Selektive Depletion von CD45RA+-T-Zellen aus allogenen peripheren Blutstammzelltransplantaten von HLA-abgeglichenen verwandten und nicht verwandten Spendern zur Vorbeugung von GVHD
6. Februar 2024 aktualisiert von: Fred Hutchinson Cancer Center
Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der selektiven Depletion von CD45RA+-T-Zellen aus allogenen peripheren Blutstammzelltransplantaten von HLA-abgeglichenen verwandten und nicht verwandten Spendern zur Prävention von GVHD
Diese Phase-II-Studie richtet sich an Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie, akuter myeloischer Leukämie, myelodysplastischem Syndrom oder chronischer myeloischer Leukämie, die zur Behandlung ihres Krebses zur Transplantation peripherer Blutstammzellen überwiesen wurden.
Bei diesen Transplantationen werden Chemotherapie und Ganzkörper-Strahlentherapie („Konditionierung“) eingesetzt, um verbleibende Leukämiezellen und die normalen Blutzellen des Patienten abzutöten, insbesondere Immunzellen, die die Spenderzellen abstoßen könnten.
Nach der Chemo-/Strahlentherapie werden Blutstammzellen des Spenders infundiert.
Diese Stammzellen wachsen und ersetzen schließlich das ursprüngliche Blutsystem des Patienten, einschließlich roter Blutkörperchen, die Sauerstoff in unser Gewebe transportieren, Blutplättchen, die Blutungen aus beschädigten Gefäßen stoppen, und mehrere Arten von weißen Blutkörperchen des Immunsystems, die Infektionen bekämpfen.
Zusammen mit diesen blutbildenden Stammzellen werden reife Spender-Immunzellen übertragen, insbesondere eine Art von Immunzellen, die als T-Lymphozyten (oder T-Zellen) bezeichnet werden.
T-Zellen sind ein wichtiger Teil der heilenden Kraft der Transplantation, da sie Leukämiezellen angreifen können, die die Chemo-/Strahlentherapie überstanden haben, und auch helfen, Infektionen nach der Transplantation zu bekämpfen.
Spender-T-Zellen können jedoch auch das gesunde Gewebe eines Patienten in einem oft gefährlichen Zustand angreifen, der als Graft-versus-Host-Disease (GVHD) bekannt ist.
Medikamente, die Immunzellen unterdrücken, werden verwendet, um die Schwere der GVHD zu verringern; Sie sind jedoch unvollständig wirksam, und eine verlängerte Immunsuppression zur Vorbeugung und Behandlung von GVHD erhöht das Risiko schwerer Infektionen erheblich.
Das Entfernen aller Spender-T-Zellen aus dem Transplantat kann GVHD verhindern, verzögert jedoch auch die infektionsbekämpfende Immunrekonstitution erheblich und eliminiert die Möglichkeit, dass Spender-Immunzellen verbleibende Leukämiezellen abtöten.
Untersuchungen an Tiermodellen ergaben, dass die Abreicherung eines Typs von T-Zellen, sogenannte naive T-Zellen oder T-Zellen, die nie auf eine Infektion reagiert haben, die GVHD verringern kann, während zumindest teilweise einige der Vorteile von Spender-T-Zellen erhalten bleiben, einschließlich der Widerstandsfähigkeit gegen Infektionen und die Fähigkeit, Leukämiezellen abzutöten.
Diese klinische Studie untersucht, wie gut die selektive Entfernung naiver T-Zellen bei der Prävention von GVHD nach peripheren Blutstammzelltransplantationen funktioniert.
Diese Studie wird Patienten einschließen, die mit einer hoch- oder mittelintensiven Chemo-/Strahlentherapie konditioniert sind und Spendertransplantate von verwandten oder nicht verwandten Spendern erhalten können.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
- Lymphoblastisches Lymphom
- Akute myeloische Leukämie im Kindesalter in Remission
- Wiederkehrende akute myeloische Leukämie
- Refraktäre akute myeloische Leukämie
- Myelodysplastisches Syndrom mit exzessiven Blasten
- Akute lymphoblastische Leukämie im Kindesalter in Remission
- Wiederkehrende akute lymphoblastische Leukämie im Kindesalter
- Wiederkehrende akute myeloische Leukämie im Kindesalter
- Blastische plasmazytoide dendritische Zellneubildung
- Chronische myeloische Leukämie in der Blastenphase, BCR-ABL1-positiv
- Rezidivierende akute lymphoblastische Leukämie
- Wiederkehrende chronische myeloische Leukämie, BCR-ABL1-positiv
- Refraktäre akute lymphoblastische Leukämie
- Myelodysplastisches Syndrom mit exzessiven Blasten-2
- Akute Leukämie unklarer Abstammung
- Akute undifferenzierte Leukämie
- Akute biphänotypische Leukämie
- Empfänger einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
- Akute myeloische Leukämie in Remission
- Chronische myeloische Leukämie in der beschleunigten Phase, BCR-ABL1-positiv
- Akute lymphoblastische Leukämie in Remission
- Spender
- Myelodysplastisches Syndrom mit exzessiven Blasten-1
Intervention / Behandlung
- Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
- Arzneimittel: Cyclophosphamid
- Verfahren: Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
- Arzneimittel: Methotrexat
- Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
- Arzneimittel: Fludarabinphosphat
- Arzneimittel: Tacrolimus
- Arzneimittel: Thiotepa
- Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
- Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
- Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Detaillierte Beschreibung
ÜBERSICHT: Die Patienten werden 1 von 4 Behandlungsarmen zugeordnet.
AUFBEREITUNG:
ARME A UND C (hochintensive myeloablative Konditionierung): Die Patienten werden an den Tagen -10 bis -7 zweimal täglich (BID) einer Ganzkörperbestrahlung unterzogen. Die Patienten erhalten außerdem Thiotepa intravenös (i.v.) über 4 Stunden an den Tagen -6 und -5 und Fludarabinphosphat i.v. über 30 Minuten an den Tagen -6 bis -2.
ARME B UND D (myeloablative Konditionierung niedrigerer Intensität): Die Patienten erhalten Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an Tag -6, Fludarabinphosphat i.v. über 30 Minuten an den Tagen -6 bis -2 und Thiotepa i.v. über 4 Stunden an den Tagen -5 und - 4. Die Patienten werden außerdem einmal täglich (QD) an den Tagen -2 und -1 einer Ganzkörperbestrahlung unterzogen.
TRANSPLANTATION: In allen Armen werden die Patienten am Tag 0 einer allogenen HSCT mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (GCSF)-mobilisierten CD34-angereicherten PBSC und CD45RA-depletierten Zellen unterzogen.
GvHD-Prophylaxe:
ARME A UND C: Ab Tag -1 erhalten die Patienten Tacrolimus i.v. über 22-24 Stunden oder oral (PO) (BID bei PO) für 50 Tage mit Ausschleichen bei fehlender GVHD. Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen 1, 3, 6 und 11 Methotrexat i.v.
ARME B UND D: Beginnend mit Tag –1 erhalten die Patienten Tacrolimus i.v. über 22–24 Stunden oder p.o. (zweimal täglich, wenn p.o. verabreicht) für 50 Tage und Mycophenolatmofetil i.v. und p.o. alle 8 Stunden an den Tagen –3 bis ungefähr Tag 30, mit oder ohne Verjüngung nach Ermessen des behandelnden Arztes. Mycophenolatmofetil sollte nach Rücksprache mit dem leitenden Prüfarzt fortgesetzt oder nach Tag 30 wieder aufgenommen werden, wenn der Spenderchimärismus gering ist.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 80-100 Tagen, 360 Tagen und dann jährlich für bis zu 5 Jahre nachbeobachtet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
84
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Nicht älter als 60 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten, die als geeignete Kandidaten für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation gelten und eine der folgenden Diagnosen haben:
- Akute lymphatische Leukämie in erster oder nachfolgender Remission
- Akute myeloische Leukämie in erster oder nachfolgender Remission
- Akute lymphatische Leukämie in Rezidiv oder primär refraktärer Erkrankung mit einer zirkulierenden Blastenzahl von nicht mehr als 10.000/mm^3 (nur Arme A oder C)
- Akute myeloische Leukämie in Rezidiv oder primär refraktärer Erkrankung mit einer zirkulierenden Blastenzahl von nicht mehr als 10.000/mm^3 (nur Arme A oder C)
- Refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten (RAEB-1 und RAEB-2) (wenn der Patient innerhalb von 60 Tagen eine vorherige Induktionschemotherapie erhalten hat)
- Chronische myeloische Leukämie mit akzelerierter Phase oder Blastenkrise in der Vorgeschichte (wenn der Patient mindestens eine Induktionschemotherapie erhalten hat)
- Andere akute Leukämie oder verwandte Neoplasmen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute Leukämie „biphänotypischer“, „undifferenzierter“ oder „mehrdeutiger Abstammung“, blastische plasmazytoide dendritische Zellneoplasie oder lymphoblastisches Lymphom)
- Patienten im Alter von 0 bis 49 Jahren werden in Arm A oder C (hohe Intensität) aufgenommen.
- Patienten im Alter von 50–60 Jahren werden in Arm B oder D (geringere Intensität) aufgenommen; Zu den für die Arme B oder D in Frage kommenden Patienten gehören auch diejenigen, die zuvor eine allogene HCT erhalten haben oder die komorbide Zustände haben, die sie für eine hochdosierte Konditionierung ungeeignet machen, was in Absprache mit dem Hauptprüfarzt festgelegt wird
- Patient mit einem HLA-übereinstimmenden (HLA-A, B, C und DR beta 1 [DRB1] molekular übereinstimmenden) nicht verwandten Spender oder verwandten Spender, der PBSC spenden kann
- Spendereinschluss:
- HLA-übereinstimmende verwandte Spender >= 18 Jahre und fähig und willens, PBSC zu spenden (Arme A und B)
- HLA-abgestimmte nicht verwandte Spender (HLA-A, B, C und DRB1 abgeglichen basierend auf hochauflösender Typisierung), die in der Lage und bereit sind, PBSC zu spenden (Arme C und D)
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), die gegenüber einer intrathekalen Chemotherapie und/oder einer standardmäßigen kranial-spinalen Bestrahlung refraktär sind
- Patienten mit anderen experimentellen Protokollen zur Prävention von akuter GVHD
- Patientengewicht >= 100 kg; Patienten >= 70 kg mit MUDs müssen mit dem leitenden Prüfarzt besprochen werden
- Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV+) sind
- Patienten mit unkontrollierten Infektionen, bei denen die myeloablative HCT vom konsultierenden Infektiologen als kontraindiziert angesehen wird (eine virale Infektion der oberen Atemwege stellt in diesem Zusammenhang keine unkontrollierte Infektion dar)
- Patienten mit Organfunktionsstörungen
- AUSSCHLUSS ARM A ODER C:
- Kreatinin > 1,5 mg/dl zum jetzigen Zeitpunkt; Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von Kreatinin > 1,5 mg/dl müssen eine aktuelle geschätzte Kreatinin-Clearance von > 40 ml/min haben
- Herzauswurffraktion < 45 %
- Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) korrigiert < 60 %; Patienten, die keine Lungenfunktionstests durchführen können (z. B. aufgrund ihres jungen Alters und/oder ihres Entwicklungsstands), werden ausgeschlossen, wenn die Sauerstoffsättigung (O2) in Raumluft < 92 % beträgt
- Anomalie der Leberfunktion; Patienten mit Leberfunktionstests (einschließlich Gesamt-Bilirubin, Aspartat-Aminotransferase [AST] und Alanin-Aminotransferase [ALT]) >= doppelt so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts sollten von einem Magen-Darm-Arzt untersucht werden; es sei denn, es gibt einen eindeutigen auslösenden Faktor (z. B. ein Azol, Methotrexat, Bactrim oder ein anderes Medikament); Wenn der GI-Arzt der Ansicht ist, dass HCT in den Hochintensitäts-Armen des Protokolls für diesen Patienten kontraindiziert ist, kann der Patient für eine Behandlung im Niedrigintensitäts-Arm des Protokolls in Betracht gezogen oder aus dem Protokoll ausgeschlossen werden; Patienten mit Gilbert-Syndrom und keiner anderen bekannten Leberfunktionsstörung und Patienten mit reversibler arzneimittelbedingter Transaminitis benötigen nicht unbedingt eine gastrointestinale Beratung und können in die Hochintensitäts-Arme des Protokolls aufgenommen werden
- ARM B OR D AUSSCHLUSS:
- Kreatinin > 2,0 mg/dl zum jetzigen Zeitpunkt; Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von Kreatinin > 1,5 mg/dl müssen eine aktuelle geschätzte Kreatinin-Clearance von > 40 ml/min haben
- Herzauswurffraktion < 35 %
- DLCO-korrigiert < 50 %; Patienten, die keine Lungenfunktionstests durchführen können (z. B. aufgrund ihres jungen Alters und/oder Entwicklungsstands), werden ausgeschlossen, wenn die O2-Sättigung in Raumluft < 92 % beträgt; Patienten mit einem DLCO von 50-60 % müssen außerdem einen Sauerstoffpartialdruck (pO2) von > 80 mmHg haben
- Anomalie der Leberfunktion; Patienten mit LFTs >= das Doppelte der Obergrenze des Normalwerts sollten von einem GI-Arzt untersucht werden, es sei denn, es gibt einen eindeutigen auslösenden Faktor (z. B. Azol, Methotrexat, Bactrim oder ein anderes Medikament); Patienten mit fulminantem Leberversagen, Zirrhose mit Anzeichen von portaler Hypertonie oder Brückenfibrose, alkoholischer Hepatitis, Ösophagusvarizen, blutenden Ösophagusvarizen in der Anamnese, hepatischer Enzephalopathie oder korrigierbarer hepatischer synthetischer Dysfunktion, nachgewiesen durch Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertension , bakterieller oder Pilzabszess, Gallenobstruktion, chronische Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl und symptomatische Gallenerkrankung werden ausgeschlossen
- Patienten werden von den Armen A und C ausgeschlossen, wenn sie zuvor eine myeloablative Transplantation erhalten haben; Patienten, die mindestens 6 Monate zuvor eine HCT erhalten haben, können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) für die Aufnahme in die Arme B oder D in Betracht gezogen werden.
- Patienten mit einer Lebenserwartung von < 3 Monaten aufgrund einer anderen Begleiterkrankung als Leukämie oder RAEB
- Schwangere oder stillende Patientinnen
- Fruchtbare Patienten im gebärfähigen Alter, die während und für 12 Monate nach der Transplantation nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden
- Patienten mit signifikanten anderen Erkrankungen, die sie für eine Transplantation ungeeignet machen würden
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus, Methotrexat (Arm A oder C) oder MMF (Arm B oder D)
- SPENDERAUSSCHLUSS:
- Spender, die HIV-1, HIV-2, humanes T-lymphotropes Virus (HTLV)-1, HTLV-2 seropositiv sind oder eine aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion haben
- Spender, die die Eignungsvoraussetzungen für die Spende von Zellen oder Gewebe für die Spende eines Humanzell- und Gewebeprodukts (HCT/P) nicht erfüllen, werden ausgeschlossen, es sei denn, die Verwendung der Zellen entspricht einem dringenden medizinischen Bedarf oder einer allogenen Verwendung bei einem Verwandten ersten oder zweiten Grades
- Unabhängige Spender, die außerhalb der Vereinigten Staaten von Amerika (USA) spenden
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Arm A (MRD)
MYELOABLATIVE KONDITIONIERUNG MIT HOHER INTENSITÄT: Die Patienten werden an den Tagen -10 bis -7 einer Ganzkörperbestrahlung BID unterzogen. Die Patienten erhalten außerdem Thiotepa i.v. über 4 Stunden an den Tagen -6 und -5 und Fludarabinphosphat i.v. über 30 Minuten an den Tagen -6 bis -2. TRANSPLANTATION: In allen Armen werden die Patienten am Tag 0 einer allogenen HSCT mit GCSF-mobilisierten CD34-angereicherten PBSC und CD45RA-depletierten Zellen unterzogen. GVHD-PROPHYLAXE: Beginnend mit Tag -1 erhalten die Patienten Tacrolimus i.v. über 22-24 Stunden oder p.o. (zweimal täglich, wenn p.o. gegeben) für 50 Tage mit Ausschleichen bei fehlender GVHD. Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen 1, 3, 6 und 11 Methotrexat i.v. |
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen HSCT
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
TBI unterziehen
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer PBSCT mit GCSF-mobilisierten CD34-angereicherten PBSC
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer PBSCT mit CD45RA-depletierten Zellen
Andere Namen:
|
|
Experimental: Arm B (MRD)
GERINGERE INTENSITÄT MYELOABLATIVE KONDITIONIERUNG: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an Tag -6, Fludarabinphosphat i.v. über 30 Minuten an den Tagen -6 bis -2 und Thiotepa i.v. über 4 Stunden an den Tagen -5 und -4. Die Patienten werden auch an den Tagen -2 und -1 einer Ganzkörperbestrahlung QD unterzogen. TRANSPLANTATION: In allen Armen werden die Patienten am Tag 0 einer allogenen HSCT mit GCSF-mobilisierten CD34-angereicherten PBSC und CD45RA-depletierten Zellen unterzogen. GVHD-PROPHYLAXE: Ab Tag -1 erhalten die Patienten Tacrolimus i.v. über 22-24 Stunden oder p.o. (zweimal täglich bei p.o. Gabe) für 50 Tage und Mycophenolatmofetil i.v. und p.o. alle 8 Stunden an Tag -3 bis ungefähr Tag 30, mit oder ohne Ausschleichen nach Ermessen des behandelnden Arztes. Mycophenolatmofetil sollte nach Rücksprache mit dem leitenden Prüfarzt fortgesetzt oder nach Tag 30 wieder aufgenommen werden, wenn der Spenderchimärismus gering ist. |
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen HSCT
Andere Namen:
TBI unterziehen
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV und PO
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer PBSCT mit GCSF-mobilisierten CD34-angereicherten PBSC
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer PBSCT mit CD45RA-depletierten Zellen
Andere Namen:
|
|
Experimental: Arm C (MUD)
MYELOABLATIVE KONDITIONIERUNG MIT HOHER INTENSITÄT: Die Patienten werden an den Tagen -10 bis -7 einer Ganzkörperbestrahlung BID unterzogen. Die Patienten erhalten außerdem Thiotepa i.v. über 4 Stunden an den Tagen -6 und -5 und Fludarabinphosphat i.v. über 30 Minuten an den Tagen -6 bis -2. TRANSPLANTATION: In allen Armen werden die Patienten am Tag 0 einer allogenen HSCT mit G-CSF-mobilisierten CD34-angereicherten PBSC und CD45RA-depletierten Zellen unterzogen. GVHD-PROPHYLAXE: Beginnend mit Tag -1 erhalten die Patienten Tacrolimus i.v. über 22-24 Stunden oder p.o. (zweimal täglich, wenn p.o. gegeben) für 50 Tage mit Ausschleichen bei fehlender GVHD. Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen 1, 3, 6 und 11 Methotrexat i.v. |
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen HSCT
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
TBI unterziehen
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer PBSCT mit GCSF-mobilisierten CD34-angereicherten PBSC
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer PBSCT mit CD45RA-depletierten Zellen
Andere Namen:
|
|
Experimental: Arm D (MUD)
GERINGERE INTENSITÄT MYELOABLATIVE KONDITIONIERUNG: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an Tag -6, Fludarabinphosphat i.v. über 30 Minuten an den Tagen -6 bis -2 und Thiotepa i.v. über 4 Stunden an den Tagen -5 und -4. Die Patienten werden auch an den Tagen -2 und -1 einer Ganzkörperbestrahlung QD unterzogen. TRANSPLANTATION: In allen Armen werden die Patienten am Tag 0 einer allogenen HSCT mit G-CSF-mobilisierten CD34-angereicherten PBSC und CD45RA-depletierten Zellen unterzogen. GVHD-PROPHYLAXE: Beginnend mit Tag -1 erhalten die Patienten Tacrolimus i.v. über 22-24 Stunden oder p.o. (zweimal täglich bei p.o. Gabe) für 50 Tage und Mycophenolatmofetil i.v. und p.o. alle 8 Stunden an Tag -3 bis ungefähr Tag 30, mit oder ohne Ausschleichen nach Ermessen des behandelnden Arztes. Mycophenolatmofetil sollte nach Rücksprache mit dem leitenden Prüfarzt fortgesetzt oder nach Tag 30 wieder aufgenommen werden, wenn der Spenderchimärismus gering ist. |
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen HSCT
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV und PO
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer PBSCT mit GCSF-mobilisierten CD34-angereicherten PBSC
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer PBSCT mit CD45RA-depletierten Zellen
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Auftreten einer chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GHVD), operativ definiert als das Auftreten kompatibler Symptome, die die Kriterien der National Institutes of Health erfüllen und eine systemische pharmakologische Immunsuppression erfordern
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Kohorten mit Match Related Donor (MRD) – hohe Intensität (Arm A), MRD – Low Intensity (Arm B), Match Unrelated Donor (MUD) – High Intensity (Arm C) und MUD – Low Intensity (Arm D) werden separat analysiert .
|
Bis zu 5 Jahre
|
|
Verwendung zusätzlicher immunsuppressiver Wirkstoffe außer der Erstlinientherapie (Prednison und Tacrolimus/Cyclosporin)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Bis zu 5 Jahre
|
|
|
Zeit bis zum Abschluss von Prednison
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Bis zu 5 Jahre
|
|
|
Zeit bis zum Abschluss aller Immunsuppression
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Bis zu 5 Jahre
|
|
|
Erfordernis der Immunsuppression nach Transplantation
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation
|
2 Jahre nach der Transplantation
|
|
|
Vorliegen einer akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad II-IV
Zeitfenster: Bis Tag 100
|
Operativ definiert als das Auftreten kompatibler Symptome oder Anzeichen in der Haut, im Magen-Darm-Trakt oder in der Leber.
|
Bis Tag 100
|
|
Erfordernis einer sekundären systemischen Therapie zur Behandlung der akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD).
Zeitfenster: Bis Tag 100
|
Bis Tag 100
|
|
|
Transplantatversagen
Zeitfenster: Bis Tag 28
|
Operativ definiert als Nichterreichen einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) von > 500/ul an 3 aufeinanderfolgenden Tagen bis zum Tag 28 oder irreversible Abnahme der ANC auf < 100 nach einer etablierten Spendertransplantation.
|
Bis Tag 28
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Zeit bis zur Thrombozytenzahl > 20.000/uL für 3 Tage ohne Transfusion
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Bis zu 5 Jahre
|
|
|
Zeit bis zur Thrombozytenzahl > 50.000/uL für 3 Tage ohne Transfusion
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Bis zu 5 Jahre
|
|
|
Zeit bis zur absoluten Neutrophilenzahl (ANC) von > 500/µL am ersten von drei aufeinanderfolgenden Tagen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Bis zu 5 Jahre
|
|
|
Zeit bis zur absoluten Neutrophilenzahl (ANC) von > 1.000/uL beim ersten von drei aufeinanderfolgenden Testergebnissen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Bis zu 5 Jahre
|
|
|
Chimärismus-Analyse
Zeitfenster: Bis zu 360 Tage
|
Wird aus peripherem Blut oder Knochenmark analysiert.
|
Bis zu 360 Tage
|
|
Rückfall
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Histopathologisch definiert durch das Vorhandensein bösartiger Zellen im Knochenmark, peripheren Blut oder extramedullären Stellen.
|
Bis zu 5 Jahre
|
|
Transplantationsbedingte Sterblichkeit
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Definiert als Mortalität bei jedem Patienten, bei dem kein Rückfall diagnostiziert wurde.
|
Bis zu 5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Marie Bleakley, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
3. Februar 2015
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. April 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
1. April 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. August 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. August 2014
Zuerst gepostet (Geschätzt)
20. August 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
8. Februar 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. Februar 2024
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Krankheitsattribute
- Erkrankung
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Myeloproliferative Erkrankungen
- Anämie
- Neoplastische Prozesse
- Krebsvorstufen
- Zelltransformation, Neoplastik
- Karzinogenese
- Anämie, refraktär
- Chronische Erkrankung
- Syndrom
- Myelodysplastische Syndrome
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloisch, akut
- Wiederauftreten
- Präleukämie
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
- Leukämie, lymphatisch
- Leukämie, myeloische, chronische, BCR-ABL-positiv
- Explosionskrise
- Leukämie, myeloische, beschleunigte Phase
- Anämie, refraktär, mit Exzess von Blasten
- Leukämie, biphänotypisch, akut
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Dermatologische Wirkstoffe
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Reproduktionskontrollmittel
- Antituberkulöse Mittel
- Abtreibungsmittel, nichtsteroidal
- Abtreibungsmittel
- Folsäure-Antagonisten
- Antibiotika, Antituberkulose
- Calcineurin-Inhibitoren
- Cyclophosphamid
- Fludarabin
- Fludarabinphosphat
- Methotrexat
- Tacrolimus
- Mycophenolsäure
- Thiotepa
Andere Studien-ID-Nummern
- 2684.00 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- R01HL121568 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 2P01CA018029 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2014-01301 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9214012 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Lymphoblastisches Lymphom
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.RekrutierungDiffuses großzelliges B-Zell-Lymphom | Wiederkehrendes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom | Refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom | Primäres mediastinales (thymisches) großes B-Zell-Lymphom | Follikuläres Lymphom Grad 3b | Transformierte follikuläre Lymphe zu Diff Large B-Zell-Lymphom und andere BedingungenVereinigte Staaten
Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalAbgeschlossen
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Noch keine RekrutierungHIV-Infektionen | Hepatitis B
-
Duke UniversityZurückgezogenAntikoagulations- und Thrombose-Point-of-Care-Test (AT-POCT)Vereinigte Staaten
-
Columbia UniversityAbgeschlossen
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityRekrutierungApnoe der FrühgeburtlichkeitKanada
-
Emory UniversityDermatology FoundationBeendetKutaner Lupus erythematodesVereinigte Staaten