Kasvainsolurokotteet ISCOMATRIX-adjuvantilla ja selekoksibilla potilailla, joille tehdään keuhkosyövän ja ruokatorven syöpien ja pahanlaatuisten keuhkopussin mesotelioomien resektio

• KELPOISUUSEHDOT:

SISÄLTÖPERUSTEET ENNEN LEIKKAUSTA (SEULONTASUOSTUMUS):

1. Potilaat, joilla on kliinisesti havaittu tai histologisesti todistettu primaarinen pienisoluinen tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, ruokatorven syöpä, tymooma, kateenkorvan syöpä, rintakehän primaarinen sarkooma tai keuhkopussin mesoteliooma, ovat oikeutettuja hoitoon.
2. Potilaat, joilla on kallonsisäisiä etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, mikäli aktiivisesta sairaudesta ei ole näyttöä.
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet desitabiinille, ovat kelvollisia tutkimukseen.
4. Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 2.
5. Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita, koska sukusolujen rajoittamien geenituotteiden immunologisten vasteiden vaikutukset ovat tuntemattomia lapsuuden ja nuorten kehityksen aikana.
6. Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. Huomautus: Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja siten he voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle.
7. Seronegatiivinen aktiiviselle hepatiitti B:lle ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilas on testattava antigeenin esiintymisen varalta RT-PCR:llä ja HCV-RNA-negatiivinen.
8. Potilaiden tulee olla tietoisia sairauksiensa kasvaimista, hoidon kokeellisuudesta, vaihtoehtoisista hoidoista, mahdollisista hyödyistä ja riskeistä.
9. Potilaiden on oltava valmiita allekirjoittamaan tietoinen suostumus ja suoritettava pahanlaatuisten kasvainten resektio NCI:ssä rokotteen kehittämisen varmistamiseksi.

PÖYTÄKIRJAN HOITOVAIHEEN SISÄLTÖPERUSTEET (STANDARDI SUOSTUMUS):

1. Potilaiden on oltava allekirjoittaneet seulontasuostumuksen
2. NCI:n patologian laboratorion vahvistus primaaristen pienisoluisten tai ei-pienisoluisten keuhkosyöpien, ruokatorven syöpien, tymooman, kateenkorvan karsinooman, rintakehän primaarisen sarkooman tai keuhkopussin mesoteliooman diagnoosille on täytynyt saada
3. Potilaiden, joille alun perin tehtiin NED kirurgisella resektiolla, on pysyttävä NED:nä hoidon aikana.
4. Potilaat, joilla on korkeintaan kolme kallonsisäistä etäpesäkettä, jotka on lopullisesti hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla, voivat olla kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että aktiivista sairautta ei ole havaittu vähintään kahteen kuukauteen eikä hoidon jälkeen tarvita antikonvulsanttihoitoa tai steroideja.
5. Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 2.

6. Potilailla on oltava todisteita riittävästä luuydinvarannosta, maksan ja munuaisten toiminnasta seuraavien laboratorioparametrien osoittamana:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1500/mm(3)
   • Verihiutalemäärä yli 100 000/mm(3)
   • Hemoglobiini yli 8 g/dl (potilaat voivat saada verensiirtoja tämän parametrin saavuttamiseksi
   • PT 2 sekunnin sisällä ULN:stä
   • Kokonaisbilirubiini <1,5 kertaa normaalin yläraja
   • Seerumin kreatiinipitoisuus on enintään 1,6 mg/ml tai kreatiniinipuhdistuman on oltava yli 70 ml/min/1,73 M(2).

f. Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. Huomautus: Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja siten he voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle.

g. Seronegatiivinen aktiiviselle hepatiitti B:lle ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilas on testattava antigeenin esiintymisen varalta RT-PCR:llä ja HCV-RNA-negatiivinen.

h. Potilaiden on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja neljän kuukauden ajan hoidon jälkeen.

i. Potilaiden on oltava valmiita allekirjoittamaan perustietoinen suostumus.

PROTOKOLLIN HOITOVAIHEEN POIKKEAMINEN:

1. Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua tehdä pahanlaatuisten kasvaintensa resektiota NCI:ssä, suljetaan pois.
2. Potilaat, joille alun perin tehdään NED yhdistetyllä hoitomuodolla, mutta joiden sairaus etenee ennen rokotuksen aloittamista, suljetaan pois tutkimuksen hoitoosuudesta.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet enemmän kuin kaksi systeemistä sytotoksista hoitoa rintakehän pahanlaatuiseen kasvaimeensa rokotuksen alkaessa, suljetaan pois.
4. Potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroideja (muita kuin inhaloitavia), suljetaan pois.
5. Potilaat, joiden elinajanodote on alle 12 kuukautta, suljetaan pois.
6. Potilaat, jotka saavat varfariinia antikoagulanttia, joita ei voida siirtää muihin lääkkeisiin, kuten enoksapariiniin tai dabigatraaniin, ja joille antikoagulantteja ei voida pitää 24 tunnin ajan, suljetaan pois.
7. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (> 160/95), epästabiili sepelvaltimotauti, josta ilmenee hallitsemattomia rytmihäiriöitä, epästabiili angina pectoris, dekompensoitunut CHF (>NYHA-luokka II) tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta, suljetaan pois.
8. Potilaat, joilla on muita sydänsairauksia, voidaan sulkea pois PI:n harkinnan mukaan kardiologien konsulttien kuulemisen jälkeen.
9. Potilaat, joilla on jokin seuraavista keuhkojen toiminnan poikkeavuuksista, suljetaan pois: FEV, < 30 % ennustettu; DLCO < 30 % ennustettu (keuhkoputkenlaajennuksen jälkeinen); pO2 < 60 % tai pCO2 suurempi tai yhtä suuri kuin 50 huoneenilman valtimoverikaasussa.
10. Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset suljetaan pois, koska immuunivasteella on tuntemattomia, mahdollisesti haitallisia vaikutuksia istukassa, sikiössä ja vastasyntyneissä mahdollisesti ilmentyville CT-X-antigeeneille ja kantasoluproteiineille.
11. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, mukaan lukien HIV, suljetaan pois, koska rokotteen vaikutuksia lymfoidiprekursoreihin ei tunneta.
12. Potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppinen primaarinen immuunipuutos, suljetaan pois tutkimuksesta.