- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02315118
Pilot Study of Autologous T Lymphocytes With ADCC in Patients With CD20-Positive B-Cell Malignancies
Pilot Study of Autologous T Lymphocytes With Antibody-Dependent Cell Cytotoxicity in Patients With CD20-Positive B-Cell Malignancies
Despite advancement in chemotherapy, radiotherapy and haematopoietic stem cell transplant (HSCT), and the recent introduction of more targeted therapies, a substantial proportion of patients with B-cell malignancies, such as B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL) and B-cell non-Hodgkin's lymphoma (NHL) still succumb to their malignancies. For CLL and low-grade NHL, cure is achievable only with HSCT but such aggressive approach is not justified as the initial therapy for most patients who have indolent disease; when disease has progressed, transplant is either not feasible or ineffective. For high-grade B-cell NHL, the availability of Rituximab has improved disease outcome but treatment failure portends nearly inevitable death from disease or treatment-related complications. Thus, newer, more effective therapies for patients with B-cell malignancies are urgently needed.
The present study translates recent laboratory findings into clinical application. In patients with B-cell malignancies receiving the anti-CD20 antibody Rituximab as standard therapy, the study aims to assess the feasibility and safety, as well as explore the efficacy, of infusing autologous T-lymphocytes engineered to express a CD16-41BB-CD3zeta chimeric receptor which mediates antibody-dependent cell cytotoxicity. Receptor expression is achieved by electroporation of mRNA.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Rekrytointi
- National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Michelle Poon, MBBS, MRCP
- Puhelinnumero: (65) 6779 5555
-
Päätutkija:
- Michelle Poon, MBBS, MRCP
-
Päätutkija:
- Yeh Ching Linn, MBBS, MRCP
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Age: 6 months to 80 years old.
i) Diagnosis of aggressive CD20+ B-NHL with measurable tumor burden (by imaging, flow cytometry and/or PCR) post-treatment. This includes patients with persistent disease following more than 2 lines of chemotherapy, as well as patients who relapse following autologous transplantation, and in whom further salvage therapy has produced only a partial remission or where no effective salvage therapy available. Patients with bulky disease who require immediate salvage therapy will not be eligible.
OR ii) Diagnosis of poor risk indolent CD20+ B-NHL or Chronic Lymphocytic Leukemia. This includes high risk CLL cases with early relapse (<12 months following purine analog containing treatment or <24 months following autologous transplant), or with 17p deletion needing treatment, and who are not candidates (or refuses) allogeneic transplantation. Patients with advanced progressive indolent B-NHL with relapsed, refractory disease who have failed more than 2 lines of treatment (including autologous transplantation) may also be considered.
- Shortening fraction greater than or equal to 25%.
- Glomerular filtration rate greater than or equal to 50 ml/min/1.73 m2.
- Pulse oximetry greater than or equal to 92% on room air.
- Direct bilirubin less than or equal to 3.0 mg/dL (50 mmol/L).
- Alanine aminotransferase (ALT) is no more than 2 times the upper limit of normal unless determined to be directly due to disease.
- Aspartate transaminases (AST) is no more than 2 times the upper limit of normal unless determined to be directly due to disease.
- Karnofsky or Lansky performance score of greater than or equal to 50.
- No clinical history of or overt autoimmune disease.
- No past history of previous severe adverse reactions to rituximab, eg. cytokine release syndrome
- Has recovered from all acute NCI Common Toxicity Criteria grade II-IV non-hematologic acute toxicities resulting from prior therapy per the judgment of the PI.
- Is not receiving more than the equivalent of prednisone 10 mg daily.
- Not pregnant (negative serum or urine pregnancy test to be conducted within 7 days prior to enrollment).
- Not lactating.
Exclusion Criteria:
Failure to meet any of the inclusion criteria
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: T-cell therapy + Rituximab + IL-2
Patients will undergo apheresis procedure and T cell expansion will be done in the laboratory. All patients will receive Rituximab on day -2 and IL-2 three times per week for one week starting on day -1 (dose 1 of 3). IL-2 dosing will be continued 3 times per week for one week (3 doses total). On Day 0, T cell modification in the laboratory and T cell infusion in the patient will be done. A disease status evaluation will be conducted approximately 4 weeks post-T cell infusion. |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Performance status assessed by age-dependent Performance Scores
Aikaikkuna: One-month (30 days) after the last T cell infusion
|
Using KARNOFSKY PERFORMANCE STATUS SCALE (Recipient Age ≥ 16 years) and LANSKY PERFORMANCE STATUS SCALE (Recipient Age < 16 years)
|
One-month (30 days) after the last T cell infusion
|
Toxicity criteria
Aikaikkuna: One-month (30 days) after the last T cell infusion
|
Participants will be monitored for toxicity for a period of one-month (30 days) after the last T cell infusion. Monitored toxicities will include the following:
|
One-month (30 days) after the last T cell infusion
|
Disease response criteria
Aikaikkuna: One-month (30 days) after the last T cell infusion and at intervals thereafter till progression (approximately every 3 months for about a year)
|
Response criteria follow those defined by NCCN Guidelines version 4.2011 for CLL and NHL. For monitoring of treatment response, patients with CLL and NHL will have PET-CT scan at approximately 1 month before and after infusion and at intervals thereafter till progression. Peripheral blood and bone marrow studies (the latter only if bone marrow is involved pre-treatment) will be done to determine levels of residual disease by using established flow cytometric and molecular MRD assays. |
One-month (30 days) after the last T cell infusion and at intervals thereafter till progression (approximately every 3 months for about a year)
|
Persistence of CD16+ T cells and impact on B cell function
Aikaikkuna: Up to approximately month
|
|
Up to approximately month
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michelle Poon, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Leukemia, B-solu
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014/00584
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Non-Hodgkinin lymfooma
-
Estrella Biopharma, Inc.Eureka Therapeutics Inc.Ei vielä rekrytointiaLymfooma | Lymfooma, non-Hodgkin | Non-Hodgkinin lymfooma | Non-Hodgkin-lymfooma | Tulenkestävä B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Tulenkestävä non-Hodgkin-lymfooma | Korkealaatuinen B-solulymfooma | Keskushermoston lymfooma | Lymfoomat Non-Hodgkinin B-solut | Uusiutunut non-Hodgkin-lymfooma | Lymfooma, non-Hodgkins ja muut ehdot
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrytointiNon-Hodgkin-lymfooma | Non-Hodgkinin lymfooma, uusiutunut | Non-Hodgkinin lymfooma tulenkestäväYhdysvallat
-
Marker Therapeutics, Inc.RekrytointiEi-Hodgkin-lymfooma | Non-Hodgkin-lymfooma, aikuinen | Non-Hodgkin-lymfooma, tulenkestävä | Non-Hodgkin-lymfooma, uusiutunutYhdysvallat
-
Mayo ClinicEi vielä rekrytointiaIndolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Toistuva indolentti non-Hodgkin-lymfooma | Tulenkestävä indolentti non-Hodgkin-lymfooma | Toistuva indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Tulenkestävä indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfoomaYhdysvallat
-
Caribou Biosciences, Inc.RekrytointiLymfooma | Lymfooma, non-Hodgkin | B-solulymfooma | Ei-Hodgkin-lymfooma | Tulenkestävä B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Uusiutunut non-Hodgkin-lymfooma | B-solujen non-Hodgkinin lymfoomaYhdysvallat, Australia, Israel
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiTulenkestävä B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Toistuva B-solujen non-Hodgkin-lymfooma | Korkea-asteen B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma | Keskitason B-soluinen non-Hodgkinin lymfoomaYhdysvallat
-
Lazaros LekakisGenentech, Inc.RekrytointiTulenkestävä non-Hodgkin-lymfooma | Uusiutunut non-Hodgkin-lymfooma | Aggressiivinen non-Hodgkin-lymfoomaYhdysvallat
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityShanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology Co.,LtdRekrytointiTulenkestävä non-Hodgkin-lymfooma | Uusiutunut non-Hodgkin-lymfoomaKiina
-
GC Cell CorporationTuntematonTulenkestävä non-Hodgkin-lymfooma | Uusiutunut non-Hodgkin-lymfoomaKorean tasavalta
-
Loyola UniversityValmisTulenkestävä non-Hodgkin-lymfooma | Uusiutunut non-Hodgkin-lymfoomaYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset T-cell therapy + Rituximab + IL-2
-
Mehrdad Abedi, MDNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiToistuva diffuusi suurten B-solujen lymfooma | Tulenkestävä diffuusi suuri B-solulymfoomaYhdysvallat
-
BGI, ChinaWuhan Union Hospital, ChinaRekrytointi
-
Roger Williams Medical CenterLopetettuNeoplasmat | Metastaattinen syöpä | Kiinteät kasvaimet | KasvaimetYhdysvallat
-
Stanley H. Appel, MDTuntematonALS (amyotrofinen lateraaliskleroosi)Yhdysvallat
-
Guangzhou FineImmune Biotechnology Co., LTD.Sun Yat-sen UniversityRekrytointiKiinteä kasvainKiina
-
Zhujiang HospitalShenzhen Geno-Immune Medical InstitutePeruutettuB-soluleukemia | B-solulymfoomaKiina
-
Peking UniversityPeruutettuMetastaattinen munuaissolusyöpä
-
Peking UniversityPeruutettuHormoniresistentti eturauhassyöpäKiina
-
Guangzhou FineImmune Biotechnology Co., LTD.RekrytointiEdistynyt kiinteä kasvain | Immunoterapia | Kasvaimeen liittyvä imusolmukkeen T-soluKiina
-
Alaunos TherapeuticsAktiivinen, ei rekrytointiGynekologinen syöpä | Peräsuolen syöpä | Haimasyöpä | Munasarjasyöpä | Kolangiokarsinooma | Keuhkojen adenokarsinooma | Endometriumin syöpä | Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä | Munasarjakarsinooma | Squamous Cell keuhkosyöpä | Munasarjan kasvain | Adenosquamous solukeuhkosyöpäYhdysvallat