Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CD45RA+ T-sejtek szelektív kiürülése allogén perifériás vér őssejt graftokból HLA-egyezésű rokon és nem rokon donorokból a GVHD megelőzésében

2024. február 6. frissítette: Fred Hutchinson Cancer Center

II. fázisú vizsgálat, amely a GVHD megelőzése érdekében értékeli a CD45RA+ T-sejtek szelektív kimerülését allogén perifériás vér őssejt graftokból HLA-val egyező rokon és nem rokon donoroktól

Ez a II. fázisú vizsgálat akut limfocitás leukémiában, akut myeloid leukémiában, mielodiszpláziás szindrómában vagy krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegek számára készült, akiket perifériás vér őssejt-transzplantációra utaltak be rákbetegségük kezelésére. Ezekben a transzplantációkban kemoterápiát és teljes test sugárterápiát ("kondicionálást") alkalmaznak a maradék leukémiás sejtek és a páciens normál vérsejtjeinek elpusztítására, különösen azon immunsejtekre, amelyek kilökhetik a donor sejteket. A kemo-/sugárterápia után a donor vér-őssejtjeit infundáljuk. Ezek az őssejtek növekedni fognak, és végül felváltják a páciens eredeti vérrendszerét, beleértve a vörösvértesteket, amelyek oxigént szállítanak a szöveteinkbe, a vérlemezkéket, amelyek megállítják a sérült erekből a vérzést, és az immunrendszer többféle fehérvérsejtjét, amelyek a fertőzések ellen küzdenek. Az érett donor immunsejtek, különösen a T-limfocitáknak (vagy T-sejteknek) nevezett immunsejtek, ezekkel a vérképző őssejtekkel együtt kerülnek átadásra. A T-sejtek a transzplantáció gyógyító erejének jelentős részét képezik, mivel képesek megtámadni azokat a leukémiás sejteket, amelyek túlélték a kemo-/sugárkezelést, és segítenek a fertőzések leküzdésében is a transzplantáció után. A donor T-sejtek azonban a páciens egészséges szöveteit is megtámadhatják egy gyakran veszélyes állapotban, amelyet Graft-Versus-Host-Disease (GVHD) néven ismernek. Az immunsejteket elnyomó gyógyszereket a GVHD súlyosságának csökkentésére használják; azonban nem teljesen hatékonyak, és a GVHD megelőzésére és kezelésére alkalmazott hosszan tartó immunszuppresszió jelentősen növeli a súlyos fertőzések kockázatát. Az összes donor T-sejt eltávolítása a transzplantátumból megelőzheti a GVHD-t, de ez jelentősen késlelteti a fertőzések elleni immunrendszer helyreállítását, és kiküszöböli annak lehetőségét, hogy a donor immunsejtek elpusztítsák a maradék leukémiás sejteket. Az állatmodelleken végzett munka azt találta, hogy a naiv T-sejteknek vagy a fertőzésre soha nem reagáló T-sejteknek nevezett T-sejtek kimerülése csökkentheti a GVHD-t, miközben legalább részben megőrzi a donor T-sejtek bizonyos előnyeit, beleértve a fertőzésekkel szembeni rezisztenciát és a leukémiás sejtek elpusztításának képessége. Ez a klinikai vizsgálat azt vizsgálja, hogy a naiv T-sejtek szelektív eltávolítása mennyire működik a GVHD megelőzésében perifériás vér őssejt-transzplantáció után. Ebben a vizsgálatban nagy vagy közepes intenzitású kemo-/sugárterápiával kezelt betegeket vonnak be, akik rokon vagy nem rokon donoroktól kaphatnak donor graftot.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

VÁZLAT: A betegek a 4 kezelési kar közül 1-be vannak beosztva.

KONDICIONÁLÁS:

A ÉS C KAR (nagy intenzitású mieloablatív kondicionálás): A betegek a -10. és -7. napon napi kétszeri teljes test besugárzáson esnek át (BID). A betegek tiotepát intravénásan (IV) is kapnak 4 órán keresztül a -6. és -5. napon, és fludarabin-foszfátot IV 30 percen keresztül a -6. és -2. napon.

B ÉS D KAR (alacsonyabb intenzitású mieloablatív kondicionálás): A betegek a -6. napon 1 órán át ciklofoszfamid IV-et, a -6. és -2. napon 30 percen át fludarabin-foszfát IV, a -5. és - napon pedig 4 órán át tiotepa IV. 4. A betegek a -2. és -1. napon napi egyszeri teljes testbesugárzáson is átesnek (QD).

Transzplantáció: Minden karban a betegek allogén HSCT-n esnek át granulocita kolónia-stimuláló faktorral (GCSF) mobilizált CD34-ben dúsított PBSC-vel és CD45RA-val kimerült sejtekkel a 0. napon.

GVHD PROFILAXIK:

A ÉS C KAR: Az -1. naptól kezdve a betegek 22-24 órán keresztül kapnak takrolimusz IV-et, vagy orálisan (PO) (BID, ha PO-t adnak) 50 napig, csökkenéssel, GVHD hiányában. A betegek IV metotrexátot is kapnak az 1., 3., 6. és 11. napon.

B ÉS D KAR: A -1. naptól kezdődően a betegek 22-24 órán keresztül IV. takrolimuszt kapnak, vagy PO (BID, ha PO adnak) 50 napon keresztül, és mikofenolát mofetil IV-et és PO-t 8 óránként a -3. naptól körülbelül a 30. napig. a kezelőorvos belátása szerint csökkentése nélkül. A mikofenolát-mofetil-kezelést a 30. nap után folytatni kell, vagy újra kell kezdeni, ha a donor kimérizmusa alacsony, a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélést követően.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 80-100 naponként, 360 naponként, majd évente legfeljebb 5 évig követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

84

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 60 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Azok a betegek, akiket megfelelő jelöltnek tartanak allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra, és akiknél a következő diagnózisok valamelyike ​​áll fenn:

    • Akut limfocitás leukémia az első vagy azt követő remisszióban
    • Akut myeloid leukémia az első vagy azt követő remisszióban
    • Akut limfocitás leukémia relapszusban vagy primer refrakter betegségben, ahol a keringési blasztszám nem haladja meg a 10 000/mm^3-t (csak A vagy C kar)
    • Akut mieloid leukémia relapszusban vagy primer refrakter betegségben, ahol a keringési blasztszám nem haladja meg a 10 000/mm^3-t (csak A vagy C kar)
    • Refrakter vérszegénység túlzott blastokkal (RAEB-1 és RAEB-2) (ha a beteg előzőleg 60 napon belül indukciós kemoterápiában részesült)
    • Krónikus mielogén leukémia akcelerált fázisú vagy blasztos krízis kórelőzményében (ha a beteg legalább egy indukciós kemoterápiás kúrát kapott)
    • Egyéb akut leukémia vagy rokon neoplazma (beleértve, de nem kizárólagosan a „bifenotipikus”, „differenciálatlan” vagy „kétértelmű származású” akut leukémiát, blasztikus plazmacitoid dendritesejtes neoplazmát vagy limfoblaszt limfómát)
  • A 0 és 49 év közötti betegeket az A vagy C karba írják be (nagy intenzitású)
  • Az 50-60 éves betegeket a B vagy a D karba írják be (alacsonyabb intenzitás); A B vagy D karra jogosult betegek közé tartoznak azok is, akik korábban allogén HCT-t kaptak, vagy olyan társbetegségeik vannak, amelyek alkalmatlanná teszik őket a nagy dózisú kondicionálásra, a vizsgálatvezetővel egyeztetve.
  • HLA-egyezésű (HLA-A, B, C és DR béta 1 [DRB1] molekulárisan illeszkedő) nem rokon donorral vagy rokon donorral rendelkező beteg, aki képes PBSC adományozására
  • ADOMÁNYOZÓ BEVÉTEL:
  • HLA-egyezésű rokon donorok >= 18 éves, és képesek és hajlandóak PBSC-t adományozni (A és B fegyver)
  • HLA-egyezésű nem rokon donorok (HLA-A, B, C és DRB1 egyezés a nagy felbontású tipizálás alapján), akik képesek és hajlandóak PBSC-t adományozni (C és D fegyverek)

Kizárási kritériumok:

  • Az intratekális kemoterápiára és/vagy a szokásos koponya-gerinc sugárzásra nem reagáló központi idegrendszeri (CNS) érintett betegek
  • Az akut GVHD megelőzésére szolgáló egyéb kísérleti protokollokat alkalmazó betegek
  • A beteg súlya >= 100 kg; A 70 kg-nál nagyobb súlyú, MUD-ban szenvedő betegeket meg kell beszélni a vizsgálatvezetővel
  • Humán immunhiány vírus (HIV+) pozitív betegek
  • Nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek, akiknél a mieloablatív HCT-t a konzultált fertőző orvos ellenjavalltnak ítéli (a felső légúti vírusfertőzés ebben az összefüggésben nem minősül kontrollálatlan fertőzésnek)
  • Szervi működési zavarban szenvedő betegek
  • KAR A VAGY C KIZÁRÁSA:
  • kreatinin > 1,5 mg/dl jelenleg; Azoknál a betegeknél, akiknek ismert kreatininszintje > 1,5 mg/dl, a jelenlegi becsült kreatinin-clearance > 40 ml/perc
  • Szív ejekciós frakció < 45%
  • A tüdő szén-monoxidra vonatkozó diffúziós kapacitása (DLCO) < 60% korrigált; Azok a betegek, akik nem tudnak tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni (például fiatal koruk és/vagy fejlettségi állapotuk miatt), kizárásra kerülnek, ha az oxigén (O2) telítettsége < 92% a szoba levegőjén
  • májfunkciós rendellenességek; azokat a betegeket, akiknél májfunkciós tesztek (LFT-k) (beleértve az összbilirubint, az aszpartát-aminotranszferázt [AST] és az alanin-aminotranszferázt [ALT]) több mint kétszerese a normálérték felső határának, gasztrointesztinális (GI) orvosnak kell értékelnie; hacsak nincs egyértelmű kiváltó tényező (például azol, metotrexát, Bactrim vagy más gyógyszer); ha a gyomor-bél traktus orvos úgy ítéli meg, hogy a HCT a protokoll nagy intenzitású ágain ellenjavallt az adott beteg számára, a beteg mérlegelhető a protokoll alacsonyabb intenzitású ágán történő kezelésben, vagy kizárható a protokollból; Gilbert-szindrómában szenvedő és más ismert májműködési rendellenességben nem szenvedő betegek, valamint reverzibilis, gyógyszerrel összefüggő transzaminitisben szenvedő betegek nem feltétlenül igényelnek GI konzultációt, és bekerülhetnek a protokoll nagy intenzitású csoportjába.
  • B VAGY D KAR KIZÁRÁSA:
  • Kreatinin > 2,0 mg/dl jelenleg; Azoknál a betegeknél, akiknek ismert kreatininszintje > 1,5 mg/dl, a jelenlegi becsült kreatinin-clearance > 40 ml/perc
  • Szív ejekciós frakció < 35%
  • DLCO korrigált < 50%; Azok a betegek, akik nem tudnak tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni (például fiatal koruk és/vagy fejlettségi állapotuk miatt), kizárásra kerülnek, ha az O2 telítettség < 92% a szoba levegőjén; Az 50-60%-os DLCO-val rendelkező betegek oxigén parciális nyomásának (pO2) > 80 Hgmm-nek kell lennie
  • májfunkciós rendellenességek; azokat a betegeket, akiknek LFT-je a normál felső határának kétszerese felett van, GI-orvosnak kell kivizsgálnia, kivéve, ha van egyértelmű kiváltó tényező (például azol, metotrexát, Bactrim vagy más gyógyszer); fulmináns májelégtelenségben, cirrhosisban vagy portális hipertóniával vagy hídfibrózissal járó cirrhosisban, alkoholos hepatitisben, nyelőcső visszérben, vérző nyelőcsővarixban, hepatikus encephalopathiában vagy a protrombin idő megnyúlásával igazolható, korrigálható májszintetikus diszfunkcióban, portális hipertóniával összefüggő ascitesben szenvedő betegek , bakteriális vagy gombás tályog, epeúti elzáródás, krónikus vírusos hepatitis > 3 mg/dl összszérum bilirubin mellett, valamint a tünetekkel járó epebetegség kizárásra kerül.
  • A betegeket kizárják az A és C karból, ha korábban myeloablatív transzplantáción estek át; azokat a betegeket, akik legalább 6 hónappal korábban HCT-t kaptak, a vizsgálatvezetővel (PI) folytatott megbeszélést követően fontolóra vehetik a B vagy D karba való felvételét.
  • Olyan betegek, akiknek várható élettartama 3 hónapnál rövidebb a leukémiától vagy a RAEB-től eltérő egyidejű betegség miatt
  • Terhes vagy szoptató betegek
  • Fogamzóképes korú, termékeny betegek, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a transzplantáció alatt és azt követően 12 hónapig
  • Betegek, akiknek jelentős egyéb egészségügyi állapota van, amely alkalmatlanná teszi őket az átültetésre
  • Takrolimuszra, metotrexátra (A vagy C) vagy MMF-re (B vagy D kar) ismerten túlérzékeny betegek
  • ADOMÁNYOZÓKIZÁRÁS:
  • HIV-1, HIV-2, humán T-limfotrop vírus (HTLV)-1, HTLV-2 szeropozitív vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C vírus fertőzésben szenvedő donorok
  • Azok a donorok, akik nem teljesítik a humán sejt- és szövettermékek (HCT/P) adományozására vonatkozó sejtek vagy szövetek adományozására vonatkozó követelményeket, kizárásra kerülnek, kivéve, ha a sejtek felhasználása sürgős orvosi szükségletnek vagy allogén felhasználásnak felel meg egy első vagy másodfokú rokonnál.
  • Nem kapcsolódó donorok, akik az Amerikai Egyesült Államokon (USA) kívül adományoznak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar (MRD)

MAGAS INTENZITÁSÚ MYELOABLATÍV KONDICIONÁLÁS: A betegek a -10. és -7. napon BID-ben teljes testük besugárzásán esnek át. A betegek a -6. és -5. napon 4 órán át tiotepa IV-et, a -6. és -2. napon pedig 30 percen át fludarabin-foszfát IV-et is kapnak.

Transzplantáció: Minden karban a betegek allogén HSCT-n esnek át GCSF-fel mobilizált CD34-ben dúsított PBSC-vel és CD45RA-ban kimerült sejtekkel a 0. napon.

GVHD MEGELŐZÉS: A -1. naptól kezdődően a betegek 22-24 órán keresztül IV. takrolimuszt kapnak, GVHD hiányában pedig PO (BID, ha PO adják) 50 napig, fokozatosan csökkentve. A betegek IV metotrexátot is kapnak az 1., 3., 6. és 11. napon.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Ciklofoszfamid
Adott IV
Más nevek:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciklofoszfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafoszforin, 2-[bisz(2-klór-etil)-amino]-tetrahidro-, 2-oxid, monohidrát
  • Carloxan
  • Ciklofoszfamid
  • Cikloxál
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidrát
  • CYCLO-cella
  • Cikloblasztin
  • Ciklofoszfam
  • Ciklofoszfamid-monohidrát
  • Cyclophosphamidum
  • Ciklofoszfán
  • Ciklostin
  • Ciklosztin
  • Citofoszfán
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofoszfamid
  • WR-138719
Eljárás: Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Allogén HSCT-n kell átesni
Más nevek:
  • Allogén hematopoietikus sejttranszplantáció
  • Allogén őssejt transzplantáció
  • HSC
  • HSCT
Drog: Metotrexát
Adott IV
Más nevek:
  • Abitrexát
  • Folex
  • Mexát
  • MTX
  • Alfa-Metopterin
  • Ametopterin
  • Brimexát
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexát
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexát
  • Metex
  • Metoblasztin
  • Metotrexát LPF
  • Metotrexát Metilaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Sugárzás: Teljes test besugárzása
TBI-n kell átesni
Más nevek:
  • Teljes test besugárzása
  • TBI
  • Az egész test besugárzása
Drog: Fludarabin-foszfát
Adott IV
Más nevek:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-foszfono-p-D-arabinofuranozil)-
  • SH T 586
Drog: Takrolimusz
Adott IV vagy PO
Más nevek:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Drog: Tiotepa
Adott IV
Más nevek:
  • Tepadina
  • Onkotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-foszfinotioilidinetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N',N''-trietilén-tiofoszforamid
  • Thio-Tepa
  • Tiofoszfamid
  • Tiofozil
  • Tiofoszforamid
  • Thiotef
  • Tifozil
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietilén-tiofoszforamid
  • Trisz(1-aziridinil)-foszfin-szulfid
  • WR 45312
Eljárás: Perifériás vér őssejt transzplantáció
Végezzen PBSCT-n GCSF-el mobilizált CD34-ben dúsított PBSC-vel
Más nevek:
  • PBPC transzplantáció
  • Perifériás vér progenitor sejt transzplantáció
  • Perifériás őssejttámogatás
  • Perifériás őssejt transzplantáció
  • PBSCT
Eljárás: Perifériás vér őssejt transzplantáció
PBSCT-n kell átesni CD45RA-mentes sejtekkel
Más nevek:
  • PBPC transzplantáció
  • Perifériás vér progenitor sejt transzplantáció
  • Perifériás őssejttámogatás
  • Perifériás őssejt transzplantáció
  • PBSCT
Kísérleti: B kar (MRD)

ALACSONYABB INTENZITÁSÚ MYELOABLATÍV KONDICIONÁLÁS: A betegek ciklofoszfamid IV-et kapnak 1 órán keresztül a -6. napon, fludarabin-foszfát IV-et 30 percen át a -6-tól -2-ig, és tiotepa IV-t 4 órán keresztül a -5. és -4. napon. A betegek a -2. és -1. napon a teljes test besugárzásán is átesnek QD.

Transzplantáció: Minden karban a betegek allogén HSCT-n esnek át GCSF-ben mobilizált CD34-ben dúsított PBSC-vel és CD45RA-ban kimerült sejtekkel a 0. napon.

GVHD MEGELŐZÉS: A -1. naptól kezdődően a betegek 22-24 órán keresztül IV. takrolimuszt kapnak, vagy 50 napon keresztül PO (BID, ha PO adnak), és mikofenolát-mofetil IV-et és PO-t 8 óránként a -3. naptól körülbelül a 30. napig, csökkentéssel vagy anélkül. a kezelőorvos döntése alapján. A mikofenolát-mofetil-kezelést a 30. nap után folytatni kell, vagy újra kell kezdeni, ha a donor kimérizmusa alacsony, a vizsgálóvezetővel folytatott megbeszélést követően.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Ciklofoszfamid
Adott IV
Más nevek:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciklofoszfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafoszforin, 2-[bisz(2-klór-etil)-amino]-tetrahidro-, 2-oxid, monohidrát
  • Carloxan
  • Ciklofoszfamid
  • Cikloxál
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidrát
  • CYCLO-cella
  • Cikloblasztin
  • Ciklofoszfam
  • Ciklofoszfamid-monohidrát
  • Cyclophosphamidum
  • Ciklofoszfán
  • Ciklostin
  • Ciklosztin
  • Citofoszfán
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofoszfamid
  • WR-138719
Eljárás: Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Allogén HSCT-n kell átesni
Más nevek:
  • Allogén hematopoietikus sejttranszplantáció
  • Allogén őssejt transzplantáció
  • HSC
  • HSCT
Sugárzás: Teljes test besugárzása
TBI-n kell átesni
Más nevek:
  • Teljes test besugárzása
  • TBI
  • Az egész test besugárzása
Drog: Fludarabin-foszfát
Adott IV
Más nevek:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-foszfono-p-D-arabinofuranozil)-
  • SH T 586
Drog: Takrolimusz
Adott IV vagy PO
Más nevek:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Drog: Tiotepa
Adott IV
Más nevek:
  • Tepadina
  • Onkotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-foszfinotioilidinetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N',N''-trietilén-tiofoszforamid
  • Thio-Tepa
  • Tiofoszfamid
  • Tiofozil
  • Tiofoszforamid
  • Thiotef
  • Tifozil
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietilén-tiofoszforamid
  • Trisz(1-aziridinil)-foszfin-szulfid
  • WR 45312
Drog: Mikofenolát Mofetil
Adott IV és PO
Más nevek:
  • Cellcept
  • MMF
Eljárás: Perifériás vér őssejt transzplantáció
Végezzen PBSCT-n GCSF-el mobilizált CD34-ben dúsított PBSC-vel
Más nevek:
  • PBPC transzplantáció
  • Perifériás vér progenitor sejt transzplantáció
  • Perifériás őssejttámogatás
  • Perifériás őssejt transzplantáció
  • PBSCT
Eljárás: Perifériás vér őssejt transzplantáció
PBSCT-n kell átesni CD45RA-mentes sejtekkel
Más nevek:
  • PBPC transzplantáció
  • Perifériás vér progenitor sejt transzplantáció
  • Perifériás őssejttámogatás
  • Perifériás őssejt transzplantáció
  • PBSCT
Kísérleti: C kar (MUD)

MAGAS INTENZITÁSÚ MYELOABLATÍV KONDICIONÁLÁS: A betegek a -10. és -7. napon BID-ben teljes testük besugárzásán esnek át. A betegek a -6. és -5. napon 4 órán át tiotepa IV-et, a -6. és -2. napon pedig 30 percen át fludarabin-foszfát IV-et is kapnak.

Transzplantáció: Minden karban a betegek allogén HSCT-n esnek át G-CSF-fel mobilizált CD34-ben dúsított PBSC-vel és CD45RA-ban kimerült sejtekkel a 0. napon.

GVHD-PROFILAKSZIK: Az -1. naptól kezdve a betegek 22-24 órán keresztül IV. takrolimuszt kapnak, GVHD hiányában pedig 50 napon keresztül PO (BID, ha PO adják) 50 napon keresztül. A betegek IV metotrexátot is kapnak az 1., 3., 6. és 11. napon.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Ciklofoszfamid
Adott IV
Más nevek:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciklofoszfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafoszforin, 2-[bisz(2-klór-etil)-amino]-tetrahidro-, 2-oxid, monohidrát
  • Carloxan
  • Ciklofoszfamid
  • Cikloxál
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidrát
  • CYCLO-cella
  • Cikloblasztin
  • Ciklofoszfam
  • Ciklofoszfamid-monohidrát
  • Cyclophosphamidum
  • Ciklofoszfán
  • Ciklostin
  • Ciklosztin
  • Citofoszfán
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofoszfamid
  • WR-138719
Eljárás: Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Allogén HSCT-n kell átesni
Más nevek:
  • Allogén hematopoietikus sejttranszplantáció
  • Allogén őssejt transzplantáció
  • HSC
  • HSCT
Drog: Metotrexát
Adott IV
Más nevek:
  • Abitrexát
  • Folex
  • Mexát
  • MTX
  • Alfa-Metopterin
  • Ametopterin
  • Brimexát
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexát
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexát
  • Metex
  • Metoblasztin
  • Metotrexát LPF
  • Metotrexát Metilaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Sugárzás: Teljes test besugárzása
TBI-n kell átesni
Más nevek:
  • Teljes test besugárzása
  • TBI
  • Az egész test besugárzása
Drog: Fludarabin-foszfát
Adott IV
Más nevek:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-foszfono-p-D-arabinofuranozil)-
  • SH T 586
Drog: Takrolimusz
Adott IV vagy PO
Más nevek:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Drog: Tiotepa
Adott IV
Más nevek:
  • Tepadina
  • Onkotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-foszfinotioilidinetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N',N''-trietilén-tiofoszforamid
  • Thio-Tepa
  • Tiofoszfamid
  • Tiofozil
  • Tiofoszforamid
  • Thiotef
  • Tifozil
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietilén-tiofoszforamid
  • Trisz(1-aziridinil)-foszfin-szulfid
  • WR 45312
Eljárás: Perifériás vér őssejt transzplantáció
Végezzen PBSCT-n GCSF-el mobilizált CD34-ben dúsított PBSC-vel
Más nevek:
  • PBPC transzplantáció
  • Perifériás vér progenitor sejt transzplantáció
  • Perifériás őssejttámogatás
  • Perifériás őssejt transzplantáció
  • PBSCT
Eljárás: Perifériás vér őssejt transzplantáció
PBSCT-n kell átesni CD45RA-mentes sejtekkel
Más nevek:
  • PBPC transzplantáció
  • Perifériás vér progenitor sejt transzplantáció
  • Perifériás őssejttámogatás
  • Perifériás őssejt transzplantáció
  • PBSCT
Kísérleti: D kar (MUD)

ALACSONYABB INTENZITÁSÚ MYELOABLATÍV KONDICIONÁLÁS: A betegek ciklofoszfamid IV-et kapnak 1 órán keresztül a -6. napon, fludarabin-foszfát IV-et 30 percen át a -6-tól -2-ig, és tiotepa IV-t 4 órán keresztül a -5. és -4. napon. A betegek a -2. és -1. napon a teljes test QD besugárzásán is átesnek.

Transzplantáció: Minden karban a betegek allogén HSCT-n esnek át G-CSF-fel mobilizált CD34-ben dúsított PBSC-vel és CD45RA-ban kimerült sejtekkel a 0. napon.

GVHD MEGELŐZÉS: A -1. naptól kezdődően a betegek 22-24 órán keresztül IV. takrolimusz-kezelést kapnak, vagy PO (BID, ha PO adnak) 50 napig, és mikofenolát-mofetil IV-et és PO-t 8 óránként a -3. naptól körülbelül a 30. napig, csökkentéssel vagy anélkül. a kezelőorvos döntése alapján. A mikofenolát-mofetil-kezelést a 30. nap után folytatni kell, vagy újra kell kezdeni, ha a donor kimérizmusa alacsony, a vizsgálóvezetővel folytatott megbeszélést követően.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Ciklofoszfamid
Adott IV
Más nevek:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciklofoszfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafoszforin, 2-[bisz(2-klór-etil)-amino]-tetrahidro-, 2-oxid, monohidrát
  • Carloxan
  • Ciklofoszfamid
  • Cikloxál
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidrát
  • CYCLO-cella
  • Cikloblasztin
  • Ciklofoszfam
  • Ciklofoszfamid-monohidrát
  • Cyclophosphamidum
  • Ciklofoszfán
  • Ciklostin
  • Ciklosztin
  • Citofoszfán
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofoszfamid
  • WR-138719
Eljárás: Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Allogén HSCT-n kell átesni
Más nevek:
  • Allogén hematopoietikus sejttranszplantáció
  • Allogén őssejt transzplantáció
  • HSC
  • HSCT
Drog: Fludarabin-foszfát
Adott IV
Más nevek:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-foszfono-p-D-arabinofuranozil)-
  • SH T 586
Drog: Takrolimusz
Adott IV vagy PO
Más nevek:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Drog: Tiotepa
Adott IV
Más nevek:
  • Tepadina
  • Onkotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-foszfinotioilidinetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N',N''-trietilén-tiofoszforamid
  • Thio-Tepa
  • Tiofoszfamid
  • Tiofozil
  • Tiofoszforamid
  • Thiotef
  • Tifozil
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietilén-tiofoszforamid
  • Trisz(1-aziridinil)-foszfin-szulfid
  • WR 45312
Drog: Mikofenolát Mofetil
Adott IV és PO
Más nevek:
  • Cellcept
  • MMF
Eljárás: Perifériás vér őssejt transzplantáció
Végezzen PBSCT-n GCSF-el mobilizált CD34-ben dúsított PBSC-vel
Más nevek:
  • PBPC transzplantáció
  • Perifériás vér progenitor sejt transzplantáció
  • Perifériás őssejttámogatás
  • Perifériás őssejt transzplantáció
  • PBSCT
Eljárás: Perifériás vér őssejt transzplantáció
PBSCT-n kell átesni CD45RA-mentes sejtekkel
Más nevek:
  • PBPC transzplantáció
  • Perifériás vér progenitor sejt transzplantáció
  • Perifériás őssejttámogatás
  • Perifériás őssejt transzplantáció
  • PBSCT

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Krónikus graft-versus-host betegség (GHVD) előfordulása, amelyet működésileg úgy határoznak meg, mint a National Institute of Health kritériumainak megfelelő és szisztémás farmakológiai immunszuppressziót igénylő kompatibilis tünetek megjelenése
Időkeret: Akár 5 év
Az egyezéshez kapcsolódó donor (MRD) – magas intenzitású (A kar), MRD-alacsonyabb intenzitású (B kar), egyezéshez nem kapcsolódó donor (MUD) – magas intenzitású (C kar) és MUD-alacsony intenzitású (D kar) kohorszokat külön elemezzük. .
Akár 5 év
További immunszuppresszív szerek alkalmazása az első vonalbeli terápián kívül (prednizon és takrolimusz/ciklosporin)
Időkeret: Akár 5 év
Akár 5 év
A prednizon befejezésének ideje
Időkeret: Akár 5 év
Akár 5 év
Az összes immunszuppresszió befejezésének ideje
Időkeret: Akár 5 év
Akár 5 év
Az immunszuppresszió követelménye a transzplantáció után
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
2 évvel az átültetés után
Akut graft-versus-host betegség (GVHD) II-IV fokozatú jelenléte
Időkeret: Akár a 100. napig
Működési szempontból kompatibilis tünetek vagy jelek előfordulása a bőrön, a gyomor-bél traktusban vagy a májban.
Akár a 100. napig
Az akut graft versus-host betegség (GVHD) kezelésének másodlagos szisztémás terápiájának követelményei
Időkeret: Akár a 100. napig
Akár a 100. napig
A graft meghibásodása
Időkeret: 28 napig
Működésileg úgy definiálható, hogy a 28. napig nem sikerül elérni a > 500/ul abszolút neutrofilszámot (ANC) 3 egymást követő napon keresztül, vagy az ANC visszafordíthatatlanul 100 alá csökken a donor graft után.
28 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vérlemezkeszám > 20 000/uL eléréséig eltelt idő 3 napig transzfúzió nélkül
Időkeret: Akár 5 év
Akár 5 év
A vérlemezkeszám > 50 000/uL eléréséig eltelt idő 3 napig transzfúzió nélkül
Időkeret: Akár 5 év
Akár 5 év
Az abszolút neutrofilszám (ANC) eléréséhez szükséges idő > 500/uL a három egymást követő nap közül az elsőn
Időkeret: Akár 5 év
Akár 5 év
Az abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/uL eléréséhez szükséges idő a három egymást követő vizsgálati eredmény közül az elsőnél
Időkeret: Akár 5 év
Akár 5 év
Kimérizmus elemzés
Időkeret: Akár 360 nap
Perifériás vérből vagy csontvelőből elemzik.
Akár 360 nap
Visszaesés
Időkeret: Akár 5 év
A rosszindulatú sejtek jelenléte a csontvelőben, a perifériás vérben vagy az extramedulláris helyeken a hisztopatológia alapján.
Akár 5 év
Transzplantációval kapcsolatos mortalitás
Időkeret: Akár 5 év
Minden olyan beteg mortalitásaként definiálható, akinél nem diagnosztizáltak visszaesést.
Akár 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Marie Bleakley, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. február 3.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. augusztus 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. augusztus 18.

Első közzététel (Becsült)

2014. augusztus 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 6.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2684.00 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • R01HL121568 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 2P01CA018029 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2014-01301 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9214012 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Limfoblasztikus limfóma

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Benin

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel