Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Biologinen lääke diffuusin sisäisen Pontine-gliooman (DIPG) hävittämiseen (BIOMEDE)

perjantai 20. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Diffuse Intrinsic Pontine Glioomat (DIPG) esiintyy lähes yksinomaan lapsilla ja nuorilla, ja ne edustavat 15-20 % posteriorisista kuoppakasvaimista. Vaikka se on yksi yleisimmistä pahanlaatuisista aivokasvaimista, Ranskassa on vain 30–40 uutta tapausta vuodessa. Niiden kliininen esitys on stereotyyppinen, ja niillä on lyhyt kliininen historia ja ainutlaatuinen MRI-ulkonäkö, jota pidettiin yleensä riittävänä diagnoosin vahvistamiseen. DIPG:n ennuste on aina epäsuotuisa; kokonaiseloonjäämisajan mediaani on yleensä 9-10 kuukautta, ja useimmat potilaat kuolevat kahden vuoden kuluessa diagnoosin saamisesta (Kaplan 1996, Hargrave 2006). Aivorunkoon tunkeutuvat pahanlaatuiset glioomat ovat lasten onkologian suurin haaste; lukuisista yhteistyötutkimuksista huolimatta potilaiden eloonjääminen ei ole merkittävästi parantunut 30 vuoteen (Hargrave 2009). Ei ole olemassa validoitua ennustetekijää. Tällä hetkellä ei ole olemassa validoitua hoitoa paitsi sädehoito.

Useita kohdennettuja aineita on testattu DIPG:ssä (Pollack 2007 Haas-Kogan 2008, Geoerger, 2011), tietämättä, oliko kohde kasvaimessa. Kriittinen katsaus näiden kokeiden paradigmoihin kertoo meille, että näissä tutkimuksissa on pitkäaikaisia ​​selviytyjiä, toisin sanoen potilaita, jotka ovat saattaneet hyötyä testatusta hoidosta, mutta heitä on vähän. Toistaiseksi kokeiltuja uusia hoitoja on arvioitu peräkkäin kaikille potilaille tehokkaan hoidon etsimiseksi mittaamalla hoidon vaikutusta mediaaniin eloonjäämiseen. Ne kaikki hylättiin tehottomina. Tutkijat voivat kuitenkin kyseenalaistaa päätepisteen arvioidakseen tehokkuutta näissä tutkimuksissa, koska pitkäaikaisia ​​eloonjääneitä (esimerkiksi > 18 kuukautta) ja heidän lukumääränsä ei pidä jättää huomiotta, varsinkin jos harkitaan kohdennettuja hoitoja. Tutkijat ehdottavat paradigman muutosta hoidon valinnassa; esille otettaisiin se, että kullekin potilaalle annetaan hoito, jolla on suurin tehon todennäköisyys tietyn biologisen kasvainprofiilin perusteella.

Kohdennettujen hoitojen kehittämistä aivorunkoon tunkeutuvien pahanlaatuisten glioomien hoitoon on haitannut biologisten tietojen puute. Siksi on ratkaisevan tärkeää ymmärtää paremmin näiden kasvainten biologia. Huolimatta biopsian turvallisuudesta aivorungon kasvaimissa, useimmat lasten neurokirurgiaryhmät rajoittavat stereotaktisen biopsian käyttöä vain kliinisesti tai radiologisesti epätavallisissa muodoissa. Viime aikoihin asti diagnoosin yhteydessä ei ole toistaiseksi tehty systemaattista geneettistä tutkimusta, ja harvat saatavilla olevat tiedot hämmentyivät ruumiinavausten tai kliinisesti ja radiologisesti epätavallisten tapausten mukaan (Louis, 1993; Gilbertson 2003; Okada, 2008; Zarghooni 2010; Broniscer, 2010). Wu, 2012 ja Schwartzentruber, 2012).

Ranskan lasten onkologiayhdistykseen ja eurooppalaiseen "Innovative Therapies in Children with Cancer (ITCC)" -yhtymään kokoontuneet ranskalaiset ryhmät päättivät muutama vuosi sitten ottaa näistä kasvaimista biopsiat diagnostista varmistusta varten ja varmistaa tiettyjen terapeuttisten kohteiden läsnäolo ennen hoitoa. mahdollinen sisällyttäminen tutkimukseen, jossa arvioidaan kohdennettua hoitoa (Geoerger, 2009; Geoerger, 2010). Necker-sairaalan ryhmä Pariisissa raportoi osan tästä kokeesta, mikä vahvisti stereotaktisen biopsian komplikaatioiden alhaisen määrän (Roujeau, 2007). Biopsianäyteanalyysi mahdollisti immunohistokemiallisen, genomisen (CGHarray), geeniekspression (transkription) ja ehdokasgeenien suoran sekvensoinnin harjoittamisen.

Tässä tutkimuksessa suurin osa potilaista saa hoitoa, jonka oletetaan kohdistavan nimenomaan biopsiassa tunnistettuun biologiseen poikkeavuuteen. Vielä tärkeämpää on, että potilaat eivät saa lääkettä, jonka tunnistettu kohde puuttuu.

Protokollan ensimmäisessä vaiheessa potilaat jaetaan siten yhteen kolmesta hoitoryhmästä seuraavasti:

  • Jos kasvain yli-ilmentää EGFR:ää ilman, että PTEN-ilmentyminen vähenee, potilaat voivat saada erlotinibia tai dasatinibia satunnaistuksen avulla (R1-satunnaistaminen).
  • Jos kasvain osoittaa PTEN-ilmentymisen häviämistä ilman EGFR:n yli-ilmentymistä, potilaat voivat saada everolimuusia tai dasatinibia satunnaistuksen avulla (R2-satunnaistaminen).
  • Jos kasvain osoittaa sekä EGFR:n yli-ilmentymistä että PTEN-ilmentymisen häviämistä, potilaat voivat saada erlotinibia, everolimuusia tai dasatinibia satunnaistuksen avulla (R3-satunnaistaminen).
  • Jos kasvain ei osoita EGFR:n yli-ilmentymistä eikä PTEN-ilmentymisen häviämistä (kokemuksemme mukaan erittäin harvinainen tilanne), potilaat saavat dasatinibia (ei satunnaistamista).
  • Jos biopsian arviointi ei ole myötävaikuttava, hoito jaetaan satunnaistuksen avulla erlotinibin, everolimuusin ja dasatinibin välillä (R3-satunnaistaminen).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

250

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Ranska, 94805

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Kelpoisuuskriteerit BIOMEDE-tutkimukseen (satunnaistettujen alatutkimusten esiseulonta)

  • DIPG:n diagnoosi (kliininen ja radiologinen tai histologinen, jos biopsia on tehty ennen tutkimukseen tuloa)
  • DIPG diagnoosin yhteydessä: ei aikaisempaa kemoterapiaa nykyiseen syöpään; ei aikaisempaa aivojen sädehoitoa
  • HUOM: Metastaattinen sairaus sallittu. Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, voivat osallistua tutkimukseen (mukaan lukien satunnaistettu tutkimus, jos DIPG-diagnoosi vahvistetaan). Tässä tilanteessa sädehoito on aloitettava kolmen viikon kuluessa biopsian ottamisesta, kun taas kohdennettu hoito aloitetaan säteilytyksen lopussa.
  • Ikä > 6 kuukautta ja < 25 vuotta. Alle 3-vuotiaiden lasten tutkimukseen osallistumisesta ja lääketieteellisistä päätöksistä tulee keskustella koordinoivan tutkijan kanssa.
  • Oikeus biopsiaan tai diagnostista tarkoitusta varten tehtyyn biopsiaan ja saatavilla oleva materiaali biomarkkerin arviointia varten
  • Soveltuu aivojen sädehoitoon
  • Sairausvakuutuksen piirissä oleva potilas kansallisen vaatimuksen mukaan
  • Potilaan ja/tai vanhempien/laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus biomarkkerien arviointia ja rekisteröintiä varten tutkimukseen.

Ei kelpoisuuskriteerit tutkimukseen

  • Massiivinen kasvaimen sisäinen verenvuoto
  • Mikä tahansa muu samanaikainen syövän vastainen hoito, jota ei ole määrätty tässä protokollassa
  • Mikä tahansa muu syöpä viimeisen 5 vuoden aikana
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus tai aktiivinen infektio
  • Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä heikentäisi tutkimukseen osallistumista
  • Ei pysty lääkärin seurantaan (maantieteelliset, sosiaaliset tai henkiset syyt)
  • Potilas, joka ei täytä yhtä aiemmista kelpoisuusvaatimuksista.
  • Potilas, jolle on aiemmin säteilytetty aivorunkoa toisen kasvaimen vuoksi
  • Potilas, jolla on synnynnäinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
  • Potilas, joka ei kuulu hoitavassa maassa hyväksytyn sosiaaliturvasopimuksen piiriin, jos kansallinen vaatimus on
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • HUOM: Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä jollekin lääkkeelle tai sen apuaineille, voi silti osallistua tutkimukseen ja saada jotakin toisesta lääkkeestä

Satunnaistettujen BIOMEDE-alatutkimusten yleiset kelpoisuusehdot

  • Kelpoisuuskriteerit tutkimukseen (katso yllä)
  • Vahvistettu histologinen diagnoosi diffuusin sisäisestä pontiiniglioomasta (aste II, III, IV WHO), vahvistettu keskuspatologian tarkastelulla (mukaan lukien arvio H3K27me3:n häviämisestä immunohistokemian avulla tai mutaation läsnäolosta histoni H3-varianttigeeneissä).

Potilaat, joilla ei ole klassisia kliinisiä ja radiologisia diagnostisia kriteerejä ja jotka täyttävät DIPG:n histologiset ja biologiset kriteerit, voivat osallistua tutkimukseen.

Pilosyyttinen astrosytooma ja ganglioglioomat eivät ole kelvollisia.

  • Elinajanodote > 12 viikkoa tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
  • Karnofskyn suorituskyvyn tilaasteikko tai Lansky Play Scale > 50%. PS:n ei pitäisi ottaa neurologista puutetta sinänsä huomioon. HUOM: Lapset ja nuoret aikuiset, joiden suorituskyky on huonompi glioomaan liittyvän motorisen pareesin vuoksi, voidaan ottaa mukaan.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l, verihiutaleet > 100 x 109/l
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN, AST ja ALT < 2,5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 X ULN iän mukaan. Jos seerumin kreatiniini > 1,5 ULN, kreatiniinipuhdistuman tulee olla > 70 ml/min/1,73 m² (EDTA-radioisotooppi GFR tai 24 tunnin virtsan keräys)
  • Normaalit hyytymistestit: protrombiininopeus (protrombiiniaika = PT), TCA (PTT), fibrinogeeni
  • Ei nykyistä elintoksisuutta > luokka 2 NCI-CTCAE version 4.0 mukaan, erityisesti sydän- ja verisuoni-, keuhkosairaudet tai munuaissairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, nefroottinen oireyhtymä, glomerulopatia, hallitsematon korkea verenpaine riittävästä hoidosta huolimatta, interstitiaalinen keuhko sairaus, keuhkoverenpainetauti). Jos kyseessä on tiedossa oleva tai mahdollinen sydänsairaus, kardiologista neuvontaa tarvitaan ennen satunnaistettuun tutkimukseen ottamista, koska aiempi kardiopatia on dasatinibin vasta-aihe.
  • Tehokas ehkäisy lisääntymiskykyisille potilaille (miehet ja naiset) koko heidän osallistumisensa tutkimukseen ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
  • Negatiivinen raskaustesti (seerumin beeta-HCG) arvioitu viime viikolla lisääntymiskykyisillä naisilla
  • Potilaan ja/tai vanhempien/laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus hoitoa ja satunnaistamista varten

Osatutkimusten kelpoisuuskriteerit Eri osatutkimusten kelpoisuuskriteerit perustuvat pääasiassa biomarkkereiden arviointiin, kuten yllä olevassa taulukossa on kuvattu. Lisäksi otetaan huomioon tiettyjen lääkkeiden käytön vasta-aiheet ja varotoimet.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: R1: erlotinibi vs. dasatinibi
Vain EGFR+ Tarceva® (erlotinibi): 25 mg ja 100 mg tabletit. Määrätty annos on 125 mg/m²/vrk suun kautta kerran vuorokaudessa. Sprycel® (dasatinibi): 20 mg ja 50 mg tabletit. Määrätty annos on 85 mg/m²/annos, suun kautta, kahdesti vuorokaudessa, eli 170 mg/m2/vrk.
Lääke: Erlotinibi
Lääke: Dasatinibi
Kokeellinen: R2: everolimuusi vs. dasatinibi
Vain PTEN-häviö Votubia® (everolimuusi): 2,5 mg tabletit. Määrätty annos on 5 mg/m²/vrk suun kautta kerran vuorokaudessa. Sprycel® (dasatinibi): 20 mg ja 50 mg tabletit. Määrätty annos on 85 mg/m²/annos, suun kautta, kahdesti vuorokaudessa, eli 170 mg/m2/vrk.
Lääke: Dasatinibi
Lääke: Everolimus
Kokeellinen: R3: erlotinibi vs. everolimuusi vs. dasatinibi
EGFR+ ja PTEN-häviö tai epäselvä biopsia Tarceva® (erlotinibi): 25 mg ja 100 mg tabletit. Määrätty annos on 125 mg/m²/vrk suun kautta kerran vuorokaudessa. Votubia® (everolimuusi): 2,5 mg tabletit. Määrätty annos on 5 mg/m²/vrk suun kautta kerran vuorokaudessa. Sprycel® (dasatinibi): 20 mg ja 50 mg tabletit. Määrätty annos on 85 mg/m²/annos, suun kautta, kahdesti vuorokaudessa, eli 170 mg/m2/vrk.
Lääke: Erlotinibi
Lääke: Dasatinibi
Lääke: Everolimus
Kokeellinen: Kohortti Dasatinib
Ei EGFR:n yli-ilmentymistä eikä PTEN-ilmentymisen menetystä Sprycel® (dasatinibi): 20 mg ja 50 mg tabletit. Määrätty annos on 85 mg/m²/annos, suun kautta, kahdesti vuorokaudessa, eli 170 mg/m2/vrk
Lääke: Dasatinibi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Arvioitu kaksi vuotta satunnaistamisen jälkeen
Arvioitu kaksi vuotta satunnaistamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Yhteistyökumppanit

Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Jacques GRILL, MD, PhD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. elokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. syyskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 8. syyskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 23. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2014-001929-32 (EudraCT-numero)
  • 2014/2126 (CSET number)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diffuusi sisäinen Pontine Gliooma

Kliiniset tutkimukset Erlotinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa