Kliininen tutkimus silymarinilla kroonista hepatiitti C -infektiota sairastavilla potilailla, jotka epäonnistuivat perinteisessä antiviraalisessa terapiassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikää seulonnassa vähintään 18 vuotta.
2. Seerumin HCV RNA ylitti kvantitatiivisen havaitsemistason edellisen hoidon päättymisen jälkeen.
3. ALT > 60 IU/L (eli noin 1,5 X normaalin yläraja) saatu seulontajakson aikana.
4. Aikaisempi hoito millä tahansa interferonipohjaisella hoidolla, mutta 1) ilman jatkuvaa virologista vastetta tai 2) HCV RNA:ta havaittu hoidon lopussa tai 3) HCV RNA:ta ei havaittu hoidon aikana ja havaitaan sen jälkeen tai 4) joilla on osittainen vaste (HCV RNA < 2log10 mutta ei hävitetä) tai 5) ei ole reagoinut tai 6) keskeytetään sivuvaikutuksen vuoksi
5. Negatiivinen virtsan raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille). Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. ALT ≥ 10*ULN (normaalin yläraja) seulonnassa
2. Silymariinin tai muiden maidon ohdakevalmisteiden käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
3. Muiden antioksidanttien, kuten E-vitamiinin, C-vitamiinin, glutationin, alfa-tokoferolin tai reseptimättömien täydentävien vaihtoehtoisten lääkkeiden (mukaan lukien ravintolisät, megadoosivitamiinit, yrttivalmisteet ja erikoisteet) käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Monivitamiinivalmisteet sallitaan normaaleina annoksina.
4. Silymariinin tai muiden antioksidanttien tai reseptimättömien täydentävien vaihtoehtoisten lääkkeiden käyttö (kuten edellä) seulontajakson aikana tai potilas, joka ei ole halukas pidättäytymään näiden lääkkeiden ottamisesta tutkimuksen loppuun asti.
5. Mikä tahansa viruslääkehoito 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
6. Tunnettu allergia/herkkyys maitoohdakkeelle tai sen valmisteille.
7. Todisteet huonosti hallitusta diabeteksesta (määritelty HbA1c:ksi > 8 % diabetespotilailla).
8. Varfariinin, metronidatsolin tai asetaminofeenin käyttö (yli kaksi grammaa päivässä) 30 päivän kuluessa seulonnasta.
9. Aiempi radiologian testi (ultraääni, tietokonetomografia, magneettikuvaus) tai maksabiopsia, joka osoitti keskivaikean tai vaikean steatoosin tai todisteita steatohepatiitista.
10. Positiivinen testi HIV:n tai HBsAg:n varalta 5 vuoden sisällä seulonnasta.
11. Keskimääräinen alkoholin kulutus enemmän kuin yksi tai vastaava (> 12 grammaa) päivässä tai enemmän kuin kaksi (2) juomaa yhtenä päivänä seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana. Potilaiden, jotka täyttivät jommankumman kriteerin yli 30 päivää sitten, on täytynyt kuluttaa alkoholia keskimäärin 12 grammaa tai vähemmän kuukaudessa päivässä vähintään kuuden kuukauden ajan ennen seulontaa.
12. Muut krooniset maksasairaudet, mukaan lukien aineenvaihduntataudit, dokumentoitu asianmukaisilla testeillä.
13. Naiset, joilla on meneillään raskaus tai imetys tai jotka suunnittelevat raskautta.
14. Seerumin kreatiniinitaso 2,0 mg/dl tai suurempi seulonnassa tai CrCl ≤ 60cc/min tai tällä hetkellä dialyysihoidossa. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) lasketaan Cockcroft-Gaultin mukaan.
15. Todisteet huumeiden väärinkäytöstä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai seulontajakson aikana.
16. Todisteet dekompensoituneesta maksasairaudesta, joka määritellään joksikin seuraavista: seerumin albumiini <3,2 g/dl, kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl tai PT/INR > 1,3 kertaa normaali seulonnassa tai anamneesi tai askites tai enkefalopatia tai verenvuoto ruokatorven suonikohjuista.
17. Anamneesi tai muut todisteet vakavasta sairaudesta tai muista tiloista, jotka tekisivät potilaan tutkijan mielestä sopimattomaksi tutkimukseen (kuten huonosti hallittu psykiatrinen sairaus, sepelvaltimotauti tai aktiiviset maha-suolikanavan sairaudet, jotka saattavat häiritä lääkkeen imeytymistä ).
18. Aiemmin immunologisesti välitetty sairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lupus erythematosus, autoimmuunihepatiitti, autoimmuuninen hemolyyttinen anemia, vaikea psoriasis, nivelreuma), jotka voivat vaikuttaa tulehduksellisiin biomarkkereihin.
19. Aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto.
20. Kilpirauhasen sairaus on ollut huonosti hallinnassa määrätyillä lääkkeillä.
21. Suun kautta otettavien steroidien käyttö yli 14 päivää 30 päivän aikana ennen seulontaa.
22. Osallistuminen lääketutkimukseen 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
23. Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.