PF-06412562:n vaikutukset arvopohjaiseen päätöksentekoon terveissä yksilöissä
PF-06412562:n vaikutukset arvopohjaiseen päätöksentekoon terveissä yksilöissä: yksikeskinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus (vaihe I)
Lukuisat psykiatriset ja neurodegeneratiiviset sairaudet, kuten skitsofrenia, huumeriippuvuus, masennus ja Parkinsonin tauti liittyvät arvopohjaisen päätöksenteon motivaatio- ja kognitiivisiin puutteisiin, jotka usein jatkuvat onnistuneen lääkehoidon jälkeenkin. Nykyisten neurobiologisten mallien mukaan aivokuoren dopamiini D1 -reseptorit ovat ratkaisevassa roolissa arvopohjaisten päätösten tekemisessä. Tässä tutkimuksessa selvitetään, voidaanko D1-reseptoreja stimuloimalla parantaa terveiden vapaaehtoisten arvopohjaisia päätöksiä. Tätä tarkoitusta varten käytetään uutta dopamiini-D1-agonistia, joka lisää selektiivisesti frontaalisten D1- ja D5-reseptorien aktiivisuutta. Tässä kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa PF-06412562:n, ei vielä lisensoidun D1-agonistin, eri kerta-annosten vaikutuksia arvopohjaiseen päätöksentekoon verrataan lumelääkkeeseen. Erilaisten annosvahvuuksien käyttö mahdollistaa mahdollisen yhteyden tutkimisen D1-reseptorin aktiivisuuden laajuuden ja sen vaikutuksen käyttäytymisindekseihin välillä.
Siksi tutkitaan neljä rinnakkaista ryhmää. Jokainen osallistuja ottaa yhden annoksen joko PF-06412562:ta eri annoksina tai lumelääkettä. Seulontatutkimus tehdään 1-3 viikkoa ennen lääkkeenottoa ja seurantatutkimus n. 1 viikko lääkkeen ottamisen jälkeen. Kaikilla kolmella opintokeskuksen käynnillä tehdään useita testejä arvopohjaisen päätöksenteon tutkimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Zurich, Sveitsi, CH-8091
- University Hospital Zurich, Dept. of Clinical Pharmacology and Toxicology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen suostumus, joka on dokumentoitu allekirjoituksella tietoisen suostumuksen lomakkeella
- Fyysisesti ja psykiatrisesti terveet miehet ja naiset
- Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 28 päivän ajan naisilla ja 90 päivän ajan miehillä viimeisen määrätyn hoitoannoksen jälkeen. Koehenkilö on hedelmällisessä iässä, jos hän on tutkijan näkemyksen mukaan biologisesti kykenevä saamaan lapsia.
Naishenkilöiden, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:
- Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto;
- sinulla on lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta tai;
- Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten lopettaminen vähintään 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman vaihtoehtoista patologista tai fysiologista syytä; ja niillä on seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso, joka vahvistaa postmenopausaalisen tilan.
- Kaikkien muiden naispuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien naiset, joilla on munanjohdinsidokset ja naiset, joilla EI ole dokumentoitua kohdunpoistoa, molemminpuolista munasarjojen poistoa ja/tai munasarjojen vajaatoimintaa) katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
- Ikäraja 18-35 vuotta
- Negatiivinen raskaustesti (katso poissulkemiskriteerit)
- Normaali tai normaaliksi korjattu näkö
Poissulkemiskriteerit (valittu):
- Raskaana olevat naiset; imettävät naishenkilöt
- katsotaan terveeksi laajan tutkimusta edeltävän seulonnan perusteella, mukaan lukien anamneesi, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset, elintoiminnot, EKG jne.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Yksi annos lumelääkettä
|
edellä mainitun lääkkeen tai lumelääkkeen kerta-annosten kaksoissokkouttaminen suun kautta
|
|
Kokeellinen: Aktiivinen annos 1
Kerta-annos PF-06412562:ta alhaisella annoksella
|
edellä mainitun lääkkeen tai lumelääkkeen kerta-annosten kaksoissokkouttaminen suun kautta
|
|
Kokeellinen: Aktiivinen annos 2
Kerta-annos PF-06412562:ta keskisuurella annosvahvuudella
|
edellä mainitun lääkkeen tai lumelääkkeen kerta-annosten kaksoissokkouttaminen suun kautta
|
|
Kokeellinen: Aktiivinen annos 3
Kerta-annos PF-06412562:ta suuremmalla annosvahvuudella
|
edellä mainitun lääkkeen tai lumelääkkeen kerta-annosten kaksoissokkouttaminen suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perustasosta viiveen diskonttaustehtävässä.
Aikaikkuna: 1-3 viikkoa ennen (= lähtötaso), 5 tuntia sen jälkeen ja n. 1 viikko lääkkeen ottamisen jälkeen.
|
Tämän validoidun tietokonepohjaisen päätöksentekotestin jokainen osallistuja täyttää kolmessa vaiheessa tutkimuksen aikana: 1-3 viikkoa ennen, 5 tuntia sen jälkeen ja noin. 1 viikko sen jälkeen, kun on otettu yksi kolmesta mahdollisesta PF-06412562-annoksesta tai vastaava lumelääke.
|
1-3 viikkoa ennen (= lähtötaso), 5 tuntia sen jälkeen ja n. 1 viikko lääkkeen ottamisen jälkeen.
|
|
Muutos lähtötasosta riskien diskonttaustehtävässä.
Aikaikkuna: 1-3 viikkoa ennen (= lähtötaso), 5 tuntia sen jälkeen ja n. 1 viikko lääkkeen ottamisen jälkeen.
|
Tämän validoidun tietokonepohjaisen päätöksentekotestin jokainen osallistuja täyttää kolmessa vaiheessa tutkimuksen aikana: 1-3 viikkoa ennen, 5 tuntia sen jälkeen ja noin. 1 viikko sen jälkeen, kun on otettu yksi kolmesta mahdollisesta PF-06412562-annoksesta tai vastaava lumelääke.
Se suoritetaan tuloksen 1 testin jälkeen.
|
1-3 viikkoa ennen (= lähtötaso), 5 tuntia sen jälkeen ja n. 1 viikko lääkkeen ottamisen jälkeen.
|
|
PF-06412562:n vaikutus ponnistelujen diskonttaustehtävään (verrattuna lumelääkkeeseen).
Aikaikkuna: 5 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen.
|
Jokainen osallistuja suorittaa tämän validoidun tietokonepohjaisen päätöksentekotestin 5 tuntia sen jälkeen, kun hän on ottanut suun kautta 1/3 mahdollisesta PF-06412562-annoksesta tai vastaavan lumelääkkeen ja suoritettuaan tulosten 1 ja 2 testit.
|
5 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen.
|
|
PF-06412562:n vaikutus Pavlovin ja instrumentaalin siirtotehtävään (verrattuna lumelääkkeeseen).
Aikaikkuna: 5 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen.
|
Tämä validoitu tietokonepohjainen päätöksentekotehtävä testaa pavlovilaista hankintaa ja siirtoa.
Jokainen osallistuja suorittaa sen välittömästi tuloksen 3 testin jälkeen.
|
5 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen.
|
|
PF-06412562:n vaikutus etsintä-/hyödyntämistehtävään (verrattuna lumelääkkeeseen).
Aikaikkuna: 5 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen.
|
Tämä validoitu tietokonepohjainen päätöksentekotehtävä testaa arvopohjaisen päätöksenteon eri puolia.
Jokainen osallistuja suorittaa sen välittömästi tuloksen 4 testin jälkeen.
|
5 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen.
|
|
PF-06412562:n vaikutus todennäköisyyspohjaiseen käänteiseen oppimistehtävään (verrattuna lumelääkkeeseen).
Aikaikkuna: 5 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen.
|
Tämä validoitu tietokonepohjainen päätöksentekotehtävä testaa arvopohjaisen päätöksenteon eri puolia.
Jokainen osallistuja suorittaa sen välittömästi tuloksen 5 testin jälkeen.
|
5 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus (PF-06412562:n turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: koko tutkimuksen ajan ja enintään 1 viikko tutkimuslääkkeen nauttimisen jälkeen.
|
jatkuva haittatapahtumien arviointi ei-johtavilla kysymyksillä, toistetut turvallisuuslaboratoriotutkimukset, toistetut EKG:t, toistuva elintärkeiden parametrien valvonta.
|
koko tutkimuksen ajan ja enintään 1 viikko tutkimuslääkkeen nauttimisen jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
PF-06412562:n plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: verinäytteenotto 4 tuntia ja 8 tuntia tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.
|
verinäytteenotto 4 tuntia ja 8 tuntia tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Philippe Tobler, Prof. Dr., University of Zurich, Dept. of Economics
- Päätutkija: Alexander Jetter, MD, University of Zurich
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Soutschek A, Gvozdanovic G, Kozak R, Duvvuri S, de Martinis N, Harel B, Gray DL, Fehr E, Jetter A, Tobler PN. Dopaminergic D1 Receptor Stimulation Affects Effort and Risk Preferences. Biol Psychiatry. 2020 Apr 1;87(7):678-685. doi: 10.1016/j.biopsych.2019.09.002. Epub 2019 Sep 12.
- Soutschek A, Kozak R, de Martinis N, Howe W, Burke CJ, Fehr E, Jetter A, Tobler PN. Activation of D1 receptors affects human reactivity and flexibility to valued cues. Neuropsychopharmacology. 2020 Apr;45(5):780-785. doi: 10.1038/s41386-020-0617-z. Epub 2020 Jan 21.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- PHA-16-D1AGO-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset PF-06412562
-
NCT02418819Valmis
-
NCT02306876Lopetettu
-
NCT02006290Valmis
-
NCT04457310ValmisVarhaisvaiheen skitsofreniaspektrihäiriö
-
NCT03686501ValmisTerveet miespuoliset vapaaehtoiset
-
NCT01914796Valmis
-
NCT03665454ValmisParkinsonin tauti