IMMUNOterapia ja stereotaktinen ABlatiivinen sädehoito (IMMUNOSABR) vaiheen II tutkimus (IMMUNOSABR2)

Sisällyttämiskriteerit

Oligometastaattinen sairaus (≤5 metastaasia)

• Histologisesti vahvistetut metastasoituneet aikuiset NSCLC-potilaat, PD-L1-tilasta riippumatta.

  • Enintään 5 metastaattista vauriota, enintään kaksi aivoleesiota, joiden kumulatiivinen halkaisija on 5 cm, sallitaan.

SOC-peruskuvantaminen, esim. MRI ja/tai PET-CT ja aivojen CT-kuvaus tai aivojen magneettikuvaus ja/tai CT-skannaus, jossa on vähintään rintakehä-ylävatsa-aivot, 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista.

Jos potilaalla on epäselviä vaurioita maksassa tai aivoissa, suositellaan magneettikuvausta ESMO:n ohjeiden mukaisesti.

o Potilailla, joilla on 2 keuhkokasvainta, voi olla epäselvää, onko potilaalla 2 samanaikaista primaarista kasvainta vai primaarinen keuhkokasvain, jossa on 1 etäpesäke. Tässä tapauksessa paikallinen monitieteinen kasvainlautakunta päättää, onko potilaalla M1-sairaus vai ei.

• Aiempi hoito: Aiemmat syöpähoidot ovat sallittuja, mutta ne on keskeytettävä vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista. Ylläpitokemoterapiassa tämä hoito aloitetaan vasta L19-IL2-hoidon päätyttyä tai vain Anti-PD(L)1-hoidon tapauksessa L19-IL2-hoidon aikana.

• Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
• WHO:n suorituskykytila ​​0-1;
• Riittävä luuytimen toiminta, arvioituna paikallisessa laboratoriossa (laboratorio): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109 /L, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 6,0 mmol/l (tai 9,67 g) /dL) (verensiirto on sallittu, jos Hb on aluksi liian alhainen);
• Riittävä maksan toiminta (arvioitu paikallisessa laboratoriossa): kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) laitoksessa; ALT, ASAT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN laitoksessa tai ≤ 5 maksametastaasien tapauksessa);
• Riittävä munuaisten toiminta (arvioitu paikallisessa laboratoriossa): kreatiniinipuhdistuma vähintään 40 ml/min;
• Riittävä endokriininen toiminta (TSH, FT4), paikalliset ohjeet
• Potilas pystyy noudattamaan tutkimusmenettelyjä;
• elinajanodote vähintään 12 viikkoa;
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus.
• Kyky noudattaa ehkäisyvaatimuksia:

Steriloimattoman, seksuaalisesti aktiivisen miespotilaan, jonka naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten kondomia yhdistettynä siittiöitä tappavaan voiteeseen tai geeliin ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta lähtien, tutkimuksen aikana ja vähintään enintään 12 viikkoa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta ja enintään 5 kuukautta viimeisen anti-PDL-lääkkeen annoksen jälkeen1 vaikutusmekanismina (jos saat tämän tuotteen tutkimuslääkkeen lisäksi), lisänä naispuolisen kumppanin käyttäminen seuraavassa jaksossa kuvatulla tavalla:

Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miespotilaiden WOCBP-kumppaneiden on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta kolmen kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta ja 4 5 kuukautta viimeisen anti-PD(L)1-ylläpitohoidon annoksen jälkeen. (a) IUD (IUD) tai kohdunsisäinen hormonien annostelujärjestelmä (IUS), b) yhdistetty (estrogeenin ja progesteronin kanssa) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen), c) hormonaalinen ehkäisy, jossa progesteroni liittyy vain ovulaatioon esto (oraalinen, injektoitava, implantoitava), sellaisena kuin se on määritelty lääkevirastojen kliinisten kokeiden edistämisryhmän päällikön (www.hma.eu/ctfg.html) "suosituksissa ehkäisyä ja raskaustestausta varten kliinisissä tutkimuksissa".

Monimetastaattinen sairaus (6-10 metastaasia)

• Histologisesti varmistetut rajalliset metastasoituneet aikuiset NSCLC-potilaat PD-L1-statuksesta riippumatta.

Vähintään 6 ja enintään 10 metastaattista vauriota ja enintään kaksi aivoleesiota, joiden kumulatiivinen halkaisija on 5 cm, sallitaan.

Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1:n mukaan), jolla ei ole päällekkäisyyttä sädehoidon kohteena olevan leesion PTV:n kanssa.

• Aikaisempi hoito: Viimeisen kemoterapian ja satunnaistamisen välisen ajan on oltava vähintään 4 viikkoa. Jos kyseessä on ylläpitokemoterapia, tämä hoito aloitetaan vain tutkimuksen jälkeen, jos e-arm sallitaan c-arm:n aikana. Anti-PD(L)1-hoidon tapauksessa tämä on sallittua molemmissa käsissä, siis myös L19-IL2-hoidon aikana.

• Ikä 18 vuotta tai vanhempi;
• WHO:n suorituskykytila ​​0-1;
• Riittävä luuytimen toiminta (arvioitu paikallisessa laboratoriossa): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109 /l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l, Hb ≥ 6,0 mmol/l (tai 9,67 g/dl) saa antaa verensiirron, jos Hb on aluksi liian alhainen);
• Riittävä maksan toiminta (arvioitu paikallisessa laboratoriossa): kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) laitoksessa; ALT, ASAT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN laitoksessa tai ≤ 5 maksametastaasien tapauksessa);
• Riittävä munuaisten toiminta (arvioitu paikallisessa laboratoriossa): kreatiniinipuhdistuma vähintään 40 ml/min;
• Riittävä endokriininen (TSH, FT4) toiminta, paikalliset ohjeet;
• Potilas pystyy noudattamaan tutkimusmenettelyjä;
• elinajanodote vähintään 12 viikkoa;
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille;
• Kyky noudattaa ehkäisyvaatimuksia (katso oligo)
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit

• Yli 10 metastaattista vauriota.
• Yli 2 aivometastaattista vauriota.
• 2 aivometastaasia, joiden kumulatiivinen halkaisija on suurempi kuin 5 cm.
• Potilaat, joilla on ei-tarttuva pneumoniitti, hallitsematon kilpirauhassairaus, keuhkopussin tulehdus, perikardiitti ja peritoniittikarsinomatoosi.
• Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 30 päivää tai vähemmän ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, jotka osallistuvat jo aktiivisesti toiseen tutkimukseen.
• Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista säteilyä primaariselle kasvaimelle ja metastaattiselle vauriolle. Näille potilaille saattaa olla vaihtoehto hoitaa ensisijainen kasvain, vaikka tämä ei ole pakollista tässä tutkimuksessa. Viimeisen hoidon ja satunnaistamisen välillä on oltava vähintään neljä viikkoa.
• Kokoaivojen sädehoitoa (WBRT) ei sallita, vaikka se hyväksytään, jos se annetaan vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista tai hoitojakson jälkeen. Potilaita, joilla on vakaat aivometastaasit, ei suljeta pois.
• Aikaisempi sädehoito alueelle, joka hoidettaisiin uudelleen (SAB)R:llä, mikä johti päällekkäin suuriannoksisten alueiden kanssa.
• Ylläpitohoito anti-PD(L)1-hoidolla yhdistettynä kemoterapiaan ei ole sallittu hoidon aikana ((SAB)R- ja L19-IL2-syklit.
• Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana (paitsi paikallinen ihon tyvi-/levyepiteelisyöpä, ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon karsinooma tai in situ -syöpä mistä tahansa kohdasta).
• Samanaikaisesti annetut glukokortikoidit voivat vähentää IL2:n aktiivisuutta, ja siksi niitä tulee välttää. Potilaita, joille kehittyy hengenvaarallisia merkkejä tai oireita, voidaan kuitenkin hoitaa deksametasonilla, kunnes toksisuus häviää tai vähenee hyväksyttävälle tasolle (yleensä asteet 1 ja 2 on kuitenkin perustuttava tutkijalääkärin harkinnan mukaan).
• Aiempi allergia suonensisäisesti annetuille proteiineille/peptideille/vasta-aineille/radiografiselle varjoaineelle.
• HIV-positiivinen; aktiivinen HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B tai C (arvioitu paikallisessa laboratoriossa).
• Systeeminen hoito joko kortikosteroidilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai interferoni alfalla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja. Jos potilas joutuu odottamatta ottamaan immunosuppressiivisia lääkkeitä kokeen aikana, se sallitaan, mutta annoksen pienentäminen mahdollisimman pian on erittäin suositeltavaa.
• Aikaisempi elinsiirto, mukaan lukien autologinen kantasolusiirto.
• Akuutit tai subakuutit sepelvaltimon oireyhtymät viimeisen vuoden aikana, akuutti tulehduksellinen sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta NYHA > 2 tai palautumattomat sydämen rytmihäiriöt.
• Tunnettu sydämen vajaatoiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF) < 50 % (tai alle tutkimuspaikan normaalin alarajan) mitattuna MUGA:lla tai ECHO:lla.
• Hallitsematon verenpainetauti; (systolinen verenpaine (SBP) ≥160 tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥100 mmHg kahden mittauksen aikana).
• Aktiivisen autoimmuunisairauden historia tai näyttöä.
• Vaikea diabeettinen retinopatia (neoangiogeneesi, jonka kohteena on L19 kasvaimen ulkopuolella).
• Vakava trauma, mukaan lukien onkologinen leikkaus, mutta lukuun ottamatta pienempiä toimenpiteitä, kuten porth-à-cath-koepala tai kirurginen biopsia, neljän viikon sisällä ennen satunnaistamista (neoangiogeneesi, jonka kohteena on L19 kasvaimen ulkopuolella).
• Mikä tahansa taustalla oleva psyykkinen, lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisen vaaralliseksi tai vaikeuttaa tutkimustulosten tulkintaa. Epävakaat tai vakavat samanaikaiset hallitsemattomat sairaudet.
• Raskaus tai imetys; on hyvin tunnettua, että ED-B, molempien L19IL2:n kohde, ilmentyy erilaisissa sikiön kudoksissa. Lisäksi anti-PD(L)1-hoito voi lisätä immuunivälitteisten sairauksien riskiä. Siksi se on vasta-aiheinen raskaana oleville tai imettäville naisille.