Ulosteen mikrobisiirto uusiutuvilla multippeliskleroosipotilailla
Ehdotettu satunnaistettu, avoin, normaalisti hoidettava kontrolliryhmä (standardihoito tai mitkä tahansa sairautta modifioivat lääkkeet), faasin II crossover-tutkimus suoritetaan 40 potilaalla (n = 20 per ryhmä), joilla on multippeliskleroosin uusiutuvia muotoja. McDonald 2010 -kriteerit.
Potilaat satunnaistetaan kahteen interventioryhmään. Yksi saa FMT:n ensimmäisestä kuukaudesta alkaen ja ensimmäiset 6 kuukautta (varhainen interventioryhmä). Toisaalta toinen ryhmä on kontrolliryhmä ensimmäisten 6 kuukauden aikana ja saa FMT:n tutkimuksen viimeiseltä 6 kuukaudelta. Potilaiden kelpoisuus seulotaan MS-diagnoosin ja EDSS:n perusteella, ja jos he ovat kelvollisia, he suostuvat siihen. Kaikkia päteviä potilaita ei hoideta tällä hetkellä tai äskettäin suurilla annoksilla steroideja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vierailulla 1, ennen FMT:tä (fecal microbial transplantation), potilaiden elintoiminnot, sairaushistoria ja samanaikaiset lääkkeet arvioidaan. Myös ennen elinsiirtoa potilaan uloste kerätään mikrobiprofiilin tutkimiseksi, veri kerätään analyysiä varten sytokiinitasojen arvioimiseksi sekä veren DNA-bakteerit ja lopuksi virtsaanalyysi suolen läpäisevyyden (permeabiliteetin) arvioimiseksi. Muita arviointeja (ennen ensimmäistä hoitoannosta) ovat laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS), raskaustesti (jos sovellettavissa), fyysinen koe ja EKG. Verinäytteet otetaan myös kuukaudessa 1 perustason määrittämiseksi rutiininomaiselle kemialle/hematologialle. Kaikkien näiden arviointien jälkeen koulutettu sairaanhoitaja suorittaa FMT:n peräruiskeen kautta.
Varhaisen puuttumisen ryhmän FMT on V1, 2, 2.1, 2.2, V3 ja V4. Myöhäiseen interventioryhmään satunnaistettu FMT on V4, 5, 6, 6.1.6.2, 6.3 ja V7
Molemmissa ryhmissä, käynnillä 1, käynnillä 4 ja käynnillä 7, potilaita neuvotaan juomaan laktuloosiliuosta ja keräämään virtsa koko edellisen yön ajan ja heti aamulla. Asianmukainen keräyspullo toimitetaan ja sille tehdään myös kontrastitehostettu aivojen MRI-skannaus Robarts Institute London Ontariossa.
Ne, jotka on satunnaistettu Early Intervention -ryhmään, palaavat klinikalle 2. käynnille, 1 kuukausi ensimmäisen FMT:n (ulosteen mikrobisiirron) jälkeen. Toinen ulostenäyte mikrobien arvioimiseksi ennen toista FMT:tä otetaan ja perifeeriset verinäyte sytokiinien ja veribakteerien DNA-analyysiä varten. Molemmat ryhmät toistivat saman rutiinitoimenpiteen käynneillä 2.1, 2.2, 3, 4, 5, 6, 6.1.6.2, 6.3 ja 7. Toinen turvallisuusarviointi 2 viikkoa FMT:n jälkeen on arvioida mahdollisia haittatapahtumia.
Molemmille ryhmille tehdään magneettikuvaus kohdissa M1, M6 ja M12.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre, University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinulla on vahvistettu uusiutuvan MS-taudin diagnoosi, joka on määritelty vuoden 2010 tarkistetuissa McDonald-kriteereissä multippeliskleroosin diagnosoimiseksi
- Kaikki taudin kesto hyväksytään.
- Perustason EDSS on = tai <7,0
- Yli 18-vuotias.
- Pystyt osallistumaan kaikkiin klinikan tapaamisiin keskeytyksettä
- Potilaiden tulee ymmärtää englantia riittävän hyvin ymmärtääkseen klinikan ja lääkitysaikataulut ja -toimenpiteet ja noudattaakseen niitä.
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Negatiivinen veren raskaustesti seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
- Ei täytä kaikkia yllä olevia osallistumisehtoja
- Raskaus tai imetys
- Nykyinen tai viimeaikainen [viimeisten 90 päivän aikana] altistuminen suuriannoksisille kortikosteroideille
- Jatkuva antibioottien käyttö
- Hoitorajoitukset magneettikuvauksissa
- Kroonisen suolistosairauden esiintyminen esim. Keliakia, imeytymishäiriö, paksusuolen kasvain
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva kirjallinen suostumus.
- Immunosuppressio elinsiirron, HIV:n, syövän kemoterapian tai minkä tahansa immunosuppressiivisten aineiden jatkuvan käytön seurauksena.
- Samanaikaiset tulehdussairaudet
- Raskaana olevat naiset
- Mahdolliset magneettikuvauksen vasta-aiheet. Osallistujat on tarkastettava CMRTO:n (The College of Medical Radiation Technologists of Ontario) sertifioidun MRI-tekniikan asiantuntijan toimesta, jotta voidaan määrittää implantoitavien/ulkoisten laitteiden MRI-yhteensopivuus tai poissulkeminen valmistajan turvallisuusohjeiden mukaisesti. Laitteisiin kuuluvat aivojen aneurysmaklipsit, neurostimulaattori, mekaaniset sydänläppäimet, sydänstentit, IUD:t (kohdunsisäinen laite), onttolaskimosuodattimet, shuntit, embolisaatiokierukat, sisäkorvaistutteet, ei-irrotettavat proteesit/keinoraajat. Vasta-aiheet ovat defibrillaattorin sydämentahdistin, sirpaleet/metallifragmentit, edellinen aivoleikkaus, kohtaus, vakava klaustrofobia, paino tai kehonindeksi, jotka estävät onnistuneen MRI-tutkimuksen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Varhainen puuttuminen
Ulosteen mikrobiota peräruiskeen kautta 1., 2., 3., 4., 5. ja 6. kuukaudessa sekä ulosteen, virtsan ja veren keräys.
Kuukausina 7, 8, 9, 10, 11 ja 12 vain uloste, virtsa ja veri.
|
ulosteen mikrobisiirto
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Myöhäinen interventio
Kuukausina 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 uloste, virtsa ja veri.
Ulosteen mikrobiota peräruiskeen kautta 6., 7., 8., 9., 10., 11. ja 12. kuukaudella sekä ulosteiden, virtsan ja veren kerääminen.
|
ulosteen mikrobisiirto
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulosteen mikrobisiirron vaikutus perifeerisen veren sytokiineihin uusiutuvilla multippeliskleroosipotilailla
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä
|
Luminex-testi 25 sytokiinin tason arvioimiseksi perifeerisen veren ennen ulosteensiirtoa ja ulosteensiirron jälkeen.
Kokeilun ennenaikaisen lopettamisen vuoksi emme saavuttaneet tilastollisen analyysin edellyttämää osallistujamäärää; siksi analysoimme tiedot ennen ja jälkeen FMT:n, emmekä varhaisten ja myöhäisten interventioryhmien alun perin suunniteltua.
Pienen näytekoon vuoksi kunkin osallistujan sytokiinitasojen välillä oli suuri vaihtelu ennen ja jälkeen FMT:tä, mikä johti suuriin standardipoikkeamiin.
|
6 kuukauden sisällä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi ulosteen mikrobisiirron vaikutus suoliston mikrobiomiin
Aikaikkuna: Kuukausittain 6 kuukauden ajan
|
PCR (polymeraasiketjureaktio) veren DNA-bakteerien arvioimiseksi
|
Kuukausittain 6 kuukauden ajan
|
|
Arvioi ulosteen mikrobisiirron vaikutus suolen läpäisevyyteen
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Virtsan analyysi laktuloosin ja mannitolitason arvioimiseksi
|
Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
|
Arvioi hoidon kliininen turvallisuus: Neurologinen tutkimus käyttämällä laajennettua vammaisuusasteikkoa
Aikaikkuna: Kuukausittain 6 kuukauden ajan
|
Neurologinen tutkimus Expanded Disability Status Scale -asteikolla
|
Kuukausittain 6 kuukauden ajan
|
|
Arvioi hoidon turvallisuus: MRI päästäksesi subkliiniseen sairauteen
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
MRI päästäkseen subkliinisen sairauden aktiivisuuteen
|
Perustaso, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Marcelo Kremenchutzky, MD, FRCP, London Health Science Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tremlett H, Fadrosh DW, Faruqi AA, Hart J, Roalstad S, Graves J, Lynch S, Waubant E; US Network of Pediatric MS Centers. Gut microbiota composition and relapse risk in pediatric MS: A pilot study. J Neurol Sci. 2016 Apr 15;363:153-7. doi: 10.1016/j.jns.2016.02.042. Epub 2016 Feb 20.
- Hooper LV, Littman DR, Macpherson AJ. Interactions between the microbiota and the immune system. Science. 2012 Jun 8;336(6086):1268-73. doi: 10.1126/science.1223490. Epub 2012 Jun 6.
- Wang S, Xu M, Wang W, Cao X, Piao M, Khan S, Yan F, Cao H, Wang B. Systematic Review: Adverse Events of Fecal Microbiota Transplantation. PLoS One. 2016 Aug 16;11(8):e0161174. doi: 10.1371/journal.pone.0161174. eCollection 2016.
- Kelly CR, de Leon L, Jasutkar N. Fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection in 26 patients: methodology and results. J Clin Gastroenterol. 2012 Feb;46(2):145-9. doi: 10.1097/MCG.0b013e318234570b.
- Cantarel BL, Waubant E, Chehoud C, Kuczynski J, DeSantis TZ, Warrington J, Venkatesan A, Fraser CM, Mowry EM. Gut microbiota in multiple sclerosis: possible influence of immunomodulators. J Investig Med. 2015 Jun;63(5):729-34. doi: 10.1097/JIM.0000000000000192.
- Miyake S, Kim S, Suda W, Oshima K, Nakamura M, Matsuoka T, Chihara N, Tomita A, Sato W, Kim SW, Morita H, Hattori M, Yamamura T. Dysbiosis in the Gut Microbiota of Patients with Multiple Sclerosis, with a Striking Depletion of Species Belonging to Clostridia XIVa and IV Clusters. PLoS One. 2015 Sep 14;10(9):e0137429. doi: 10.1371/journal.pone.0137429. eCollection 2015.
- Lavasani S, Dzhambazov B, Nouri M, Fak F, Buske S, Molin G, Thorlacius H, Alenfall J, Jeppsson B, Westrom B. A novel probiotic mixture exerts a therapeutic effect on experimental autoimmune encephalomyelitis mediated by IL-10 producing regulatory T cells. PLoS One. 2010 Feb 2;5(2):e9009. doi: 10.1371/journal.pone.0009009.
- Kwon HK, Kim GC, Kim Y, Hwang W, Jash A, Sahoo A, Kim JE, Nam JH, Im SH. Amelioration of experimental autoimmune encephalomyelitis by probiotic mixture is mediated by a shift in T helper cell immune response. Clin Immunol. 2013 Mar;146(3):217-27. doi: 10.1016/j.clim.2013.01.001. Epub 2013 Jan 16.
- Mielcarz DW, Kasper LH. The gut microbiome in multiple sclerosis. Curr Treat Options Neurol. 2015 Apr;17(4):344. doi: 10.1007/s11940-015-0344-7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- MS-FMT-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ulosteen mikrobiota
-
NCT06776029RekrytointiSäteilyn aiheuttama proktiitti
-
NCT04622475TuntematonSteroideille vastustuskykyinen maha-suolikanavan akuutti siirrännäis-isäntätauti
-
NCT03711006ValmisHaavainen paksusuolitulehdus
-
NCT06058520RekrytointiSuppurativa hidradenitis
-
NCT05804409Ei vielä rekrytointiaHaiman eksokriinisen vajaatoiminnan seulonta aineenvaihduntaan liittyvillä rasvamaksatautipotilaillaHaiman eksokriininen vajaatoiminta
-
NCT02816437PeruutettuResistentin organismin aiheuttama infektio
-
NCT03786900SaatavillaToistuva Clostridium Difficile -infektio | Monelle lääkkeelle vastustuskykyinen Klebsiella Pneumoniae -virtsatieinfektio
-
NCT05035342RekrytointiEnterobacteriaceae-infektiot | Ulosteen mikrobiston siirto
-
NCT01191411Valmis