Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Keuhkoahtaumatautiin liittyvien keuhkoputken epiteelin modifikaatioiden mallintaminen iPS:n avulla (INVECCO)

torstai 7. syyskuuta 2023 päivittänyt: University Hospital, Montpellier

Krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) liittyvien keuhkoputken epiteelin modifikaatioiden mallintaminen käyttämällä indusoituja pluripotentteja kantasoluja (iPS)

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on varmistaa kahden epiteelin hankkimisen ja vertailun toteutettavuus kahdessa populaatiossa seuraavien kokeiden perusteella:

  • Indusoitujen pluripotenttien kantasolujen (iPS) kloonin, joka on johdettu ihobiopsiasta, eriyttäminen runsaiden tupakoitsijoiden populaatiossa (sekä potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) erilaistuneen keuhkoputken epiteelin saamiseksi in vitro.
  • Kullekin näistä samoista potilaista keuhkoputken epiteelin tuottaminen in vitro keuhkoputkibiopsiasta käyttämällä ihmisen keuhkoputkien epiteelisoluja (HBEC:itä) ALI-viljelmissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Toissijaiset tavoitteet:

  • Kahden iPS:n ja ALI:n keuhkoputkien epiteelin in vitro -muodostuksen mallin vastakkainasettelu iPS:n tuottaman ihmisen keuhkoputkien epiteelin COPD:n tutkimusmallimme validoimiseksi.
  • "COPD:n kaltaisen" epiteelin fenotyypin indusoiminen altistamalla iPS:stä syntyvä keuhkoputkien epiteeli in vitro -toksiinilähteelle (tupakka) ja tutkimalla sen vaikutuksia transkriptomalla analyysillä high-throughput sekvensoinnin (NGS) avulla mallin avainvaiheissa.
  • Osoita, että iPS:n saaminen perifeerisestä verinäytteestä on mahdollista.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

      • Montpellier, Ranska, 34295
        • Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tämä tutkimus sisältää potilaita, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, sekä potilaat, joilla ei ole kroonista obstruktiivista keuhkosairautta, mutta jotka tupakoivat paljon.

Kuvaus

COPD-potilaiden mukaanottokriteerit:

  • Potilas on antanut allekirjoitetun, tietoon perustuvan suostumuksensa
  • Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa / pakotettu vitaalikapasiteetti < 0,7 [FEV1/FVC < 0,7]
  • FEV1 < 50 % ennustetusta arvosta
  • Muiden hengityssairauksien poissulkeminen anamneesin, tietokonetomografian ja täydentävien hengitystoimintakokeiden sekä rintakehän ultraäänitutkimuksen perusteella,
  • Tupakointi > 10 pakkausvuotta, jatkuva tai vieroitettu
  • Taudin paheneminen tai väliaikainen infektiojakso vähintään 4 viikon ajan sisällyttämishetkellä
  • Lääketieteelliset käyttöaiheet keuhkoputken fibroskopialle (potilaasta vastaavan lääkärin ja tutkimuksen tutkivan lääkärin vahvistama indikaatio): perifeeristen keuhkojen kyhmyjen tutkimus tietokonetomografialla, interventioendoskopia emfyseeman vähentämiseksi, vieraiden esineiden poisto, muut indikaatiot.
  • Keuhkoputkibiopsian vasta-aiheiden puuttuminen (jätetty lääkärin harkinnan varaan): ei rajoitu: säännöllinen antikoagulanttien saanti tai verihiutaleiden aggregaatiota estävät aineet, hemostaasin poikkeavuudet

Tupakoitsijoiden osallistumiskriteerit:

  • Potilas on antanut allekirjoitetun, tietoon perustuvan suostumuksensa
  • Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa / pakotettu vitaalikapasiteetti > 0,7 [FEV1/FVC > 0,7]
  • FEV1 > 80 % ennustetusta arvosta
  • Muiden hengityssairauksien poissulkeminen anamneesin, tietokonetomografian (laajuisten emfyseemavaurioiden puuttuminen, joka määritellään alle 5 %:n suhteellisesta pinta-alasta, jonka tiheydet ovat alle 910 UH (mitattuna millimetrileikkauksilla)) ja hengitystoimintotestien ( Jäännöstilavuus < 120 %, diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille > 60 % ja keuhkojen kokonaiskapasiteetti > 120 %) ja rintakehän ultraääni (normaali),
  • Tupakointi > 40 pakkausvuotta, jatkuva tai vieroitettu
  • Taudin paheneminen tai väliaikainen infektiojakso vähintään 4 viikon ajan sisällyttämishetkellä
  • Lääketieteelliset käyttöaiheet keuhkoputken fibroskopialle (potilaasta vastaavan lääkärin ja tutkimuksen tutkivan lääkärin vahvistama indikaatio): perifeeristen keuhkojen kyhmyjen tutkimus tietokonetomografialla, interventioendoskopia emfyseeman vähentämiseksi, vieraiden esineiden poisto, muut indikaatiot.
  • Keuhkoputkibiopsian vasta-aiheiden puuttuminen (jätetty lääkärin harkinnan varaan): ei rajoitu: säännöllinen antikoagulanttien saanti tai verihiutaleiden aggregaatiota estävät aineet, hemostaasin poikkeavuudet

Poissulkemiskriteerit:

  • Vasta-aihe keuhkoputkien fibroskopialle ja ihobiopsialle
  • α-1-antitrypsiinin puute
  • Merkittävä bronkiektaasi rintakehän tietokonetomografiassa
  • Pseudomonas Aeroginosan tai Aspergilluksen hengitysteiden kolonisaatio
  • Kemoterapia tai muut sytotoksiset hoidot viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Systeeminen kortikoterapia 4 viikkoa ennen sisällyttämistä
  • Pitkäaikainen antibioottihoito, erityisesti makrolideilla
  • Mikä tahansa muu hoito, joka voi vaikuttaa keuhkoputken epiteelin, tämä jätetään tutkivan lääkärin harkinnan varaan
  • Laittomien huumeiden tai alkoholin kuluttaja
  • Osallistuja aikaisemmassa tutkimuksessa määritettyyn poissulkemisjaksoon
  • Kohde, joka ei ole sidoksissa sosiaaliturvasuunnitelmaan tai ei ole sen edunsaaja.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset kansanterveyslain pykälän L1121-5 mukaisesti.
  • Kansanterveyslain pykälän L1121-6 mukaiset haavoittuvassa asemassa olevat henkilöt
  • Aikuinen, joka on suojattu tai joka ei kykene antamaan suostumusta kansanterveyslain pykälän L1121-8 mukaisesti
  • Kohde, jolta on riistetty vapaus oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksen perusteella.
  • Potilaat, joille ei saatu kahta epiteeliviljelmää (yksi keuhkoputkibiopsiasta ("ALI") ja 1 uudelleen erilaistuneen iPS:n ("iALI") fibroblastien uudelleenohjelmoinnista), suljetaan pois (inkluusio).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Muut
  • Aikanäkymät: Poikkileikkaus

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Potilaat, joille kehittyy COPD

Tämän ryhmän potilaat ovat suhteellisen kevyitä tupakoitsijoita, joille on kehittynyt krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD).

Interventio: Keuhkoputkibiopsia

Interventio: Ihobiopsia

Interventio: Verinäyte

Keuhkoputkibiopsia on osa tämän tutkimuksen mukaanottokriteerejä ja sitä tarvitaan potilaan rutiinihoidon aikana. Bronkiaalinen fibroskopia suoritetaan yleispuudutuksessa tai paikallispuudutuksessa. Biopsiat tehdään pihdeillä ja nykyisten suositusten mukaisesti. Yksi biopsia kiinnitetään välittömästi RCL2-elatusaineeseen, kun taas muut (välillä 3–6) säilytetään isotonisessa suolaliuoksessa ja valmistetaan nopeasti ilma-neste-rajapinnan (ALI) soluviljelmää varten.
Ihobiopsia tehdään paikallispuudutuksen jälkeen 1-prosenttista ksylokaiiniliuosta ihonalaisella injektiolla. Tarvitaan yksi näyte halkaisijaltaan noin 3 mm:n ihofragmentista.
Verinäyte otetaan ihobiospyn lopussa, ja verta otetaan noin 20 ml.
Potilaat eivät todennäköisesti kehitä keuhkoahtaumatautia

Tämän ryhmän potilaat ovat ahkeria tupakoitsijoita, joilla ei ole merkkejä kroonisesta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta (COPD).

Interventio: Keuhkoputkibiopsia

Interventio: Ihobiopsia

Interventio: Verinäyte

Keuhkoputkibiopsia on osa tämän tutkimuksen mukaanottokriteerejä ja sitä tarvitaan potilaan rutiinihoidon aikana. Bronkiaalinen fibroskopia suoritetaan yleispuudutuksessa tai paikallispuudutuksessa. Biopsiat tehdään pihdeillä ja nykyisten suositusten mukaisesti. Yksi biopsia kiinnitetään välittömästi RCL2-elatusaineeseen, kun taas muut (välillä 3–6) säilytetään isotonisessa suolaliuoksessa ja valmistetaan nopeasti ilma-neste-rajapinnan (ALI) soluviljelmää varten.
Ihobiopsia tehdään paikallispuudutuksen jälkeen 1-prosenttista ksylokaiiniliuosta ihonalaisella injektiolla. Tarvitaan yksi näyte halkaisijaltaan noin 3 mm:n ihofragmentista.
Verinäyte otetaan ihobiospyn lopussa, ja verta otetaan noin 20 ml.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
toimiva keuhkoputkien epiteeli iPS:stä?
Aikaikkuna: Päivä 0 + kulttuuri (poikkileikkaustutkimus)
Saatiinko toimiva keuhkoputken epiteeli potilaan indusoimista pluripotenteista kantasoluista verestä tai fibroblasteista? (kyllä ​​ei)
Päivä 0 + kulttuuri (poikkileikkaustutkimus)
toiminnallinen keuhkoputkien epiteeli HBEC-ALI:sta?
Aikaikkuna: Päivä 0 + kulttuuri (poikkileikkaustutkimus)
Otettiinko toiminnallinen keuhkoputken epiteeli potilaan keuhkoputkibiopsiasta: ihmisen keuhkoputkien epiteelisoluviljelmä ilma-neste-rajapinnalla? (kyllä ​​ei)
Päivä 0 + kulttuuri (poikkileikkaustutkimus)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Arnaud Bourdin, MD, PhD, University Hospital, Montpellier

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 7. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 8. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 8. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 9791
  • 2017-A00252-51 (Muu tunniste: RCB number)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Bronkiaalinen biopsia

Hae vastaavia kokeiluja