Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Селективное истощение CD45RA+ Т-клеток из аллогенных трансплантатов стволовых клеток периферической крови от HLA-совместимых родственных и неродственных доноров в профилактике РТПХ

6 февраля 2024 г. обновлено: Fred Hutchinson Cancer Center

Исследование фазы II по оценке селективного истощения Т-клеток CD45RA+ из аллогенных трансплантатов стволовых клеток периферической крови от HLA-совместимых родственных и неродственных доноров для профилактики РТПХ

Это исследование фазы II предназначено для пациентов с острым лимфоцитарным лейкозом, острым миелоидным лейкозом, миелодиспластическим синдромом или хроническим миелоидным лейкозом, которые были направлены на трансплантацию стволовых клеток периферической крови для лечения рака. В этих трансплантатах химиотерапия и лучевая терапия всего тела («кондиционирование») используются для уничтожения остаточных лейкозных клеток и нормальных клеток крови пациента, особенно иммунных клеток, которые могут отторгать донорские клетки. После химио/лучевой терапии переливают стволовые клетки крови донора. Эти стволовые клетки будут расти и в конечном итоге заменят исходную систему крови пациента, включая эритроциты, которые переносят кислород к нашим тканям, тромбоциты, которые останавливают кровотечение из поврежденных сосудов, и несколько типов лейкоцитов иммунной системы, которые борются с инфекциями. Зрелые донорские иммунные клетки, особенно тип иммунных клеток, называемый Т-лимфоцитами (или Т-клетками), переносятся вместе с этими кроветворными стволовыми клетками. Т-клетки являются основной частью лечебной силы трансплантации, потому что они могут атаковать клетки лейкемии, пережившие химиотерапию/лучевую терапию, а также помогают бороться с инфекциями после трансплантации. Однако донорские Т-клетки также могут атаковать здоровые ткани пациента в часто опасном состоянии, известном как болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Препараты, подавляющие иммунные клетки, используются для уменьшения тяжести РТПХ; однако они недостаточно эффективны, а длительная иммуносупрессия, используемая для профилактики и лечения РТПХ, значительно увеличивает риск серьезных инфекций. Удаление всех донорских Т-клеток из трансплантата может предотвратить РТПХ, но это также сильно задерживает восстановление иммунитета, борющегося с инфекцией, и исключает возможность того, что донорские иммунные клетки будут убивать остаточные лейкозные клетки. Работа на животных моделях показала, что истощение типа Т-клеток, называемых наивными Т-клетками или Т-клетками, которые никогда не реагировали на инфекцию, может уменьшить РТПХ, по крайней мере, частично сохраняя некоторые преимущества донорских Т-клеток, включая устойчивость к инфекции и способность убивать лейкозные клетки. В этом клиническом испытании изучается, насколько эффективно селективное удаление наивных Т-клеток предотвращает РТПХ после трансплантации стволовых клеток периферической крови. В это исследование будут включены пациенты, прошедшие курс химио/лучевой терапии высокой или средней интенсивности, которые могут получить донорские трансплантаты от родственных или неродственных доноров.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Пациенты распределяются по 1 из 4 групп лечения.

КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ:

РУКИ А И С (высокоинтенсивное миелоаблативное кондиционирование): пациенты подвергаются тотальному облучению тела два раза в день (дважды в сутки) в дни с -10 по -7. Пациенты также получают тиотепу внутривенно (в/в) в течение 4 часов в дни -6 и -5 и флударабин фосфат в/в в течение 30 минут в дни с -6 до -2.

РУКИ B и D (миелоаблативное кондиционирование более низкой интенсивности): пациенты получают циклофосфамид в/в в течение 1 часа в день -6, флударабин фосфат в/в в течение 30 минут в дни с -6 по -2 и тиотепа в/в в течение 4 часов в дни -5 и - 4. Пациенты также подвергаются тотальному облучению тела один раз в день (QD) в дни -2 и -1.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: во всех группах пациенты подвергаются аллогенной ТГСК с мобилизованными гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (GCSF) CD34-обогащенными клетками PBSC и CD45RA-истощенными клетками в день 0.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ:

ГРУППА A И C: начиная с дня -1, пациенты получают такролимус внутривенно в течение 22–24 часов или перорально (перорально) (дважды в день, если назначают перорально) в течение 50 дней с постепенным снижением дозы при отсутствии РТПХ. Пациенты также получают метотрексат внутривенно в дни 1, 3, 6 и 11.

ГРУППА B И D: Начиная с дня -1, пациенты получают такролимус внутривенно в течение 22-24 часов или перорально (дважды в день, если назначают перорально) в течение 50 дней и микофенолата мофетил внутривенно и перорально каждые 8 ​​часов в дни -3 примерно до 30 дня, с или без тейпирования на усмотрение лечащего врача. Микофенолата мофетил следует продолжить или возобновить после 30-го дня, если донорский химеризм низкий, после обсуждения с главным исследователем.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются через 80-100 дней, 360 дней, а затем ежегодно в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

84

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 60 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, которые считаются подходящими кандидатами на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и имеют один из следующих диагнозов:

    • Острый лимфолейкоз в первой или последующей ремиссии
    • Острый миелоидный лейкоз в первой или последующей ремиссии
    • Острый лимфоцитарный лейкоз в стадии рецидива или первично-резистентное заболевание с количеством циркулирующих бластов не более 10 000/мм^3 (только группы A или C)
    • Острый миелоидный лейкоз в стадии рецидива или первично-резистентное заболевание с количеством циркулирующих бластов не более 10 000/мм^3 (только группы A или C)
    • Рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ-1 и РАИБ-2) (если пациент ранее получал индукционную химиотерапию в течение 60 дней)
    • Хронический миелогенный лейкоз с фазой акселерации или бластным кризом в анамнезе (если больной прошел хотя бы один курс индукционной химиотерапии)
    • Другой острый лейкоз или родственное новообразование (включая, помимо прочего, «бифенотипический», «недифференцированный» или «неоднозначный» острый лейкоз, бластную плазмоцитоидную дендритно-клеточную опухоль или лимфобластную лимфому)
  • Пациенты в возрасте 0–49 лет будут включены в группу A или C (высокая интенсивность).
  • Пациенты в возрасте 50–60 лет будут включены в группу B или D (более низкая интенсивность); пациенты, подходящие для группы B или D, также включают тех, кто ранее получал аллогенную HCT или у которых есть сопутствующие заболевания, делающие их непригодными для кондиционирования с высокими дозами, что определяется в консультации с главным исследователем.
  • Пациент с HLA-совместимым (HLA-A, B, C и DR бета 1 [DRB1] молекулярным соответствием) неродственным донором или родственным донором, способным стать донором PBSC
  • ВКЛЮЧЕНИЕ ДОНОРОВ:
  • HLA-совместимые родственные доноры >= 18 лет, способные и желающие стать донорами PBSC (группы A и B)
  • HLA-совместимые неродственные доноры (HLA-A, B, C и DRB1 совпадают на основе типирования с высоким разрешением), способные и желающие стать донорами PBSC (группы C и D)

Критерий исключения:

  • Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС), рефрактерные к интратекальной химиотерапии и/или стандартному краниоспинальному облучению
  • Пациенты, получающие другие экспериментальные протоколы профилактики острой РТПХ
  • Вес пациента >= 100 кг; пациенты >= 70 кг с MUD должны быть обсуждены с главным исследователем
  • Пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ+)
  • Пациенты с неконтролируемыми инфекциями, которым консультирующий врач-инфекционист считает противопоказанием миелоаблативную ТГСК (вирусная инфекция верхних дыхательных путей в этом контексте не является неконтролируемой инфекцией)
  • Пациенты с дисфункцией органов
  • ARM A ИЛИ C ИСКЛЮЧЕНИЕ:
  • креатинин > 1,5 мг/дл в настоящее время; пациенты с известным анамнезом креатинина > 1,5 мг/дл должны иметь текущий расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин.
  • Фракция сердечного выброса < 45%
  • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) скорректирована < 60%; пациенты, которые не могут выполнять тесты функции легких (например, из-за молодого возраста и/или состояния развития), будут исключены, если насыщение кислородом (O2) <92% на комнатном воздухе
  • Нарушение функции печени; пациенты, у которых печеночные пробы (включая общий билирубин, аспартатаминотрансферазу [АСТ] и аланинаминотрансферазу [АЛТ]) >= в два раза превышают верхнюю границу нормы, должны быть обследованы гастроэнтерологом (ЖКТ); если нет явного провоцирующего фактора (например, азола, метотрексата, бактрима или другого препарата); если врач желудочно-кишечного тракта считает, что HCT в высокоинтенсивных группах протокола противопоказана этому пациенту, пациент может быть рассмотрен для лечения в более низкой ветви протокола или исключен из протокола; пациенты с синдромом Жильбера и отсутствием других известных нарушений функции печени, а также пациенты с обратимым трансаминитом, связанным с лекарственными препаратами, не обязательно нуждаются в гастроэнтерологической консультации и могут быть включены в высокоинтенсивные группы протокола.
  • РУКА B ИЛИ D ИСКЛЮЧЕНИЕ:
  • креатинин > 2,0 мг/дл в настоящее время; пациенты с известным анамнезом креатинина > 1,5 мг/дл должны иметь текущий расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин.
  • Фракция сердечного выброса < 35%
  • DLCO скорректировано < 50%; пациенты, которые не могут выполнять тесты функции легких (например, из-за молодого возраста и/или состояния развития), будут исключены, если насыщение O2 < 92% в комнатном воздухе; пациенты с DLCO 50-60% также должны иметь парциальное давление кислорода (pO2) > 80 мм рт.ст.
  • Нарушение функции печени; пациенты, у которых LFT >= в два раза превышает верхнюю границу нормы, должны быть обследованы врачом-гастроэнтерологом, если нет явного провоцирующего фактора (например, азола, метотрексата, бактрима или другого препарата); пациенты с фульминантной печеночной недостаточностью, циррозом печени с признаками портальной гипертензии или мостовидного фиброза, алкогольным гепатитом, варикозным расширением вен пищевода, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночной энцефалопатией или корректируемой синтетической дисфункцией печени, проявляющейся удлинением протромбинового времени, асцитом, связанным с портальной гипертензией , бактериальный или грибковый абсцесс, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл и симптоматическое заболевание желчевыводящих путей будут исключены
  • Пациенты будут исключены из Групп A и C, если они ранее получали миелоаблативную трансплантацию; пациенты, которые ранее получали HCT как минимум за 6 месяцев до этого, могут быть рассмотрены для включения в группу B или D после обсуждения с главным исследователем (PI).
  • Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни < 3 месяцев от сопутствующего заболевания, кроме лейкемии или RAEB.
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью
  • Фертильные пациенты детородного возраста, не желающие использовать контрацепцию во время и в течение 12 месяцев после трансплантации
  • Пациенты с серьезными другими заболеваниями, которые делают их непригодными для трансплантации.
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к такролимусу, метотрексату (группа А или С) или ММФ (группа В или D)
  • ИСКЛЮЧЕНИЕ ДОНОРОВ:
  • Доноры с ВИЧ-1, ВИЧ-2, Т-лимфотропным вирусом человека (HTLV)-1, HTLV-2 серопозитивны или с активной инфекцией вируса гепатита В или гепатита С
  • Доноры, которые не соответствуют требованиям для донорства клеток или тканей для донорства продуктов клеток и тканей человека (HCT / P), будут исключены, если только использование клеток не соответствует неотложной медицинской необходимости или аллогенное использование у родственника первой или второй степени родства.
  • Неродственные доноры, делающие пожертвования за пределами Соединенных Штатов Америки (США)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А (MRD)

ВЫСОКОИНТЕНСИВНОЕ МИЕЛОАБЛАТИВНОЕ КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: Пациенты подвергаются тотальному облучению тела два раза в сутки в дни с -10 по -7. Пациенты также получают тиотепа внутривенно в течение 4 часов в дни -6 и -5 и флударабин фосфат в/в в течение 30 минут в дни с -6 по -2.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: во всех группах пациентам проводят аллогенную ТГСК с GCSF-мобилизованными CD34-обогащенными PBSC и CD45RA-истощенными клетками в день 0.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: Начиная с -1 дня, пациенты получают такролимус внутривенно в течение 22-24 часов или перорально (2 раза в день, если назначают перорально) в течение 50 дней с постепенным снижением дозы при отсутствии РТПХ. Пациенты также получают метотрексат внутривенно в дни 1, 3, 6 и 11.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите аллогенную ТГСК
Другие имена:
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • HSC
  • ТГСК
Лекарство: Метотрексат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Абитрексат
  • Фолекс
  • Мексат
  • МТХ
  • Альфа-метоптерин
  • Аметоптерин
  • Бримексат
  • Кл 14377
  • CL-14377
  • Эмтексат
  • Эмтгексат
  • Фармитрексат
  • Фаулдексато
  • Фолекс ПФС
  • Лантарель
  • Ледертрексат
  • Люмексон
  • Макстрекс
  • Медсатрексат
  • Метекс
  • Метобластин
  • Метотрексат LPF
  • Метотрексат Метиламиноптерин
  • Метотрексат
  • Метотрексато
  • Метротекс
  • Мексат-AQ
  • Новатрекс
  • Ревматрекс
  • Тексат
  • Треметекс
  • Трексерон
  • Триксилем
  • WR-19039
Радиация: Общее облучение тела
Пройти ЧМТ
Другие имена:
  • Общее облучение тела
  • ЧМТ
  • Облучение всего тела
Лекарство: Флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • 9H-пурин-6-амин, 2-фтор-9-(5-O-фосфоно-β-D-арабинофуранозил)-
  • Ш Т 586
Лекарство: Такролимус
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Программа
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик
Лекарство: Тиотепа
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тепадина
  • Онкотиотепа
  • СТЕПА
  • ТЕСПА
  • Теспамин
  • ТСПА
  • 1,1',1''-фосфинотиоилидинетрисазиридин
  • Гиростан
  • N,N',N''-триэтилентиофосфорамид
  • Тио-Тепа
  • Тиофосфамид
  • Тиофозил
  • Тиофосфорамид
  • Тиотеф
  • Тифозил
  • ТИО ТЭФ
  • Тио-теф
  • Триэтилентиофосфорамид
  • Трис(1-азиридинил)фосфинсульфид
  • WR 45312
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите PBSCT с GCSF-мобилизованным CD34-обогащенным PBSC
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • Поддержка периферических стволовых клеток
  • Трансплантация периферических стволовых клеток
  • PBSCT
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите PBSCT с клетками, истощенными по CD45RA.
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • Поддержка периферических стволовых клеток
  • Трансплантация периферических стволовых клеток
  • PBSCT
Экспериментальный: Плечо B (MRD)

МИЕЛОАБЛАТИВНОЕ КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ НИЗКОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ: пациенты получают циклофосфамид в/в в течение 1 часа в день -6, флударабин фосфат в/в в течение 30 минут в дни с -6 по -2 и тиотепа в/в в течение 4 часов в дни -5 и -4. Пациенты также подвергаются тотальному облучению тела QD в дни -2 и -1.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: во всех группах пациентам проводят аллогенную ТГСК с GCSF-мобилизованными CD34-обогащенными PBSC и CD45RA-истощенными клетками в день 0.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: начиная с 1-го дня пациенты получают такролимус в/в в течение 22-24 часов или перорально (2 раза в день, если назначают внутрь) в течение 50 дней и микофенолата мофетил в/в и перорально каждые 8 ​​часов на 3-й день примерно до 30-го дня, со снижением дозы или без него. на усмотрение лечащего врача. Микофенолата мофетил следует продолжить или возобновить после 30-го дня, если донорский химеризм низкий, после обсуждения с главным исследователем.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите аллогенную ТГСК
Другие имена:
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • HSC
  • ТГСК
Радиация: Общее облучение тела
Пройти ЧМТ
Другие имена:
  • Общее облучение тела
  • ЧМТ
  • Облучение всего тела
Лекарство: Флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • 9H-пурин-6-амин, 2-фтор-9-(5-O-фосфоно-β-D-арабинофуранозил)-
  • Ш Т 586
Лекарство: Такролимус
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Программа
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик
Лекарство: Тиотепа
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тепадина
  • Онкотиотепа
  • СТЕПА
  • ТЕСПА
  • Теспамин
  • ТСПА
  • 1,1',1''-фосфинотиоилидинетрисазиридин
  • Гиростан
  • N,N',N''-триэтилентиофосфорамид
  • Тио-Тепа
  • Тиофосфамид
  • Тиофозил
  • Тиофосфорамид
  • Тиотеф
  • Тифозил
  • ТИО ТЭФ
  • Тио-теф
  • Триэтилентиофосфорамид
  • Трис(1-азиридинил)фосфинсульфид
  • WR 45312
Лекарство: Микофенолят мофетил
Учитывая IV и PO
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите PBSCT с GCSF-мобилизованным CD34-обогащенным PBSC
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • Поддержка периферических стволовых клеток
  • Трансплантация периферических стволовых клеток
  • PBSCT
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите PBSCT с клетками, истощенными по CD45RA.
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • Поддержка периферических стволовых клеток
  • Трансплантация периферических стволовых клеток
  • PBSCT
Экспериментальный: Рука С (ГРЯЗЬ)

ВЫСОКОИНТЕНСИВНОЕ МИЕЛОАБЛАТИВНОЕ КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: Пациенты подвергаются тотальному облучению тела два раза в сутки в дни с -10 по -7. Пациенты также получают тиотепа внутривенно в течение 4 часов в дни -6 и -5 и флударабин фосфат в/в в течение 30 минут в дни с -6 по -2.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: во всех группах пациентам проводят аллогенную ТГСК с использованием G-CSF-мобилизованных CD34-обогащенных клеток PBSC и CD45RA-истощенных клеток в день 0.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ. Начиная с 1-го дня, пациенты получают такролимус внутривенно в течение 22–24 часов или перорально (дважды в день, если назначают перорально) в течение 50 дней с постепенным снижением дозы при отсутствии РТПХ. Пациенты также получают метотрексат внутривенно в дни 1, 3, 6 и 11.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите аллогенную ТГСК
Другие имена:
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • HSC
  • ТГСК
Лекарство: Метотрексат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Абитрексат
  • Фолекс
  • Мексат
  • МТХ
  • Альфа-метоптерин
  • Аметоптерин
  • Бримексат
  • Кл 14377
  • CL-14377
  • Эмтексат
  • Эмтгексат
  • Фармитрексат
  • Фаулдексато
  • Фолекс ПФС
  • Лантарель
  • Ледертрексат
  • Люмексон
  • Макстрекс
  • Медсатрексат
  • Метекс
  • Метобластин
  • Метотрексат LPF
  • Метотрексат Метиламиноптерин
  • Метотрексат
  • Метотрексато
  • Метротекс
  • Мексат-AQ
  • Новатрекс
  • Ревматрекс
  • Тексат
  • Треметекс
  • Трексерон
  • Триксилем
  • WR-19039
Радиация: Общее облучение тела
Пройти ЧМТ
Другие имена:
  • Общее облучение тела
  • ЧМТ
  • Облучение всего тела
Лекарство: Флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • 9H-пурин-6-амин, 2-фтор-9-(5-O-фосфоно-β-D-арабинофуранозил)-
  • Ш Т 586
Лекарство: Такролимус
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Программа
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик
Лекарство: Тиотепа
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тепадина
  • Онкотиотепа
  • СТЕПА
  • ТЕСПА
  • Теспамин
  • ТСПА
  • 1,1',1''-фосфинотиоилидинетрисазиридин
  • Гиростан
  • N,N',N''-триэтилентиофосфорамид
  • Тио-Тепа
  • Тиофосфамид
  • Тиофозил
  • Тиофосфорамид
  • Тиотеф
  • Тифозил
  • ТИО ТЭФ
  • Тио-теф
  • Триэтилентиофосфорамид
  • Трис(1-азиридинил)фосфинсульфид
  • WR 45312
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите PBSCT с GCSF-мобилизованным CD34-обогащенным PBSC
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • Поддержка периферических стволовых клеток
  • Трансплантация периферических стволовых клеток
  • PBSCT
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите PBSCT с клетками, истощенными по CD45RA.
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • Поддержка периферических стволовых клеток
  • Трансплантация периферических стволовых клеток
  • PBSCT
Экспериментальный: Рука D (ГРЯЗЬ)

МИЕЛОАБЛАТИВНОЕ КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ НИЗКОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ: пациенты получают циклофосфамид в/в в течение 1 часа в день -6, флударабин фосфат в/в в течение 30 минут в дни с -6 по -2 и тиотепа в/в в течение 4 часов в дни -5 и -4. Пациенты также подвергаются тотальному облучению тела QD в дни -2 и -1.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: во всех группах пациентам проводят аллогенную ТГСК с использованием G-CSF-мобилизованных CD34-обогащенных клеток PBSC и CD45RA-истощенных клеток в день 0.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: Начиная с 1-го дня, пациенты получают такролимус внутривенно в течение 22-24 часов или перорально (2 раза в день, если назначают внутрь) в течение 50 дней и микофенолата мофетил внутривенно и перорально каждые 8 ​​часов в день -3 примерно до 30-го дня, со снижением дозы или без него. на усмотрение лечащего врача. Микофенолата мофетил следует продолжить или возобновить после 30-го дня, если донорский химеризм низкий, после обсуждения с главным исследователем.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите аллогенную ТГСК
Другие имена:
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • HSC
  • ТГСК
Лекарство: Флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • 9H-пурин-6-амин, 2-фтор-9-(5-O-фосфоно-β-D-арабинофуранозил)-
  • Ш Т 586
Лекарство: Такролимус
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Программа
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик
Лекарство: Тиотепа
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тепадина
  • Онкотиотепа
  • СТЕПА
  • ТЕСПА
  • Теспамин
  • ТСПА
  • 1,1',1''-фосфинотиоилидинетрисазиридин
  • Гиростан
  • N,N',N''-триэтилентиофосфорамид
  • Тио-Тепа
  • Тиофосфамид
  • Тиофозил
  • Тиофосфорамид
  • Тиотеф
  • Тифозил
  • ТИО ТЭФ
  • Тио-теф
  • Триэтилентиофосфорамид
  • Трис(1-азиридинил)фосфинсульфид
  • WR 45312
Лекарство: Микофенолят мофетил
Учитывая IV и PO
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите PBSCT с GCSF-мобилизованным CD34-обогащенным PBSC
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • Поддержка периферических стволовых клеток
  • Трансплантация периферических стволовых клеток
  • PBSCT
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите PBSCT с клетками, истощенными по CD45RA.
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • Поддержка периферических стволовых клеток
  • Трансплантация периферических стволовых клеток
  • PBSCT

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение хронической реакции «трансплантат против хозяина» (GHVD), определяемой операционно как появление совместимых симптомов, соответствующих критериям Национального института здравоохранения и требующих системной фармакологической иммуносупрессии.
Временное ограничение: До 5 лет
Когорты соответствующих родственных доноров (MRD) — высокая интенсивность (группа A), MRD — более низкая интенсивность (группа B), совместимые неродственные доноры (MUD) — высокая интенсивность (группа C) и MUD — более низкая интенсивность (группа D) будут анализироваться отдельно. .
До 5 лет
Использование дополнительных иммунодепрессантов, кроме терапии первой линии (преднизолон и такролимус/циклоспорин)
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Время до завершения приема преднизолона
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Время до завершения всей иммуносупрессии
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Необходимость иммуносупрессии после трансплантации
Временное ограничение: Через 2 года после пересадки
Через 2 года после пересадки
Наличие острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II-IV степени
Временное ограничение: До 100 дня
Оперативно определяется как появление совместимых симптомов или признаков на коже, желудочно-кишечном тракте или печени.
До 100 дня
Потребность во вторичной системной терапии для лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: До 100 дня
До 100 дня
Отказ трансплантата
Временное ограничение: До 28 дня
Оперативно определяется как неспособность достичь абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) > 500/мкл в течение 3 дней подряд к 28-му дню или необратимое снижение АЧН до < 100 после установленного донорского трансплантата.
До 28 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до уровня тромбоцитов > 20 000/мкл в течение 3 дней без переливания
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Время до уровня тромбоцитов > 50 000/мкл в течение 3 дней без переливания
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Время до абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) > 500/мкл в первый из трех дней подряд
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Время до абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мкл по результатам первого из трех последовательных анализов
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Анализ химеризма
Временное ограничение: До 360 дней
Будет проведен анализ периферической крови или костного мозга.
До 360 дней
Рецидив
Временное ограничение: До 5 лет
Определяется наличием злокачественных клеток в костном мозге, периферической крови или экстрамедуллярных участках при гистологическом исследовании.
До 5 лет
Смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: До 5 лет
Определяется как смертность у любого пациента, у которого не было диагностировано рецидива.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Marie Bleakley, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2684.00 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • R01HL121568 (Грант/контракт NIH США)
  • 2P01CA018029 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2014-01301 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9214012 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Nigeria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться