GVHD の予防における HLA 適合の関連ドナーおよび非関連ドナーからの同種末梢血幹細胞移植片からの CD45RA+ T 細胞の選択的枯渇
GVHD の予防のための HLA 適合血縁ドナーおよび非血縁ドナーからの同種末梢血幹細胞移植片からの CD45RA+ T 細胞の選択的枯渇を評価する第 II 相試験
調査の概要
状態
条件
- リンパ芽球性リンパ腫
- 寛解期の小児急性骨髄性白血病
- 再発性急性骨髄性白血病
- 難治性急性骨髄性白血病
- 過剰な芽球を伴う骨髄異形成症候群
- 寛解期の小児急性リンパ芽球性白血病
- 再発性小児急性リンパ芽球性白血病
- 再発性小児急性骨髄性白血病
- 芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍
- 芽球期慢性骨髄性白血病、BCR-ABL1陽性
- 再発性急性リンパ芽球性白血病
- 再発性慢性骨髄性白血病、BCR-ABL1陽性
- 難治性急性リンパ芽球性白血病
- 過剰な芽球を伴う骨髄異形成症候群-2
- 血統不明の急性白血病
- 急性未分化白血病
- 急性二表現型白血病
- 同種造血幹細胞移植レシピエント
- 寛解期の急性骨髄性白血病
- 加速期慢性骨髄性白血病、BCR-ABL1陽性
- 寛解期の急性リンパ芽球性白血病
- ドナー
- 過剰な芽球を伴う骨髄異形成症候群-1
詳細な説明
概要: 患者は 4 つの治療群のうちの 1 つに割り当てられます。
コンディショニング:
アーム A および C (高強度の骨髄破壊的前処置): 患者は、-10 日目から -7 日目に 1 日 2 回 (BID) 全身照射を受けます。 患者はまた、-6 日目と -5 日目に 4 時間かけてチオテパを静脈内 (IV) で投与し、-6 日目から -2 日目には 30 分かけてフルダラビンリン酸 IV を投与します。
アーム B および D (低強度の骨髄破壊的前処置): 患者は、-6 日目に 1 時間かけてシクロホスファミド IV、-6 日目から -2 日目に 30 分かけてフルダラビンリン酸 IV、および -5 日目と - 日目に 4 時間かけてチオテパ IV を受けます。 4. 患者は、-2 日目と -1 日目に 1 日 1 回 (QD) 全身照射も受けます。
移植: すべてのアームで、患者は 0 日目に顆粒球コロニー刺激因子 (GCSF) 動員 CD34 濃縮 PBSC および CD45RA 枯渇細胞を用いた同種 HSCT を受けます。
GVHDの予防:
アーム A および C: -1 日目から、患者はタクロリムス IV を 22 ~ 24 時間にわたって、または経口 (PO) (PO を投与する場合は BID) で 50 日間、GVHD の非存在下で漸減しながら投与されます。 患者は、1、3、6、および 11 日目にメトトレキサート IV も投与されます。
アーム B および D: -1 日目から、患者はタクロリムス IV を 22 ~ 24 時間にわたって、または PO (PO を投与する場合は BID) を 50 日間投与し、ミコフェノール酸モフェチル IV および PO を -3 日目から約 30 日目に 8 時間ごとに、または治療する医師の裁量でテーパーなし。 ミコフェノール酸モフェチルは、主治医との話し合いの後、ドナーキメリズムが低い場合、30 日目以降も継続または再開する必要があります。
試験治療の完了後、患者は 80 ~ 100 日、360 日、その後は 1 年ごとに最大 5 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-同種造血幹細胞移植の適切な候補者と見なされ、以下の診断のいずれかを有する患者:
- 初回またはその後の寛解期の急性リンパ性白血病
- 初回またはその後の寛解期の急性骨髄性白血病
- 循環芽球数が 10,000/mm^3 以下の再発または原発性難治性疾患の急性リンパ性白血病 (アーム A または C のみ)
- 循環芽球数が 10,000/mm^3 以下の再発または原発性難治性疾患の急性骨髄性白血病 (アーム A または C のみ)
- 過剰な芽球を伴う不応性貧血(RAEB-1およびRAEB-2)(患者が60日以内に以前の導入化学療法を受けた場合)
- -加速期または急性転化の病歴を有する慢性骨髄性白血病(患者が導入化学療法の少なくとも1つのコースを受けた場合)
- -その他の急性白血病または関連する新生物(「二表現型」、「未分化」または「あいまいな系統」の急性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞新生物またはリンパ芽球性リンパ腫を含むがこれらに限定されない)
- 0 ~ 49 歳の患者は、アーム A または C (高強度) に登録されます。
- 50〜60歳の患者は、アームBまたはD(低強度)に登録されます。アーム B または D に適格な患者には、以前に同種 HCT を受けたことがある患者、または主治医と相談して決定された、高用量前処置に適さない併存疾患がある患者も含まれます。
- -HLAが一致した(HLA-A、B、C、およびDRベータ1 [DRB1]分子的に一致した)非血縁ドナーまたはPBSCを提供できる血縁ドナーを持つ患者
- ドナーの包含:
- -HLAが一致する関連ドナー> = 18歳で、PBSCを寄付する能力があり、喜んで提供する(アームAおよびB)
- -HLAが一致した血縁関係のないドナー(HLA-A、B、C、および高解像度タイピングに基づいて一致したDRB1) PBSCを寄付する能力があり、喜んで提供する(アームCおよびD)
除外基準:
- -髄腔内化学療法および/または標準的な頭蓋脊髄放射線に抵抗性の中枢神経系(CNS)の関与を有する患者
- -急性GVHDの予防のための他の実験的プロトコルの患者
- -患者の体重>= 100 kg; MUDを伴う70kg以上の患者は、主治医と話し合う必要があります
- ヒト免疫不全ウイルス陽性(HIV+)の患者
- -骨髄破壊的HCTがコンサルティング感染症の医師によって禁忌と見なされている制御されていない感染症の患者(上気道ウイルス感染は、この文脈では制御されていない感染症を構成しません)
- 臓器障害のある患者
- アーム A または C 除外:
- 現時点でクレアチニン > 1.5 mg/dl;クレアチニン > 1.5 mg/dl の既知の病歴を持つ患者は、現在の推定クレアチニンクリアランスが > 40 ml/分でなければなりません
- 心臓駆出率 < 45%
- 一酸化炭素(DLCO)に対する肺の拡散能力が60%未満に補正されています。肺機能検査を実施できない患者 (例えば、年齢が若い、および/または発達状態のため) は、室内空気の酸素 (O2) 飽和度が < 92% の場合、除外されます。
- 肝機能異常;肝機能検査 (LFT) (総ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST] およびアラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT] を含む) >= 正常上限の 2 倍の患者は、胃腸 (GI) 医師によって評価されるべきです。明らかな誘発因子(アゾール、メトトレキサート、バクトリム、その他の薬剤など)がない限り。 GI 医師が、プロトコルの高強度アームでの HCT がその患者に禁忌であると判断した場合、患者はプロトコルの低強度アームでの治療を考慮されるか、プロトコルから除外される場合があります。ギルバート症候群で他の既知の肝機能異常のない患者、および可逆的な薬物関連トランスアミノ炎の患者は、必ずしも消化管の診察を必要とせず、プロトコルの高強度アームに含まれる場合があります
- アーム B または D 除外:
- 現時点でクレアチニン > 2.0 mg/dl;クレアチニン > 1.5 mg/dl の既往歴のある患者は、現在の推定クレアチニンクリアランスが > 40 ml/分でなければなりません
- 心臓駆出率 < 35%
- DLCO 補正 < 50%;肺機能検査を実施できない患者 (たとえば、年齢が若い、および/または発育状態が原因) は、室内空気の O2 飽和度が < 92% の場合、除外されます。 DLCO が 50 ~ 60% の患者は、酸素分圧 (pO2) が > 80 mmHg でなければなりません。
- 肝機能異常; LFT が正常値の上限の 2 倍以上の患者は、明確な誘発因子 (アゾール、メトトレキサート、バクトリム、その他の薬剤など) がない限り、胃腸科医による評価を受ける必要があります。劇症肝不全、門脈圧亢進症または架橋性線維症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、出血食道静脈瘤の病歴、肝性脳症、またはプロトロンビン時間の延長によって証明される修正可能な肝合成機能不全の患者、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性膿瘍、胆道閉塞、総血清ビリルビンが3 mg / dLを超える慢性ウイルス性肝炎、および症候性胆道疾患は除外されます
- 患者は、以前に骨髄破壊的移植を受けたことがある場合、アーム A および C から除外されます。 -少なくとも6か月前に以前のHCTを受けた患者は、治験責任医師(PI)との話し合いの後、アームBまたはDに含めることを検討することができます
- -白血病またはRAEB以外の併存疾患による平均余命が3か月未満の患者
- 妊娠中または授乳中の患者
- -移植中および移植後12か月間避妊を望まない妊娠可能年齢の肥沃な患者
- 移植に適さない重大なその他の病状を有する患者
- -タクロリムス、メトトレキサート(アームAまたはC)またはMMF(アームBまたはD)に対する過敏症が知られている患者
- ドナーの除外:
- -HIV-1、HIV-2、ヒトTリンパ球向性ウイルス(HTLV)-1、HTLV-2血清陽性であるか、活動性B型肝炎またはC型肝炎ウイルスに感染しているドナー
- ヒト細胞および組織製品 (HCT/P) の寄贈のための細胞または組織の寄贈の適格要件を満たしていない寄贈者は、細胞の使用が緊急の医療上の必要性または第 1 度近親者または第 2 度近親者での同種異系使用に適合しない限り、除外されます。
- アメリカ合衆国 (USA) 以外で寄付している血縁関係のない寄付者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アームA(MRD)
高強度の骨髄破壊的条件付け: 患者は、-10 日目から -7 日目に全身照射 BID を受けます。 患者はまた、-6 日目と -5 日目に 4 時間かけてチオテパ IV を受け、-6 日目から -2 日目に 30 分かけてリン酸フルダラビン IV を受けます。 移植: すべてのアームで、患者は 0 日目に GCSF 動員 CD34 濃縮 PBSC および CD45RA 枯渇細胞を用いた同種 HSCT を受けます。 GVHDの予防: -1日目から、患者はタクロリムスIVを22~24時間かけて、またはPO (POが与えられた場合はBID)を50日間受け、GVHDの非存在下で漸減する。 患者は、1、3、6、および 11 日目にメトトレキサート IV も投与されます。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前:
同種HSCTを受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
TBIを受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV または PO
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
GCSF動員CD34濃縮PBSCでPBSCTを受ける
他の名前:
CD45RA枯渇細胞でPBSCTを受ける
他の名前:
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実験的:アームB(MRD)
LOWER-INTENSITY MYELOABLATIVE CONDITIONING: 患者は、-6 日目にシクロホスファミド IV を 1 時間以上、-6 日目から -2 日目にフルダラビンリン酸 IV を 30 分以上、-5 および -4 日目に 4 時間以上チオテパ IV を受ける。 患者はまた、-2日目および-1日目に全身照射QDを受ける。 移植: すべてのアームで、患者は 0 日目に GCSF 動員 CD34 濃縮 PBSC および CD45RA 枯渇細胞を用いた同種 HSCT を受けます。 GVHDの予防: -1日目から始めて、患者はタクロリムスを22~24時間にわたってIV投与するか、50日間PO (POを投与する場合はBID)を投与し、-3日目から約30日目まで8時間ごとにミコフェノール酸モフェチルのIVおよびPOを漸減の有無にかかわらず投与する担当医の判断で。 ミコフェノール酸モフェチルは、主治医との話し合いの後、ドナーキメリズムが低い場合、30日目以降も継続または再開する必要があります。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前:
同種HSCTを受ける
他の名前:
TBIを受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV または PO
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV と PO
他の名前:
GCSF動員CD34濃縮PBSCでPBSCTを受ける
他の名前:
CD45RA枯渇細胞でPBSCTを受ける
他の名前:
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実験的:アームC(マッド)
高強度の骨髄破壊的条件付け: 患者は、-10 日目から -7 日目に全身照射 BID を受けます。 患者はまた、-6 日目と -5 日目に 4 時間かけてチオテパ IV を受け、-6 日目から -2 日目に 30 分かけてリン酸フルダラビン IV を受けます。 移植: すべてのアームで、患者は 0 日目に G-CSF 動員 CD34 濃縮 PBSC および CD45RA 枯渇細胞を用いた同種 HSCT を受ける。 GVHDの予防: -1日目から、患者はタクロリムスのIVを22~24時間にわたって投与するか、またはGVHDの非存在下で漸減しながら50日間PO (POを投与する場合はBID)を受ける。 患者は、1、3、6、および 11 日目にメトトレキサート IV も投与されます。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前:
同種HSCTを受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
TBIを受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV または PO
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
GCSF動員CD34濃縮PBSCでPBSCTを受ける
他の名前:
CD45RA枯渇細胞でPBSCTを受ける
他の名前:
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実験的:アーム D (MUD)
LOWER-INTENSITY MYELOABLATIVE CONDITIONING: 患者は、-6 日目にシクロホスファミド IV を 1 時間以上、-6 日目から -2 日目にフルダラビンリン酸 IV を 30 分以上、-5 および -4 日目に 4 時間以上チオテパ IV を受ける。 患者はまた、-2日目および-1日目に全身照射QDを受ける。 移植: すべてのアームで、患者は 0 日目に G-CSF 動員 CD34 濃縮 PBSC および CD45RA 枯渇細胞を用いた同種 HSCT を受ける。 GVHDの予防: -1日目から始めて、患者はタクロリムスを22~24時間にわたってIV投与するか、50日間PO (POを投与する場合はBID)を投与し、-3日目から約30日目まで8時間ごとにミコフェノール酸モフェチルをIV投与し、POを漸減の有無にかかわらず投与する担当医の判断で。 ミコフェノール酸モフェチルは、主治医との話し合いの後、ドナーキメリズムが低い場合、30日目以降も継続または再開する必要があります。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前:
同種HSCTを受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV または PO
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV と PO
他の名前:
GCSF動員CD34濃縮PBSCでPBSCTを受ける
他の名前:
CD45RA枯渇細胞でPBSCTを受ける
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-慢性移植片対宿主病(GHVD)の発生、運用上、国立衛生研究所の基準を満たし、全身の薬理学的免疫抑制を必要とする互換性のある症状の発生として定義されます
時間枠:5年まで
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一致関連ドナー(MRD)-高強度(Arm A)、MRD-低強度(Arm B)、一致非血縁ドナー(MUD)-高強度(Arm C)およびMUD-低強度(Arm D)コホートは個別に分析されます.
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5年まで
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一次治療以外の追加の免疫抑制剤の使用(プレドニゾンおよびタクロリムス/シクロスポリン)
時間枠:5年まで
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5年まで
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プレドニゾンの完了までの時間
時間枠:5年まで
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5年まで
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すべての免疫抑制が完了するまでの時間
時間枠:5年まで
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5年まで
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移植後の免疫抑制の必要性
時間枠:移植後2年目
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移植後2年目
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-急性移植片対宿主病(GVHD)グレードII〜IVの存在
時間枠:100日目まで
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皮膚、胃腸管、または肝臓における適合する症状または徴候の発生として操作上定義されます。
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100日目まで
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急性移植片対宿主病(GVHD)管理のための二次全身療法の要件
時間枠:100日目まで
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100日目まで
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移植失敗
時間枠:28日目まで
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28 日目までに 3 日間連続して 500/ul を超える絶対好中球数 (ANC) に到達しないこと、または確立されたドナー移植後に ANC が 100 未満に不可逆的に減少することとして操作上定義されます。
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28日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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輸血なしで 3 日間血小板数が 20,000/uL を超えるまでの時間
時間枠:5年まで
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5年まで
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輸血なしで 3 日間血小板数が 50,000/uL を超えるまでの時間
時間枠:5年まで
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5年まで
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連続した3日間の最初の500 / uLを超える絶対好中球数(ANC)までの時間
時間枠:5年まで
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5年まで
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連続する 3 回の検査結果の最初の 1,000/uL を超える絶対好中球数 (ANC) までの時間
時間枠:5年まで
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5年まで
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キメリズム分析
時間枠:最長 360 日
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末梢血または骨髄から分析されます。
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最長 360 日
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再発
時間枠:5年まで
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組織病理学による骨髄、末梢血、または髄外部位における悪性細胞の存在によって定義されます。
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5年まで
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移植関連死亡率
時間枠:5年まで
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再発の診断がなされていない患者の死亡率として定義されます。
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5年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Marie Bleakley、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- リンパ疾患
- 免疫増殖性疾患
- 疾患の属性
- 疾患
- 骨髄疾患
- 血液疾患
- 骨髄増殖性疾患
- 貧血
- 腫瘍性プロセス
- 前がん状態
- 細胞形質転換、新生物
- 発がん
- 貧血、難治性
- 慢性疾患
- 症候群
- 骨髄異形成症候群
- 白血病
- 白血病、骨髄性
- 白血病、骨髄性、急性
- 再発
- 前白血病
- 前駆細胞リンパ芽球性白血病-リンパ腫
- 白血病、リンパ
- 白血病、骨髄性、慢性、BCR-ABL陽性
- ブラストクライシス
- 白血病、骨髄性、加速期
- 貧血、難治性、芽球過剰
- 白血病、二表現型、急性
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 抗リウマチ剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- 皮膚科用薬
- 抗菌剤
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- 生殖制御剤
- 抗結核剤
- 妊娠中絶薬、非ステロイド系
- 中絶エージェント
- 葉酸拮抗薬
- 抗生物質、抗結核薬
- カルシニューリン阻害剤
- シクロホスファミド
- フルダラビン
- リン酸フルダラビン
- メトトレキサート
- タクロリムス
- ミコフェノール酸
- チオテパ
その他の研究ID番号
- 2684.00 (その他の識別子:Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- R01HL121568 (米国 NIH グラント/契約)
- 2P01CA018029 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2014-01301 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9214012 (その他の識別子:Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
研究室のバイオマーカー分析の臨床試験
-
ORIOL BESTARD完了腎臓移植 | CMV感染スペイン, ベルギー
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)まだ募集していませんHIV感染症 | B型肝炎
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden終了しました
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern University募集
-
Nantes University Hospital完了
-
Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完了