Keuhkoahtaumatautiin liittyvien keuhkoputken epiteelin modifikaatioiden mallintaminen iPS:n avulla (INVECCO)
Krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) liittyvien keuhkoputken epiteelin modifikaatioiden mallintaminen käyttämällä indusoituja pluripotentteja kantasoluja (iPS)
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on varmistaa kahden epiteelin hankkimisen ja vertailun toteutettavuus kahdessa populaatiossa seuraavien kokeiden perusteella:
- Indusoitujen pluripotenttien kantasolujen (iPS) kloonin, joka on johdettu ihobiopsiasta, eriyttäminen runsaiden tupakoitsijoiden populaatiossa (sekä potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) erilaistuneen keuhkoputken epiteelin saamiseksi in vitro.
- Kullekin näistä samoista potilaista keuhkoputken epiteelin tuottaminen in vitro keuhkoputkibiopsiasta käyttämällä ihmisen keuhkoputkien epiteelisoluja (HBEC:itä) ALI-viljelmissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Toissijaiset tavoitteet:
- Kahden iPS:n ja ALI:n keuhkoputkien epiteelin in vitro -muodostuksen mallin vastakkainasettelu iPS:n tuottaman ihmisen keuhkoputkien epiteelin COPD:n tutkimusmallimme validoimiseksi.
- "COPD:n kaltaisen" epiteelin fenotyypin indusoiminen altistamalla iPS:stä syntyvä keuhkoputkien epiteeli in vitro -toksiinilähteelle (tupakka) ja tutkimalla sen vaikutuksia transkriptomalla analyysillä high-throughput sekvensoinnin (NGS) avulla mallin avainvaiheissa.
- Osoita, että iPS:n saaminen perifeerisestä verinäytteestä on mahdollista.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Arnaud Bourdin, MD,PhD
- Puhelinnumero: +33.(0)4.67.33.61.26
- Sähköposti: a-bourdin@chu-montpellier.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
COPD-potilaiden mukaanottokriteerit:
- Potilas on antanut allekirjoitetun, tietoon perustuvan suostumuksensa
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa / pakotettu vitaalikapasiteetti < 0,7 [FEV1/FVC < 0,7]
- FEV1 < 50 % ennustetusta arvosta
- Muiden hengityssairauksien poissulkeminen anamneesin, tietokonetomografian ja täydentävien hengitystoimintakokeiden sekä rintakehän ultraäänitutkimuksen perusteella,
- Tupakointi > 10 pakkausvuotta, jatkuva tai vieroitettu
- Taudin paheneminen tai väliaikainen infektiojakso vähintään 4 viikon ajan sisällyttämishetkellä
- Lääketieteelliset käyttöaiheet keuhkoputken fibroskopialle (potilaasta vastaavan lääkärin ja tutkimuksen tutkivan lääkärin vahvistama indikaatio): perifeeristen keuhkojen kyhmyjen tutkimus tietokonetomografialla, interventioendoskopia emfyseeman vähentämiseksi, vieraiden esineiden poisto, muut indikaatiot.
- Keuhkoputkibiopsian vasta-aiheiden puuttuminen (jätetty lääkärin harkinnan varaan): ei rajoitu: säännöllinen antikoagulanttien saanti tai verihiutaleiden aggregaatiota estävät aineet, hemostaasin poikkeavuudet
Tupakoitsijoiden osallistumiskriteerit:
- Potilas on antanut allekirjoitetun, tietoon perustuvan suostumuksensa
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa / pakotettu vitaalikapasiteetti > 0,7 [FEV1/FVC > 0,7]
- FEV1 > 80 % ennustetusta arvosta
- Muiden hengityssairauksien poissulkeminen anamneesin, tietokonetomografian (laajuisten emfyseemavaurioiden puuttuminen, joka määritellään alle 5 %:n suhteellisesta pinta-alasta, jonka tiheydet ovat alle 910 UH (mitattuna millimetrileikkauksilla)) ja hengitystoimintotestien ( Jäännöstilavuus < 120 %, diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille > 60 % ja keuhkojen kokonaiskapasiteetti > 120 %) ja rintakehän ultraääni (normaali),
- Tupakointi > 40 pakkausvuotta, jatkuva tai vieroitettu
- Taudin paheneminen tai väliaikainen infektiojakso vähintään 4 viikon ajan sisällyttämishetkellä
- Lääketieteelliset käyttöaiheet keuhkoputken fibroskopialle (potilaasta vastaavan lääkärin ja tutkimuksen tutkivan lääkärin vahvistama indikaatio): perifeeristen keuhkojen kyhmyjen tutkimus tietokonetomografialla, interventioendoskopia emfyseeman vähentämiseksi, vieraiden esineiden poisto, muut indikaatiot.
- Keuhkoputkibiopsian vasta-aiheiden puuttuminen (jätetty lääkärin harkinnan varaan): ei rajoitu: säännöllinen antikoagulanttien saanti tai verihiutaleiden aggregaatiota estävät aineet, hemostaasin poikkeavuudet
Poissulkemiskriteerit:
- Vasta-aihe keuhkoputkien fibroskopialle ja ihobiopsialle
- α-1-antitrypsiinin puute
- Merkittävä bronkiektaasi rintakehän tietokonetomografiassa
- Pseudomonas Aeroginosan tai Aspergilluksen hengitysteiden kolonisaatio
- Kemoterapia tai muut sytotoksiset hoidot viimeisen 12 kuukauden aikana
- Systeeminen kortikoterapia 4 viikkoa ennen sisällyttämistä
- Pitkäaikainen antibioottihoito, erityisesti makrolideilla
- Mikä tahansa muu hoito, joka voi vaikuttaa keuhkoputken epiteelin, tämä jätetään tutkivan lääkärin harkinnan varaan
- Laittomien huumeiden tai alkoholin kuluttaja
- Osallistuja aikaisemmassa tutkimuksessa määritettyyn poissulkemisjaksoon
- Kohde, joka ei ole sidoksissa sosiaaliturvasuunnitelmaan tai ei ole sen edunsaaja.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset kansanterveyslain pykälän L1121-5 mukaisesti.
- Kansanterveyslain pykälän L1121-6 mukaiset haavoittuvassa asemassa olevat henkilöt
- Aikuinen, joka on suojattu tai joka ei kykene antamaan suostumusta kansanterveyslain pykälän L1121-8 mukaisesti
- Kohde, jolta on riistetty vapaus oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksen perusteella.
- Potilaat, joille ei saatu kahta epiteeliviljelmää (yksi keuhkoputkibiopsiasta ("ALI") ja 1 uudelleen erilaistuneen iPS:n ("iALI") fibroblastien uudelleenohjelmoinnista), suljetaan pois (inkluusio).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Ryhmien/kohorttien lukumäärä
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/KohorttiRyhmä/Kohortti |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joille kehittyy COPD
Tämän ryhmän potilaat ovat suhteellisen kevyitä tupakoitsijoita, joille on kehittynyt krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD). Interventio: Keuhkoputkibiopsia Interventio: Ihobiopsia Interventio: Verinäyte |
Keuhkoputkibiopsia on osa tämän tutkimuksen mukaanottokriteerejä ja sitä tarvitaan potilaan rutiinihoidon aikana.
Bronkiaalinen fibroskopia suoritetaan yleispuudutuksessa tai paikallispuudutuksessa.
Biopsiat tehdään pihdeillä ja nykyisten suositusten mukaisesti.
Yksi biopsia kiinnitetään välittömästi RCL2-elatusaineeseen, kun taas muut (välillä 3–6) säilytetään isotonisessa suolaliuoksessa ja valmistetaan nopeasti ilma-neste-rajapinnan (ALI) soluviljelmää varten.
Ihobiopsia tehdään paikallispuudutuksen jälkeen 1-prosenttista ksylokaiiniliuosta ihonalaisella injektiolla.
Tarvitaan yksi näyte halkaisijaltaan noin 3 mm:n ihofragmentista.
Verinäyte otetaan ihobiospyn lopussa, ja verta otetaan noin 20 ml.
|
|
Potilaat eivät todennäköisesti kehitä keuhkoahtaumatautia
Tämän ryhmän potilaat ovat ahkeria tupakoitsijoita, joilla ei ole merkkejä kroonisesta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta (COPD). Interventio: Keuhkoputkibiopsia Interventio: Ihobiopsia Interventio: Verinäyte |
Keuhkoputkibiopsia on osa tämän tutkimuksen mukaanottokriteerejä ja sitä tarvitaan potilaan rutiinihoidon aikana.
Bronkiaalinen fibroskopia suoritetaan yleispuudutuksessa tai paikallispuudutuksessa.
Biopsiat tehdään pihdeillä ja nykyisten suositusten mukaisesti.
Yksi biopsia kiinnitetään välittömästi RCL2-elatusaineeseen, kun taas muut (välillä 3–6) säilytetään isotonisessa suolaliuoksessa ja valmistetaan nopeasti ilma-neste-rajapinnan (ALI) soluviljelmää varten.
Ihobiopsia tehdään paikallispuudutuksen jälkeen 1-prosenttista ksylokaiiniliuosta ihonalaisella injektiolla.
Tarvitaan yksi näyte halkaisijaltaan noin 3 mm:n ihofragmentista.
Verinäyte otetaan ihobiospyn lopussa, ja verta otetaan noin 20 ml.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
toimiva keuhkoputkien epiteeli iPS:stä?
Aikaikkuna: Päivä 0 + kulttuuri (poikkileikkaustutkimus)
|
Saatiinko toimiva keuhkoputken epiteeli potilaan indusoimista pluripotenteista kantasoluista verestä tai fibroblasteista?
(kyllä ei)
|
Päivä 0 + kulttuuri (poikkileikkaustutkimus)
|
|
toiminnallinen keuhkoputkien epiteeli HBEC-ALI:sta?
Aikaikkuna: Päivä 0 + kulttuuri (poikkileikkaustutkimus)
|
Otettiinko toiminnallinen keuhkoputken epiteeli potilaan keuhkoputkibiopsiasta: ihmisen keuhkoputkien epiteelisoluviljelmä ilma-neste-rajapinnalla? (kyllä ei)
|
Päivä 0 + kulttuuri (poikkileikkaustutkimus)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Arnaud Bourdin, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ahmed E, Fieldes M, Mianne J, Bourguignon C, Nasri A, Vachier I, Assou S, Bourdin A, De Vos J. Generation of four severe early-onset chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patient-derived induced pluripotent stem cell lines from peripheral blood mononuclear cells. Stem Cell Res. 2021 Oct;56:102550. doi: 10.1016/j.scr.2021.102550. Epub 2021 Sep 27.
- Fieldes M, Ahmed E, Bourguignon C, Mianne J, Vernisse C, Fort A, Vachier I, Bourdin A, Assou S, De Vos J. [Modelling the bronchial epithelium in chronic obstructive pulmonary disease using human induced pluripotential stem cells]. Rev Mal Respir. 2020 Mar;37(3):197-200. doi: 10.1016/j.rmr.2020.02.003. Epub 2020 Mar 4. French.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9791
- 2017-A00252-51 (Muu tunniste: RCB number)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Bronkiaalinen biopsia
-
NCT05955976Rekrytointi
-
NCT03765307Aktiivinen, ei rekrytointi
-
NCT03493581Aktiivinen, ei rekrytointi
-
NCT05393154Rekrytointi
-
NCT04500262Rekrytointi
-
NCT05510674Valmis
-
NCT03993600RekrytointiUudet kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätimen (CFTR) toiminnon merkit hikoilussaKystinen fibroosi | Biomarkkerit
-
NCT04812197Valmis