Suoran transkraniaalisen virran stimulaation vaikutukset keskushermoston kivun käsittelyyn fibromyalgiassa

TAUSTA JA MERKITYS:

1. Fibromyalgia (FM):

   *Fibromyalgia on nivelrikon jälkeen toiseksi yleisin reumatologinen sairaus, ja sitä vaivaa 2–4 ​​% teollisuusmaiden väestöstä. (Jacobsen) ja Bredkjaer, 1992; Wolfe et al., 1990) Täyttääkseen American College of Rheumatologyn vuonna 1990 asettamat FM-kriteerit henkilöllä on oltava sekä krooninen laajalle levinnyt kipu, joka koskee kehon kaikkia neljää kvadranttia (ja aksiaalista luurankoa) että 11 18 ennalta määritellystä "tarjouspisteestä" tarkastuksessa. Positiivinen arkuuspiste tunnistetaan, kun henkilö valittaa kipua, kun tutkija kohdistaa noin neljä kiloa painetta yhteen näistä kohdista. FM on prototyyppinen "keskus" tai "ei-nosiseptiivinen" kipuoireyhtymä. Viimeisen vuosikymmenen aikana tehty tutkimus on selventänyt useita tärkeitä tähän tilaan liittyviä kysymyksiä. Useat tutkimukset viittaavat neurologiseen toimintahäiriöön tämän taudin tunnusmerkkinä (Clauw ja Crofford, 2003), ja tätä tukevat useat objektiiviset toiminnalliset hermokuvauksen poikkeavuudet. (Gracely et ai., 2002; Harris et ai., 2007; Mountz et al., 1995) Kaiken kaikkiaan tiedot viittaavat siihen, että FM:n ensisijainen poikkeavuus on yleistynyt keskushermoston kivunkäsittelyn häiriö, joka saa yksilöt tuntemaan kipua koko ajan. elimistöön tulehduksellisten tai pato-anatomisten vaurioiden puuttuessa. (Clauw ja Chrousos, 1997; Yunus, 1992) Useimmat tähän mennessä tehdyt FM-hermokuvaustutkimukset ovat tutkineet aivojen vasteita tuskalliseen ärsykkeeseen, koska endogeenisen kroonisen kivun kuvaaminen on tunnetusti vaikeaa. (Baliki et ai., 2007). Harvat tutkimukset ovat kuitenkin tutkineet tiettyjen aivojen alueiden modulaatiota ja sitä, kuinka tämä vaikuttaa välittäjäaineiden tasoon, verkkoyhteyksiin ja rakenteellisiin muutoksiin, kuten aivokuoren paksuuteen samoissa kohteissa.

2. Transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCS):

   *Hoidot, jotka moduloivat suoraan aivojen toimintaa tietyissä hermoverkoissa, saattavat sopia erityisen hyvin kroonisen kivun lievitykseen henkilöillä, joilla on FM. Viime kädessä tämä on taustalla kiinnostusta neurostimulaatiomenetelmiin, joita tutkitaan hermoakselin useilla tasoilla, mukaan lukien ääreishermot, selkäydin, syvät aivorakenteet ja aivokuori. (Lefaucheur, 2004) Keskusneurostimulaation menetelmistä kaksi niistä, toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) ja transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCS), ovat erityisen houkuttelevia, koska ne voivat muuttaa aivojen toimintaa ei-invasiivisella, kivuttomasti ja turvallisella tavalla. TMS on aivojen stimulaatiomenetelmä, joka kehitettiin vuonna 1985 (Barker et ai., 1985). Se perustuu ajassa muuttuvaan magneettikenttään, joka tuottaa sähkövirran kallon sisällä, jossa se voidaan kohdistaa ja rajoittaa pienille aivoalueille sopivan stimulaatiokelan geometrian ja koon avulla. (Pascual-Leone et ai., 1999). Tämä virta, jos sitä käytetään toistuvasti, toistuva TMS (rTMS), indusoi aivokuoren modulaation, joka kestää stimulaatioajan jälkeen. (Pascual-Leone et ai., 1999) Vaikka tDCS:llä on erilaiset vaikutusmekanismit, se indusoi samanlaisia ​​moduloivia vaikutuksia. Useat eläintutkimukset 1960-luvulla osoittivat, että tämä tekniikka muuttaa aivojen toimintaa luotettavasti (Nitsche et al., 2003a, 2003b). tDCS perustuu heikon tasavirran kohdistamiseen päänahkaan, joka virtaa kahden suhteellisen suuren elektrodin - anodin ja katodin välillä. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että tDCS:n tehokkuus riippuu kriittisesti parametreista, kuten elektrodin asennosta ja virran voimakkuudesta. (Nitsche et ai., 2003a, 2003b) Itse asiassa tDCS:n käyttö 13 minuutin ajan motoriseen aivokuoreen voi moduloida aivokuoren kiihtyneisyyttä useiden tuntien ajan. (Nitsche) ja Paulus, 2000; Nitsche ja Paulus, 2001) Lisäksi tätä tekniikkaa voidaan käyttää kliinisten hyötyjen saamiseksi neuropsykiatrisissa häiriöissä, kuten aivohalvauksessa ja epilepsiassa. (Fregni ja Pascual-Leone, 2007) Tässä tutkimuksessa tutkimme viiden päivittäisen tDCS-istunnon moduloivaa vaikutusta biokemiallisiin, toiminnallisiin ja rakenteellisiin järjestelmiin ja sen yhteyttä kliiniseen FM-tulokseen.

3. Protonimagneettinen resonanssispektroskopia (H-MRS) FM:llä:

   *H-MRS-hermokuvaus saa kemiallisia spektrejä useista tilavuuskuvaelementeistä tai vokseleista ihmisen aivoissa käyttämällä radiotaajuuksia, jotka herättävät protoneja. (Ross ja Sachdev, 2004) Tietyt molekyylit tunnistetaan niiden ominaisresonanssitaajuuden perusteella spektrissä. Kun spektrit on saatu, ne analysoidaan eri molekyylien tai keskushermoston metaboliittien suhteellisten pitoisuuksien määrittämiseksi kiinnostuksen kohteena olevassa vokselissa tai alueella. Tyypillisiä tunnistettuja metaboliitteja ovat: glutamaatti (Glu), N-asetyyliaspartaatti (NAA), kreatiini (Cr), koliini (Cho), laktaatti, lipidi, myoinositoli, gamma-aminovoihappo (GABA) ja glutamiini (Gln). Glu ja GABA ovat erityisen tärkeitä aivojen neurofysiologialle, koska ne ovat vastaavasti kiihottavan ja estävän neurotransmission komponentteja. Glu sitoutuu sekä ionotrooppisiin että metabotrooppisiin reseptoreihin, jotka sijaitsevat postsynaptisissa hermosoluissa ja aiheuttaa kiihtymystä (ts. depolarisaatio). Lisäksi muutokset Glu-hermoston voimakkuudessa viittaavat tyypillisesti synaptiseen plastisuuteen, prosessiin, jonka oletetaan liittyvän krooniseen kipuun. (Zhuo, 2008) H-MRS-menetelmissä on useita pitkittäistutkimuksiin soveltuvia ominaisuuksia. Korkearesoluutioisia anatomisia skannauksia voidaan käyttää identtisten aivoalueiden eristämiseen peräkkäisissä istunnoissa, joiden välillä on jopa viikkoja. Keskushermoston metaboliittien mittaamista on suurelta osin alitutkittu kivun alalla. Grachev et ai. on raportoinut, että NAA:n, hermosolujen elinkelpoisuuden ja myös toiminnan markkerin (Nakano et al., 1998; Sager et al., 2001), taso on alhaisempi dorsolateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa kroonista alaselkäkipua sairastavilla henkilöillä verrattuna terveisiin. säätimet. (Grachev et al., 2000) Lisäksi äskettäinen tutkimus on alkanut ottaa käyttöön H-MRS-teknologiaa Glu-pitoisuuksien funktionaalisten muutosten arvioimiseksi vasteena herätettyihin kipuärsykkeisiin. (Mullins) et ai., 2005) Mullins et ai. ovat havainneet, että Glu-tasot nousevat jopa 10 % anteriorisessa singulatessa vastauksena jalkaan kohdistuvaan kylmään kipuun. Keskushermoston glulla voi olla rooli FM-patofysiologiassa. Peres et al. havaitsi, että aivo-selkäydinnesteen Glu-tasot olivat kohonneet FM-potilailla, mikä saattaa vaikuttaa glutamatergiseen neurotransmissioon. (Peres) et al., 2004) Ketamiinin, glutamaattikanavan salpaajan, antamisen on havaittu vähentävän kokeellista kipua (Graven-Nielsen et ai., 2000) ja kliinistä kipua (Cohen et ai., 2006) FM:ssä. Lisäksi ryhmämme osoitti äskettäin, että pitkäaikainen FM-potilaiden akupunktiohoito voi johtaa Glu-tasojen muutoksiin takaosassa ja että nämä muutokset korreloivat voimakkaasti kivun muutosten kanssa: Glu:n suurempi väheneminen liittyy molempien kokeellisten vaikutusten suurempiin vähenemiseen. ja kliininen kipu (Harris et al., 2008). Lisäksi olemme äskettäin vertailleet posterior insula Glu:ta ja yhdistettyä Glu + Gln:ää (Glx) FM-potilaiden ja vastaavien kontrollien välillä ja olemme osoittaneet, että potilailla on kohonneet Glx- (ja Glu-) tasot. (Harris et ai., 2009).

4. Lepotilan verkot (RSN:t) FM:llä:

   • Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että tehtävättömässä tilassa (esim. lepokuvaus), useat hajautetut aivoalueet osoittavat fMRI-signaalin ajallista korrelaatiota tai "toiminnallista yhteyttä" matalilla taajuusalueilla. (Biswal) et ai., 1995; Fransson, 2005) Yhdessä ensimmäisistä tällaisista tutkimuksista Biswal et al. havaitsi merkittävän korrelaation lepäävässä fMRI-signaalissa vastakkaisten pallonpuoliskojen sensorimotorisista aivokuorista. (Biswal) et ai., 1995) Tätä lepotilaverkkoa (RSN) on kutsuttu sensorimoottoriverkoksi tai SMN:ksi. (Beckmann et al., 2005) FM-kipu on lokalisoitumiseltaan somaattista (yleensä pehmytkudosta), joten SMN:n lepoyhteys voi osoittaa lisääntynyttä yhteyttä kivun prosessointialueisiin. Myös muita RSN-verkkoja on kuvattu, mukaan lukien yksi, joka on anatomisesti yhdenmukainen oletusmoodiverkon (DMN) kanssa (Greicius et al., 2003) [katso katsaus (Buckner ja Vincent, 2007; Vincent et al., 2007)]. Tämä verkosto sisältää aivoalueita, jotka oletettavasti osallistuvat itseviittaavaan kognitioon, joka on "deaktivoitu" (aktiivisempi levossa kuin tehtävän aikana) useiden ulkoisesti keskittyneiden tehtäväolosuhteiden aikana. Tyypillisesti DMN (kuva 1) sisältää alemman parietaalilohkon (IPL) (~BA 40, 39), posteriorisen cingulaattikuoren (~BA 40, 39), posteriorisen cingulaattikuoren (~BA 30, 23, 31) ja precuneus (~BA 7), alemman, mediaalisen ja ylemmän etupyörön alueet (~BA 8, 9, 10, 47), aivotursomuodostelman ja lateraalisen temporaalisen aivokuoren (~BA 21) alueet (Buckner ja Vincent, 2007) . DMN:n lepovaihtelut ovat osoittaneet heikentyneen yhteydet Alzheimerin taudissa (Greicius et al., 2003) ja lisääntynyttä yhteyttä masennuksessa (Greicius et al., 2004) verrattuna terveisiin kontrolleihin. Mielenkiintoista kyllä, lepotilan liitettävyyden DMN:ssä on myös osoitettu muuttuvan vastauksena interventioon tai tehtävään. (Waites et ai., 2005) Waites et ai. havaitsi lisääntynyttä yhteyttä keskimmäisen frontaalisen gyrusen ja posteriorisen cingulaatin (DMN:n osa) välillä lepäävissä fMRI-tiedoissa aktiivisen (kognitiivisen) tehtävän jälkeen. Vaikka spontaanien vaihteluiden toiminnallinen merkitys DMN:ssä on edelleen kiistanalainen, Fox ja Raichle ehdottavat, että DMN:n lepoyhteydet ovat olennaisia ​​tasapainotettaessa kiihottavia ja estäviä tuloja useisiin aivoverkkoihin, mikä asettaa "hyödyn" tuleville tehtäviin liittyville vasteille. (Fox ja Raichle, 2007) Positiiviset korrelaatiot fMRI-signaalissa viittaavat oletettuihin herättäviin yhteyksiin, kun taas negatiiviset korrelaatiot viittaavat oletettuun estävään yhteyksiin. Ehdotamme, että tDCS:n soveltaminen vähenee liitettävyydellä kipumatriisin alueilla, mikä voi johtaa muutokseen DMN:n asettamassa vahvistuksessa aivojen käsittelyyn kipumatriisissa.

5. Valkoisen (WM) ja harmaan aineen (GM) plastisuus fibromyalgiassa:

   *Aivokuoren vaippa on erittäin erikoistunut, taitettu rakenne, joka koostuu ohuesta GM-kerroksesta. Epänormaalit vaihtelut aivokuoren vaipan paksuudessa saattavat heijastaa patofysiologisia muutoksia aivokuoren lamellien sisäisessä rakenteessa ja eheydessä. Viime aikoina jotkin tutkimukset ovat osoittaneet tämän korrelaation kroonisissa kipusairauksissa, kuten selkäkipussa (Apkarian et al., 2004), migreenissä (DaSilva et al., 2007b; Granziera et al., 2006) ja kolmoishermosolun neuropaattisessa kivussa (katso alustavat tiedot). . Muutoksen seuraukset näissä sairauksissa ovat joko rappeuttavia prosesseja tai neuroplastiaan liittyviä mekanismeja. Apkarian ja kollegat (Apkarian et al., 2004) havaitsivat kroonisen selkäkipupotilaiden DLPFC:n harmaan aineen vähentymisen verrattuna terveisiin kontrolleihin käyttäen tilavuuspohjaista lähestymistapaa. Äskettäin tällaista GM-tilavuuden vähenemistä havaittiin myös fibromyalgiapotilaiden parahippokampuksessa ja singulate cortexissa verrattuna terveisiin kontrolleihin. Näyttää kuitenkin siltä, ​​että fibromyalgiapotilaiden GM:ssä havaitut samanlaiset muutokset voivat liittyä enemmän komorbideihin mielialahäiriöihin kuin kivunkestävyyteen (Peres et al., 2004; Wood et al., 2009). Käyttämällä herkempiä ja luotettavampia neuroimaging-työkaluja kolmoishermosolun neuropaattista kipua sairastavilla potilailla ryhmämme havaitsi aivokuoren paksuuden muutoksia, jotka olivat spatiaalisesti lokalisoituneita toiminnallisen allodynisen (harjan aiheuttaman kivun) aktivaation kanssa. Lisäksi kroonisen kipupotilaiden samanaikaisten rakenteellisten ja toiminnallisten muutosten malliin vaikuttavat somatotooppinen sijainti (sensorimotorinen aivokuori), tietyn alueen tunnettu toiminnallisuus (sensoris-diskriminatiivinen ja affektiivinen-motivoiva), alleviivattu aktivaatio/deaktivaatio allodynisen stimulaation jälkeen ja häiriön kesto (katso alustavat tiedot). Toisessa migreenipotilailla tehdyssä tutkimuksessa havaitsimme lisääntyneen kaudaalisen sensorimotorisen aivokuoren aivokuoren paksuuden migreenipotilailla verrattuna kontrolleihin (DaSilva et al., 2007a). Aivokuoren vaipan paksuusmuutokset sensorisessa aivokuoressa voivat johtua kroonisen kivun aiheuttamasta kroonisesta sensorisesta stimulaatiosta. Tämä on linjassa tuoreen tutkimuksen kanssa, joka osoitti aivokuoren paksuuntumista motorisen järjestelmän jatkuvan stimulaation jälkeen (Draganski et al., 2004). Tässä tutkimuksessa jongleeraamaan oppineet vapaaehtoiset osoittivat ohimenevää ja selektiivistä motorisen aivokuoren sekä liike-visuaalisten alueiden (MT/V5) paksuuntumista esiopetettuun vaiheeseen verrattuna. Tämä viittaa siihen, että aistin-diskriminatiivisten ja affektiivis-motivaatioiden hermosolujen liikastimulaatio kroonisessa kivussa voi aiheuttaa rakenteellisia muutoksia aivokuoressa, joka on lokalisoitunut opioidergisen järjestelmän tehottoman kivun modulaation kanssa molekyylitasolla.

6. Diffuse Noxious Inhibitory Controls (DNIC) -kontrollien arviointi:

   • On olemassa joukko todisteita, jotka viittaavat siihen, että CMI:hen liittyvä spontaani kipu ja hyperalgesia johtuvat sisäisten analgeettisten järjestelmien säätelyhäiriöstä. Tunnetuin sisäinen analgeettinen järjestelmä on endogeeninen opioidijärjestelmä, joka näyttää toimivan normaalisti CMI:ssä. Toiselle järjestelmälle, jota kutsutaan nimellä DNIC (Diffuse Noxious Inhibitory Controls), on tunnusomaista laajalle levinnyt kivunlievitys, jonka saa aikaan haitallinen ärsyke, joka kohdistetaan mihin tahansa kehon kohtaan, kuten kiristysskemia tai upottaminen tuskallisen kuumaan tai kylmään veteen. DNIC-ilmiön laajalle levinnyt luonne, johon liittyy konvergoituvia toisen asteen hermosoluja ja selkäydin-aivosilmukaa, on yhdenmukainen CMI-häiriöiden, kuten FM:n, hajanaisen laajalle levinneen kivun kanssa. Useiden tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että DNIC voi muuttua CMI:ssä. Lautenbacher ja Rollman havaitsivat, että kuumaan veteen upotuksen aiheuttama DNIC vähensi herkkyyttä kivuliaille sähköärsykkeille terveillä kontrollihenkilöillä, mutta sillä ei ollut vaikutusta FM-potilailla. Marchand [julkaisemattomat havainnot] on raportoinut samankaltaisesta vaikutuksesta käyttämällä käsivarren upottamista tuskallisen kuumaan veteen sekä hoito- että kipuärsykkeenä. Tämä menetelmä osoittaa DNIC:n vaikutuksen kipuluokitukseen terveissä verrokeissa, mutta ei vaikutusta FM:ssä. Kosek ja Hansson havaitsivat, että kiristeiskemian DNIC-manipulaatio vähensi herkkyyttä kivuliaalle paineelle kontrollihenkilöillä, mutta ei FM-potilailla.
   • Yhdessä nämä tulokset ovat sopusoinnussa sen hypoteesin kanssa, että FM:n kipu ja arkuus voivat johtua toonisesti inaktiivisista DNIC-kipulääkejärjestelmistä. Nämä tulokset eivät kuitenkaan määritä syy-yhteyttä, ja ne voivat myös edustaa mekanismia, jossa DNIC aktivoituu toonisesti CMI:ssä vasteena taudin laajalle jatkuvalle kivulle. Näitä vaihtoehtoisia mekanismeja ei voida erottaa tavanomaisilla psykofyysisillä testeillä. Testien suorittaminen fMRI-skannerilla erottaa nämä mekanismit, koska yhdessä tapauksessa DNIC-järjestelmä pysyy "OFF"-tilassa potilaspopulaatioissa, toisessa tapauksessa DNIC-järjestelmä on jatkuvasti "ON". FMRI-analyysi aktiivisuudesta aivorungon alueilla (esim. kaudaalinen ydin), joka liittyy luontaiseen DNIC-analgesiaan, antaa todisteita tonic ON- tai OFF-aktiivisuudesta näillä alueilla ja lisäksi määrittää edelleen tämän epänormaalin kivunkäsittelyn neuroanatomisen paikan. FMRI-analyysi tarjoaa ratkaisevan näytön siitä, johtuuko FM DNIC-virheestä vai onko DNIC-poikkeavuus vain yksi taudin oireista.

PERUSTELUT (ehdotettu tutkimus ja mahdolliset hyödyt potilaille ja/tai yhteiskunnalle):

1. FM-sairaudesta ja hoitovaihtoehdoista ei ole paljon tietoa. Tämä tutkimus pyrkii saamaan paremman, terveellisemmän ymmärryksen fibromyalgiasta. Tästä taudista kärsivät ihmiset kokevat jatkuvaa, kroonista kipua; mikä lopulta johtaa poissaoloon koulusta, töistä jne. Jos fibromyalgiaa sairastaville on saatavilla toteuttamiskelpoinen hoito, heidän tyytyväisyytensä elämään lisääntyy ja biovoima (työkykyisten ja enemmän tehtäviä suorittavien ihmisten) lisääntyy.

ERITYISET TAVOITTEET (Tutkimuksen tavoitteet):

a. Tämän yhteistyöehdotuksen päätavoitteena on tutkia biokemiallisia, toiminnallisia ja rakenteellisia neurokuvantamismuutoksia ei-invasiivisen aivostimulaation jälkeen potilailla, joilla on krooninen laajalle levinnyt kipu: fibromyalgia (FM). Lisäksi pyrimme:

*Määritä tDCS:n vaikutukset kiihottavaan välittäjäaineglutamaattiin (Glu) insulassa (posterior ja anterior) ja talamuksessa henkilöillä, joilla on FM. Glu-tasot insulassa ja talamuksessa laskevat tDCS:n jälkeen, mikä heijastaa eksitatorisen hermovälityksen säätelyä näillä kipualueilla.

• Tutki, normalisoiko pitkäaikainen hoito tDCS:llä harmaan aineen paksuutta kohde- ja aivokuoren alueilla, jotka liittyvät kivun havaitsemiseen ja modulaatioon FM:ssä. FM-potilaiden aivokuoren paksuus palaa tDCS:n jälkeen vertailukelpoiseen ikään ja sukupuoleen vastaavalle, kivuttomalle tasolle. Nämä vaikutukset havaitaan erityisesti kipua moduloivilla alueilla (esim. dorsaalinen lateraalinen prefrontaalinen aivokuori) FM-potilailla.
• Tutki pitkän aikavälin tDCS:n vaikutuksia kivunkäsittelyn ja moduloivien alueiden sekä muiden aivoverkostojen (esim. oletustilan verkko, sensorimoottoriverkko) FM:ssä. Alustavat tietomme viittaavat siihen, että FM-potilailla on parannettu yhteys eri kivunkäsittelyalueiden ja oletustilan verkon välillä, tietyn aivoverkon, joka on aktiivinen passiivisuuden aikoina. Ehdotamme, että tDCS vähentää yhteyttä kipua moduloivien alueiden ja muiden verkkojen, kuten oletustilan verkon, välillä, mikä johtaa kipuoireiden vähenemiseen.

REKrytointimenetelmät:

a. Potentiaaliset aiheet rekrytoidaan julkisilla ilmoituksilla School of Dentistry -klinikoilla, mukaan lukien MCOHR, ja Chronic Pain and Fatigue Research Centerissä muiden Michiganin yliopiston klinikoiden lisäksi. Heidät rekrytoidaan myös UMClinicalStudies.org-sivuston kautta, DaSilva-laboratorion verkkosivulla (jossa on tämänhetkisen tutkimuksen alla lueteltu tutkimuslehtinen), ClinicalTrials.gov, ja Yhdysvaltain kansalliset terveysinstituutit. Lisäksi PI tai tutkimushenkilöstö voi rekrytoida aineita yksityisessä ympäristössä. Potentiaalisen koehenkilön terveydenhuollon tarjoajat voivat ehdottaa tutkimuksen saatavuutta ja ilmoittaa heille paikan, josta he voivat löytää lisätietoja tutkimukseen osallistumisesta.

TUTKIMUSMENETTELYT:

1. Tämä tutkimus vaatii yhteensä 15 käyntiä, jotka on jaoteltu seuraavasti: 1 peruskäynti, 3 MRI-käyntiä, 10 tDCS-testauskäyntiä ja 1 viimeinen seuranta-/selvityskäynti. Potilasosallistuja kestää yhteensä 5 peräkkäistä viikkoa. Tänä aikana keräämme kliinisiä ja psykofysikaalisia arviointeja: MRI-kuvan, DNIC/MAST-kivunsietotiedot (tietokone) ja kipukyselylomakkeita (verbaalinen), kvantitatiivisen aistinvaraisen testin (QST).
2. Tämän tutkimuksen aikana ei anneta lääkkeitä
3. Käytettäviä laitteita ovat: MRI, tDCS, MAST/DNIC

RISKIT/Epämukavuus:

1. Vaikka nämä hoidot ovat ei-invasiivisia, tutkimuksen osallistujat voivat kokea epämiellyttäviä oireita MAST/DNIC-toimenpiteiden jatkuvasta ärsykkeestä; paine ei kuitenkaan riitä vaurioittamaan kynsipohjaa. Tutkimukseen osallistujaa rohkaistaan ​​ilmoittamaan tutkijoille kaikista tutkimuksen aikana kokemistaan ​​epämukavista tunteista/sivuvaikutuksista, koska tutkimusryhmän ensisijaisena tavoitteena on pitää tutkimukseen osallistuja turvassa. Mitä tulee tDCS-testaukseen, osallistuja voi kokea tilapäistä pistelyä ja pientä ihoärsytystä/punoitusta aivostimulaatiotyynyjen seurauksena.