Klinisk studie med silymarin hos patienter med kronisk hepatit C-infektion som misslyckades med konventionell antiviral terapi

Inklusionskriterier:

1. Ålder minst 18 år vid screening.
2. Serum HCV RNA över kvantifierbar nivå för detektion efter avslutad tidigare behandling.
3. ALT > 60 IE/L (dvs. ungefär 1,5 X övre normalgräns) erhålls under screeningsperioden.
4. Tidigare behandling med någon interferonbaserad terapi men 1) utan ihållande virologiskt svar eller 2) HCV RNA upptäckt i slutet av behandlingen eller 3) HCV RNA oupptäckt under behandlingen och upptäckt efter eller 4) har partiellt svar (HCV RNA < 2log10 men är inte utrotad) eller 5) har inget svar eller 6) avbrytande på grund av biverkning
5. Negativt uringraviditetstest (för fertila kvinnor). Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel under studien.

Exklusions kriterier:

1. ALT ≥ 10*ULN (Övre gräns för normal) vid screeningen
2. Användning av silymarin eller andra mjölktistelpreparat inom 30 dagar före screening.
3. Användning av andra antioxidanter såsom vitamin E, vitamin C, glutation, alfa-tokoferol eller icke-föreskrivna kompletterande alternativa mediciner (inklusive kosttillskott, megadosvitaminer, örtpreparat och specialteer) inom 30 dagar före screening. En multivitamin i standarddoser kommer att tillåtas.
4. Användning av silymarin eller andra antioxidanter eller icke-föreskrivna kompletterande alternativa mediciner (enligt ovan) under screeningsperioden eller patient som inte vill avstå från att ta dessa mediciner genom att avsluta studien.
5. Eventuell antiviral terapi inom 6 månader före screeningbesöket.
6. Känd allergi/känslighet mot mjölktistel eller dess preparat.
7. Bevis för dåligt kontrollerad diabetes (definierad som HbA1c > 8 % hos patienter med diabetes).
8. Användning av warfarin, metronidazol eller paracetamol (mer än två gram per dag) inom 30 dagar efter screening.
9. Tidigare radiologitest (ultraljud, datortomografi, magnetisk resonanstomografi) eller leverbiopsi som visade närvaro av måttlig till svår steatos eller tecken på steatohepatit.
10. Positivt test för anti-HIV eller HBsAg inom 5 år efter screening.
11. Genomsnittlig alkoholkonsumtion av mer än en drink eller motsvarande (>12 gram) per dag eller mer än två (2) drinkar på en dag under de 30 dagarna före screening. Patienter som uppfyllde något av kriterierna för mer än 30 dagar sedan måste ha konsumerat ett månatligt genomsnitt på 12 gram eller mindre per dag av alkohol i minst sex månader före screening.
12. Historik om andra kroniska leversjukdomar, inklusive metabola sjukdomar, dokumenterad genom lämplig(a) test(er).
13. Kvinnor med pågående graviditet eller amning, eller som överväger graviditet.
14. Serumkreatininnivå 2,0 mg/dL eller högre vid screening eller CrCl ≤ 60cc/min, eller för närvarande i dialys. Kreatininclearance (CrCl) kommer att beräknas enligt Cockcroft-Gault.
15. Bevis på drogmissbruk inom 6 månader före screening eller under screeningperioden.
16. Bevis på dekompenserad leversjukdom definierad som något av följande: serumalbumin <3,2 g/dl, totalt bilirubin > 2,0 mg/dl eller PT/INR > 1,3 gånger normalt vid screening, eller historia eller närvaro av ascites eller encefalopati, eller blödning från esofagusvaricer.
17. Anamnes eller andra bevis på allvarlig sjukdom eller andra tillstånd som skulle göra patienten, enligt utredarens uppfattning, olämplig för studien (såsom dåligt kontrollerad psykiatrisk sjukdom, kranskärlssjukdom eller aktiva gastrointestinala tillstånd som kan störa läkemedelsabsorptionen ).
18. Historik med immunologiskt medierad sjukdom (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, idiopatisk trombocytopen purpura, lupus erythematosus, autoimmun hepatit, autoimmun hemolytisk anemi, svår psoriasis, reumatoid artrit) som kan påverka inflammatoriska biomarkörer.
19. Historik av solid organ- eller benmärgstransplantation.
20. Historik av sköldkörtelsjukdom dåligt kontrollerad på ordinerade mediciner.
21. Användning av orala steroider i mer än 14 dagar inom 30 dagar före screening.
22. Deltagande i en forskningsläkemedelsprövning inom 6 månader efter registreringen.
23. Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke eller följa studieprotokollet.