Klinisk studie med silymarin hos pasienter med kronisk hepatitt C-infeksjon som mislyktes med konvensjonell antiviral terapi

Inklusjonskriterier:

1. Alder minst 18 år ved screening.
2. Serum HCV RNA over kvantifiserbart deteksjonsnivå etter avsluttet tidligere behandling.
3. ALT > 60 IE/L (dvs. ca. 1,5 X øvre normalgrense) oppnådd i løpet av screeningsperioden.
4. Tidligere behandling med interferonbasert terapi, men 1) uten vedvarende virologisk respons eller 2) HCV RNA oppdaget ved slutten av behandlingen eller 3) HCV RNA uoppdaget under behandlingen og oppdaget etter eller 4) har delvis respons (HCV RNA < 2log10 men er ikke utryddet) eller 5) har ingen respons eller 6) seponering på grunn av bivirkning
5. Negativ uringraviditetstest (for kvinner i fertil alder). Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon under studien.

Ekskluderingskriterier:

1. ALT ≥ 10*ULN (øvre grense for normal) ved screeningen
2. Bruk av silymarin eller andre melketistelpreparater innen 30 dager før screening.
3. Bruk av andre antioksidanter som vitamin E, vitamin C, glutation, alfa-tokoferol eller ikke-forskrevne komplementære alternative medisiner (inkludert kosttilskudd, megadose vitaminer, urtepreparater og spesialte) innen 30 dager før screening. Et multivitamin i standarddoser vil være tillatt.
4. Bruk av silymarin eller andre antioksidanter eller ikke-forskrevne komplementære alternative medisiner (som ovenfor) i løpet av screeningsperioden eller pasient som ikke er villig til å avstå fra å ta disse medisinene gjennom fullføring av studien.
5. Eventuell antiviral terapi innen 6 måneder før screeningbesøk.
6. Kjent allergi/følsomhet overfor melketistel eller dets preparater.
7. Bevis for dårlig kontrollert diabetes (definert som HbA1c > 8 % hos pasienter med diabetes).
8. Bruk av warfarin, metronidazol eller acetaminophen (mer enn to gram per dag) innen 30 dager etter screening.
9. Tidligere radiologitest (ultrasonografi, computertomografi, magnetisk resonansavbildning) eller leverbiopsi som viste tilstedeværelse av moderat til alvorlig steatose eller tegn på steatohepatitt.
10. Positiv test for anti-HIV eller HBsAg innen 5 år etter screening.
11. Gjennomsnittlig alkoholforbruk på mer enn én drink eller tilsvarende (>12 gram) per dag eller mer enn to (2) drinker på en dag i løpet av de 30 dagene før screening. Pasienter som oppfylte begge kriteriene for mer enn 30 dager siden, må ha inntatt et månedlig gjennomsnitt på 12 gram eller mindre per dag med alkohol i minst seks måneder før screening.
12. Anamnese med annen kronisk leversykdom, inkludert metabolske sykdommer, dokumentert ved passende test(er).
13. Kvinner med pågående graviditet eller amming, eller som vurderer graviditet.
14. Serumkreatininnivå 2,0 mg/dL eller høyere ved screening eller CrCl ≤ 60cc/min, eller i dialyse. Kreatininclearance (CrCl) vil bli beregnet i henhold til Cockcroft-Gault.
15. Bevis på narkotikamisbruk innen 6 måneder før screening eller under screeningsperioden.
16. Bevis på dekompensert leversykdom definert som en av følgende: serumalbumin <3,2 g/dl, total bilirubin > 2,0 mg/dl, eller PT/INR > 1,3 ganger normal ved screening, eller historie eller tilstedeværelse av ascites eller encefalopati, eller blødning fra esophageal varicer.
17. Anamnese eller andre bevis på alvorlig sykdom eller andre tilstander som vil gjøre pasienten, etter etterforskerens mening, uegnet for studien (som dårlig kontrollert psykiatrisk sykdom, koronararteriesykdom eller aktive gastrointestinale tilstander som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen ).
18. Anamnese med immunologisk mediert sykdom (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hepatitt, autoimmun hemolytisk anemi, alvorlig psoriasis, revmatoid artritt) som kan påvirke inflammatoriske biomarkører.
19. Historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon.
20. Historie om skjoldbruskkjertelsykdom dårlig kontrollert på foreskrevne medisiner.
21. Bruk av orale steroider i mer enn 14 dager innen 30 dager før screening.
22. Deltakelse i en forskningsmedisinutprøving innen 6 måneder etter påmelding.
23. Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke eller overholde studieprotokollen.