CD45RA+ T-solujen selektiivinen poistaminen allogeenisista perifeerisen veren kantasolusiirteistä HLA-yhteensopivista sukulaisista ja ei-sukulaisista luovuttajista GVHD:n ehkäisyssä
tiistai 5. toukokuuta 2026 päivittänyt: Marie Bleakley, Fred Hutchinson Cancer Center
Vaiheen II tutkimus, jossa arvioitiin CD45RA+ T-solujen selektiivistä häviämistä allogeenisista perifeerisen veren kantasolusiirreistä HLA-yhteensopivista sukulaisista ja riippumattomista luovuttajista GVHD:n ehkäisemiseksi
Tämä vaiheen II tutkimus on tarkoitettu potilaille, joilla on akuutti lymfaattinen leukemia, akuutti myelooinen leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä tai krooninen myelooinen leukemia, joille on lähetetty perifeerisen veren kantasolusiirto syövän hoitoon.
Näissä siirroissa kemoterapiaa ja koko kehon sädehoitoa ("conditioning") käytetään tappamaan jäljellä olevat leukemiasolut ja potilaan normaalit verisolut, erityisesti immuunisolut, jotka voivat hylätä luovuttajasolut.
Kemo-/sädehoidon jälkeen luovuttajan veren kantasolut infusoidaan.
Nämä kantasolut kasvavat ja korvaavat lopulta potilaan alkuperäisen verijärjestelmän, mukaan lukien punasolut, jotka kuljettavat happea kudoksiimme, verihiutaleet, jotka pysäyttävät verenvuodon vaurioituneista verisuonista, ja useat immuunijärjestelmän valkosolut, jotka taistelevat infektioita vastaan.
Kypsät luovuttajan immuunisolut, erityisesti immuunisolutyyppi, jota kutsutaan T-lymfosyyteiksi (tai T-soluiksi), siirretään näiden verta muodostavien kantasolujen mukana.
T-solut ovat suuri osa elinsiirron parantavaa voimaa, koska ne voivat hyökätä kemo-/säteilyhoidosta selvinneiden leukemiasolujen kimppuun ja auttaa myös torjumaan infektioita siirron jälkeen.
Luovuttaja-T-solut voivat kuitenkin hyökätä myös potilaan terveisiin kudoksiin usein vaarallisessa tilassa, joka tunnetaan nimellä GVHD (Graft-Versus-Host-Disease).
Lääkkeitä, jotka suppressoivat immuunisoluja, käytetään vähentämään GVHD:n vakavuutta; ne eivät kuitenkaan ole täysin tehokkaita, ja GVHD:n ehkäisyyn ja hoitoon käytetty pitkittynyt immunosuppressio lisää merkittävästi vakavien infektioiden riskiä.
Kaikkien luovuttajan T-solujen poistaminen siirtosiirteestä voi estää GVHD:n, mutta tämä myös viivyttää merkittävästi infektioita torjuvaa immuunijärjestelmän muodostumista ja eliminoi mahdollisuuden, että luovuttajan immuunisolut tappavat jäljellä olevia leukemiasoluja.
Eläinmalleissa tehdyssä työssä havaittiin, että T-solutyypin, jota kutsutaan naiiveiksi T-soluiksi tai T-soluiksi, jotka eivät ole koskaan reagoineet infektioon, tuhoaminen voi vähentää GVHD:tä ja säilyttää ainakin osittain luovuttajan T-solujen edut, mukaan lukien vastustuskyvyn infektioita vastaan ja kyky tappaa leukemiasoluja.
Tämä kliininen tutkimus tutkii, kuinka hyvin naiivien T-solujen selektiivinen poistaminen toimii estämään GVHD:tä perifeerisen veren kantasolusiirtojen jälkeen.
Tähän tutkimukseen osallistuu potilaita, jotka ovat saaneet korkean tai keskitason kemo-/sädehoitoa ja jotka voivat saada luovuttajasiirteitä sukulaisilta tai ei-sukulaisilta luovuttajilta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
- Lymfoblastinen lymfooma
- Lapsuuden akuutti myelooinen leukemia remissiossa
- Toistuva akuutti myelooinen leukemia
- Refractory akuutti myelooinen leukemia
- Myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on ylimääräisiä iskuja
- Lapsuuden akuutti lymfoblastinen leukemia remissiossa
- Toistuva lapsuuden akuutti lymfoblastinen leukemia
- Toistuva lapsuuden akuutti myelooinen leukemia
- Blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain
- Blast-vaiheen krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1-positiivinen
- Toistuva akuutti lymfoblastinen leukemia
- Toistuva krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1-positiivinen
- Refractory akuutti lymfoblastinen leukemia
- Myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on ylimääräisiä iskuja - 2
- Epäselvän linjan akuutti leukemia
- Akuutti erilaistumaton leukemia
- Akuutti bifenotyyppinen leukemia
- Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron vastaanottaja
- Akuutti myelooinen leukemia remissiossa
- Nopeutetun vaiheen krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1 positiivinen
- Akuutti lymfoblastinen leukemia remissiossa
- Luovuttaja
- Myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on ylimääräisiä iskuja -1
Interventio / Hoito
- Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
- Lääke: Syklofosfamidi
- Menettely: Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
- Lääke: Metotreksaatti
- Säteily: Koko kehon säteilytys
- Lääke: Fludarabiinifosfaatti
- Lääke: Takrolimuusi
- Lääke: Tiotepa
- Lääke: Mykofenolaattimofetiili
- Menettely: Perifeerisen veren kantasolujen siirto
- Menettely: Perifeerisen veren kantasolujen siirto
Yksityiskohtainen kuvaus
YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen neljästä hoitohaarasta.
VAROITUS:
ARMS A JA C (korkean intensiteetin myeloablatiivinen kuntoutus): Potilaille suoritetaan koko kehon säteilytys kahdesti päivässä (BID) päivinä -10 - -7. Potilaat saavat myös tiotepaa suonensisäisesti (IV) 4 tunnin ajan päivinä -6 ja -5 ja fludarabiinifosfaattia IV 30 minuutin ajan päivinä -6 - -2.
KÄSIT B JA D (alempi intensiteetin myeloablatiivinen kuntoutus): Potilaat saavat syklofosfamidia IV 1 tunnin ajan päivinä -6, fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan päivinä -6 - -2 ja tiotepa IV yli 4 tuntia päivinä -5 ja - 4. Potilaille tehdään myös koko kehon säteilytys kerran päivässä (QD) päivinä -2 ja -1.
SIIRTO: Kaikissa käsissä potilaille tehdään allogeeninen HSCT, jossa on granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GCSF) mobilisoituja CD34-rikastettuja PBSC- ja CD45RA-vajautuneita soluja päivänä 0.
GVHD:N PROFYLAKSIA:
KÄSIT A JA C: Vuodesta -1 alkaen potilaat saavat takrolimuusi IV 22-24 tunnin ajan tai suun kautta (PO) (BID, jos annetaan PO) 50 päivän ajan kapenevammin GVHD:n puuttuessa. Potilaat saavat myös metotreksaatti IV päivinä 1, 3, 6 ja 11.
KÄSIT B JA D: Päivästä -1 alkaen potilaat saavat takrolimuusi IV 22–24 tunnin ajan tai PO (BID, jos annetaan PO) 50 päivän ajan ja mykofenolaattimofetiili IV ja PO 8 tunnin välein päivinä -3 - noin 30. ilman kapenemista hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Mykofenolaattimofetiilin käyttöä tulee jatkaa tai aloittaa uudelleen 30. päivän jälkeen, jos luovuttajan kimerismi on alhainen, päätutkijan kanssa keskusteltuaan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 80-100 päivän, 360 päivän ja sen jälkeen vuosittain 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
84
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 60 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joita pidetään sopivina ehdokkaina allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon ja joilla on jokin seuraavista diagnooseista:
- Akuutti lymfaattinen leukemia ensimmäisessä tai myöhemmässä remissiossa
- Akuutti myelooinen leukemia ensimmäisessä tai myöhemmässä remissiossa
- Akuutti lymfosyyttinen leukemia uusiutuessa tai primaarisessa refraktaarisessa sairaudessa, jonka verenkierron blastimäärä on enintään 10 000/mm^3 (vain A- tai C-käsivarret)
- Akuutti myelooinen leukemia pahenemisvaiheessa tai primaarisessa refraktaarisessa sairaudessa, jonka verenkierron blastimäärä on enintään 10 000/mm^3 (vain A- tai C-käsivarret)
- Refraktorinen anemia, johon liittyy ylimääräisiä blasteja (RAEB-1 ja RAEB-2) (jos potilas on saanut aikaisempaa induktiokemoterapiaa 60 päivän sisällä)
- Krooninen myelooinen leukemia, jolla on ollut kiihtyvä vaihe tai blastikriisi (jos potilas on saanut vähintään yhden induktiokemoterapiajakson)
- Muu akuutti leukemia tai siihen liittyvä kasvain (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta "bifenotyyppinen", "erilaistumaton" tai "epäselvä linja" akuutti leukemia, blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain tai lymfoblastinen lymfooma)
- 0–49-vuotiaat potilaat otetaan mukaan A- tai C-ryhmään (korkea intensiteetti)
- 50–60-vuotiaat potilaat otetaan B- tai D-haaroihin (alempi intensiteetti); potilaisiin, jotka ovat oikeutettuja käsiin B tai D, ovat myös ne, jotka ovat saaneet aiemmin allogeenistä HCT:tä tai joilla on samanaikaisia sairauksia, joiden vuoksi he eivät sovellu suuriannoksiseen hoitoon, päätutkijan kanssa neuvoteltuna.
- Potilas, jolla on HLA-yhteensopiva (HLA-A, B, C ja DR beeta 1 [DRB1] molekyylitasoinen) ei-sukulainen luovuttaja tai sukulainen luovuttaja, joka pystyy luovuttamaan PBSC:n
- LUOVUTTAJIEN SISÄLTÖ:
- HLA-yhteensopivat sukulaiset luovuttajat, jotka ovat yli 18-vuotiaita ja kykenevät ja haluavat luovuttaa PBSC:n (A- ja B-aseet)
- HLA-vastaavat riippumattomat luovuttajat (HLA-A, B, C ja DRB1 vastaavat korkearesoluutioisen tyypityksen perusteella), jotka pystyvät ja ovat halukkaita luovuttamaan PBSC:n (arms C ja D)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on keskushermostohäiriöitä, jotka eivät kestä intratekaalista kemoterapiaa ja/tai tavanomaista kallon ja selkärangan säteilyä
- Potilaat, jotka käyttävät muita kokeellisia protokollia akuutin GVHD:n ehkäisemiseksi
- potilaan paino >= 100 kg; Yli 70 kg painavista potilaista, joilla on MUD:t, on keskusteltava päätutkijan kanssa
- Potilaat, jotka ovat ihmisen immuunikatoviruspositiivisia (HIV+)
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita, joille myeloablatiivisen HCT:n katsotaan olevan vasta-aiheinen konsultoivan infektiotautilääkärin toimesta (ylempien hengitysteiden virusinfektio ei ole tässä yhteydessä hallitsematon infektio)
- Potilaat, joilla on elinten toimintahäiriö
- ARM A TAI C RAJOITUS:
- kreatiniini > 1,5 mg/dl tällä hetkellä; potilailla, joiden kreatiniinin tiedetään olevan yli 1,5 mg/dl, nykyisen arvioidun kreatiniinipuhdistuman on oltava > 40 ml/min
- Sydämen ejektiofraktio < 45 %
- Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) korjattu < 60 %; potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita (esimerkiksi nuoren iän ja/tai kehitystilan vuoksi), suljetaan pois, jos happi (O2) saturaatio on < 92 % huoneilmasta
- maksan toiminnan poikkeavuus; maha-suolikanavan (GI) lääkärin tulee arvioida potilaiden, joilla on maksan toimintakokeet (LFT:t) (mukaan lukien kokonaisbilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja alaniiniaminotransferaasi [ALT]) >= kaksi kertaa normaalin yläraja; ellei ole olemassa selkeää saostavaa tekijää (kuten atsoli, metotreksaatti, Bactrim tai muu lääke); jos maha-suolikanavan lääkäri katsoo, että HCT korkean intensiteetin tutkimushaaroissa on vasta-aiheinen kyseiselle potilaalle, potilaalle voidaan harkita hoitoa tutkimussuunnitelman alhaisemman intensiteetin haarassa tai se voidaan jättää protokollan ulkopuolelle; potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä ja joilla ei ole muita tiedossa olevia maksan toiminnan poikkeavuuksia ja potilaat, joilla on palautuva lääkkeeseen liittyvä transaminiitti, eivät välttämättä tarvitse GI-konsultaatiota, ja heidät voidaan sisällyttää tutkimussuunnitelman korkean intensiteetin osiin
- KÄSIVARSI B TAI D POIS SUOJAA:
- kreatiniini > 2,0 mg/dl tällä hetkellä; potilailla, joiden kreatiniinin tiedetään olevan yli 1,5 mg/dl, nykyisen arvioidun kreatiniinipuhdistuman on oltava > 40 ml/min
- Sydämen ejektiofraktio < 35 %
- DLCO korjattu < 50 %; potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita (esimerkiksi nuoren iän ja/tai kehitystilan vuoksi), suljetaan pois, jos O2-saturaatio on < 92 % huoneilmasta; potilailla, joiden DLCO on 50–60 %, hapen osapaineen (pO2) on oltava myös > 80 mmHg
- maksan toiminnan poikkeavuus; Potilaiden, joiden LFT:t >= kaksi kertaa normaalin ylärajaa suuremmat, tulee arvioida maha-suolikanavan lääkärin toimesta, ellei ole olemassa selkeää aiheuttavaa tekijää (kuten atsoli, metotreksaatti, Bactrim tai jokin muu lääke); potilaat, joilla on fulminantti maksan vajaatoiminta, kirroosi, johon liittyy merkkejä portaaliverenpaineesta tai siltafibroosista, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, ruokatorven suonikohju, hepaattinen enkefalopatia tai korjattava maksan synteettinen toimintahäiriö, josta on osoituksena protrombiiniajan pidentyminen, portaalihypertensioon liittyvä askites , bakteeri- tai sieni-absessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, ja oireinen sappisairaus suljetaan pois.
- Potilaat suljetaan pois aseista A ja C, jos he ovat saaneet aikaisemman myeloablatiivisen siirron; potilaita, jotka ovat saaneet HCT:tä vähintään 6 kuukautta aikaisemmin, voidaan harkita B- tai D-haarojen sisällyttämistä päätutkijan kanssa keskusteltuaan.
- Potilaat, joiden elinajanodote on alle 3 kuukautta muusta samanaikaisesta sairaudesta kuin leukemiasta tai RAEB:stä
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Hedelmällisessä iässä olevat hedelmälliset potilaat, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä elinsiirron aikana ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen
- Potilaat, joilla on muita merkittäviä sairauksia, jotka tekisivät heistä sopimattomia elinsiirtoon
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä takrolimuusille, metotreksaatille (haara A tai C) tai MMF:lle (haara B tai D)
- LUOVUTTAJIEN POISSULKEMINEN:
- Luovuttajat, jotka ovat HIV-1, HIV-2, ihmisen T-lymfotrooppinen virus (HTLV)-1, HTLV-2 seropositiivisia tai joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio
- Luovuttajat, jotka eivät täytä kelpoisuusvaatimuksia solujen tai kudosten luovuttamiseen ihmissolujen ja kudostuotteiden (HCT/P) luovuttamista varten, suljetaan pois, ellei solujen käyttö ole kiireellisen lääketieteellisen tarpeen tai allogeenisen käytön yhteydessä ensimmäisen tai toisen asteen sukulaiselle.
- Etuyhteydettömät luovuttajat, jotka lahjoittavat Amerikan yhdysvaltojen (USA) ulkopuolella
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi A (MRD)
KORKEAN intensiteetin MYELOABLATIVINEN HOILTO: Potilaille suoritetaan koko kehon säteilytys BID päivinä -10 - -7. Potilaat saavat myös tiotepa IV 4 tunnin ajan päivinä -6 ja -5 ja fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan päivinä -6 - -2. SIIRTO: Kaikissa käsivarsissa potilaille tehdään allogeeninen HSCT GCSF-mobilisoiduilla CD34-rikastetuilla PBSC- ja CD45RA-vajautuneilla soluilla päivänä 0. GVHD:n ENNAKKO: Päivästä -1 alkaen potilaat saavat takrolimuusi IV 22–24 tunnin ajan tai PO (BID, jos annetaan PO) 50 päivän ajan kapenevalla annoksella GVHD:n puuttuessa. Potilaat saavat myös metotreksaatti IV päivinä 1, 3, 6 ja 11. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen HSCT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita PBSCT GCSF-mobilisoidulla CD34-rikastetulla PBSC:llä
Muut nimet:
Suorita PBSCT CD45RA-vajautuneilla soluilla
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi B (MRD)
VÄHEMMÄN intensiteetin MYELOABLATIVINEN KUNNOSSAPITO: Potilaat saavat syklofosfamidia IV 1 tunnin ajan päivinä -6, fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan päivinä -6 - -2 ja tiotepa IV yli 4 tuntia päivinä -5 ja -4. Potilaille tehdään myös koko kehon säteilytys QD päivinä -2 ja -1. SIIRTO: Kaikissa käsivarsissa potilaille tehdään allogeeninen HSCT GCSF-mobilisoiduilla CD34-rikastetuilla PBSC- ja CD45RA-vajautuneilla soluilla päivänä 0. GVHD:N ENNAKKO: Päivästä -1 alkaen potilaat saavat takrolimuusi IV 22–24 tunnin ajan tai PO (BID, jos annetaan PO) 50 päivän ajan ja mykofenolaattimofetiili IV ja PO 8 tunnin välein päivinä -3 - noin päivään 30, kapenevalla tai ilman hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Mykofenolaattimofetiilin käyttöä on jatkettava tai sitä on jatkettava 30. päivän jälkeen, jos luovuttajan kimerismi on alhainen, päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen HSCT
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV ja PO
Muut nimet:
Suorita PBSCT GCSF-mobilisoidulla CD34-rikastetulla PBSC:llä
Muut nimet:
Suorita PBSCT CD45RA-vajautuneilla soluilla
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi C (MUD)
KORKEAN intensiteetin MYELOABLATIVINEN HOILTO: Potilaille suoritetaan koko kehon säteilytys BID päivinä -10 - -7. Potilaat saavat myös tiotepa IV 4 tunnin ajan päivinä -6 ja -5 ja fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan päivinä -6 - -2. SIIRTO: Kaikissa käsivarsissa potilaille tehdään allogeeninen HSCT G-CSF-mobilisoiduilla CD34-rikastetuilla PBSC- ja CD45RA-vajautuneilla soluilla päivänä 0. GVHD:n ENNAKKO: Päivästä -1 alkaen potilaat saavat takrolimuusi IV 22–24 tunnin ajan tai PO (BID, jos annetaan PO) 50 päivän ajan kapenevalla annoksella GVHD:n puuttuessa. Potilaat saavat myös metotreksaatti IV päivinä 1, 3, 6 ja 11. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen HSCT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita PBSCT GCSF-mobilisoidulla CD34-rikastetulla PBSC:llä
Muut nimet:
Suorita PBSCT CD45RA-vajautuneilla soluilla
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi D (MUD)
VÄHEMMÄN intensiteetin MYELOABLATIVINEN KUNNOSSAPITO: Potilaat saavat syklofosfamidia IV 1 tunnin ajan päivinä -6, fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan päivinä -6 - -2 ja tiotepa IV yli 4 tuntia päivinä -5 ja -4. Potilaille tehdään myös koko kehon säteilytys QD päivinä -2 ja -1. SIIRTO: Kaikissa käsivarsissa potilaille tehdään allogeeninen HSCT G-CSF-mobilisoiduilla CD34-rikastetuilla PBSC- ja CD45RA-vajautuneilla soluilla päivänä 0. GVHD:N ENNAKKO: Päivästä -1 alkaen potilaat saavat takrolimuusi IV 22–24 tunnin ajan tai PO (BID, jos annetaan PO) 50 päivän ajan ja mykofenolaattimofetiili IV ja PO 8 tunnin välein päivinä -3 - noin päivään 30, kapenevalla tai ilman hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Mykofenolaattimofetiilin käyttöä on jatkettava tai sitä on jatkettava 30. päivän jälkeen, jos luovuttajan kimerismi on alhainen, päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen HSCT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV ja PO
Muut nimet:
Suorita PBSCT GCSF-mobilisoidulla CD34-rikastetulla PBSC:llä
Muut nimet:
Suorita PBSCT CD45RA-vajautuneilla soluilla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Chronic GVHD
Aikaikkuna: Up to 5 years post-transplant
|
Occurrence of chronic graft-versus-host disease (GHVD), defined operationally as the occurrence of compatible symptoms meeting National Institutes of Health criteria and requiring systemic pharmacological immunosuppression.
|
Up to 5 years post-transplant
|
|
Time to Completion of Prednisone
Aikaikkuna: Up to 5 years post-transplant
|
Measure the number of days to discontinuation of prednisone in recipients of CD45RA+ T cell-depleted PBSCT by arm.
Possible outcomes range from no systemic immunosuppression (best outcome) to 5 years on immunosuppression (poor outcome)
|
Up to 5 years post-transplant
|
|
Time to Completion of All Immunosuppression
Aikaikkuna: Up to 5 years post-transplant
|
Measure the number of days to discontinuation of all immunosuppression in recipients of CD45RA+ T cell-depleted PBSCT by arm.
Possible outcomes range from no systemic immunosuppression (best outcome) to 5 years on immunosuppression (poor outcome)
|
Up to 5 years post-transplant
|
|
Requirement of Immunosuppression at 2 Years After Transplant
Aikaikkuna: At 2 years post transplant
|
Number of patients requiring immunosuppression 2 years after transplant.
|
At 2 years post transplant
|
|
Acute GVHD
Aikaikkuna: Through day 100 post-transplant
|
Presence of acute graft-versus-host disease (GVHD) grades II-IV, defined operationally as the occurrence of compatible symptoms or signs in the skin, gastrointestinal tract, or liver, in patients who received Naive t cell depleted PBSCT.
Staging and grading are found on page 8 of the JCO supplement (Bleakley et al., 2022, original references Glucksberg et all, 1974, Przepiorka et all, 1995 ) with higher grade indicating worse outcomes.
|
Through day 100 post-transplant
|
|
Graft Failure
Aikaikkuna: Up to 5 years post-transplant
|
Defined operationally as failure to reach an absolute neutrophil count (ANC) of > 500/ul for 3 consecutive days by day 28 or irreversible decrease in ANC to < 100 after an established donor graft.
|
Up to 5 years post-transplant
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transplant Related Mortality by Day 100
Aikaikkuna: Through day 100 post-transplant
|
Defined as mortality in any patient for whom there has not been a diagnosis of relapse.
|
Through day 100 post-transplant
|
|
Relapse
Aikaikkuna: Up to 5 years post-transplant
|
Defined by the presence of malignant cells in marrow, peripheral blood, or extramedullary sites by histopathology.
|
Up to 5 years post-transplant
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Other Immunosuppressive Agents
Aikaikkuna: Up to 5 years
|
Use of additional immune suppressive agents other than first line therapy (prednisone and tacrolimus/cyclosporine)
|
Up to 5 years
|
|
aGVHD Management - Secondary
Aikaikkuna: Up to day 100
|
Requirement for secondary systemic therapy for acute graft-versus-host disease (GVHD) management
|
Up to day 100
|
|
Engraftment - ANC >500/uL
Aikaikkuna: Through day 100 post-transplant
|
Time to absolute neutrophil count (ANC) of > 500/uL on the first of three consecutive days
|
Through day 100 post-transplant
|
|
Engraftment - ANC <1,000/uL
Aikaikkuna: through Day 100 post-transplant
|
Time to absolute neutrophil count (ANC) of > 1,000/uL on the first of three consecutive test results
|
through Day 100 post-transplant
|
|
Platelet Engraftment
Aikaikkuna: Through day 100 post-transplant
|
Time to platelet count > 20,000/uL for 3 days without transfusion
|
Through day 100 post-transplant
|
|
Platelet Engraftment - 50,000/uL
Aikaikkuna: Through day 100 post-transplant
|
Time to platelet count > 50,000/uL for 3 days without transfusion
|
Through day 100 post-transplant
|
|
Chimerism Analysis
Aikaikkuna: Up to 360 days
|
Will be analyzed from peripheral blood or marrow.
|
Up to 360 days
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marie Bleakley, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 23. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. elokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. elokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 20. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Ihosairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Anemia
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Ihon kasvaimet
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Anemia, tulenkestävä
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset kasvaimet
- Histiosyyttiset häiriöt, pahanlaatuiset
- Solumuunnos, neoplastinen
- Karsinogeneesi
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Anemia, tulenkestävä, ylimääräinen räjähdys
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Räjähdyskriisi
- Leukemia, Bifenotyyppinen, Akuutti
- Leukemia, myelooinen, kiihtynyt vaihe
- Blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Rasvahapot
- Lipidit
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Hiilivety
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Siirto
- Makrolidit
- Laktotonit
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Pterinit
- Pteridiinit
- Aminopteriini
- Sädehoito
- Solunsiirto
- Solu- ja kudospohjainen terapia
- Biologinen terapia
- Trietyleeniposforamidi
- Atsiridiinit
- Atsiriinit
- Kaproaatit
- Kantasolujen siirto
- Hematopoieettinen kantasolujensiirto
- Metotreksaatti
- Syklofosfamidi
- Mykofenolihappo
- Takrolimuusi
- Tiotepa
- fludarabiinifosfaatti
- Koko kehon säteilytys
- merfos
- Perifeerinen veren kantasolujen siirto
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2684.00 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- R01HL121568 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 2P01CA018029 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2014-01301 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9214012 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi
-
ORIOL BESTARDValmisMunuaisensiirto | CMV-infektioEspanja, Belgia
-
Mologic LtdUniversity College London Hospitals; Innovate UKTuntematon
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Amnestinen lievä kognitiivinen häiriöYhdysvallat
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
MSDx, Inc.ValmisRelapsoiva MS-tautiYhdysvallat
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon