Regorafenibi potilailla, joilla on antiangiogeeninen ja kemoterapiaresistentti pitkälle edennyt paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispuoliset koehenkilöt ≥18-vuotiaat;
• Paksusuolen ja/tai peräsuolen adenokarsinooman histologinen tai sytologinen vahvistus;
• Potilaat, joilla on metastaattinen kolorektaalisyöpä (CRC), joiden sairaus eteni tai jotka eivät sietäneet fluoropyrimidiiniin, oksaliplatiiniin, irinotekaaniin ja anti-EGFR-hoitoon perustuvaa kemoterapiaa, jos RAS oli villityyppinen. Tämän etenemisen on tapahduttava tavanomaisten hoitojen viimeisen annon aikana tai 4 kuukauden sisällä sen jälkeen.
• Mitattavissa oleva sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien mukaan, versio 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä, kun he ovat seksuaalisesti aktiivisia tutkimuksen aikana ja vähintään 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi käsittely antiangiogeenisellä aineella;
• New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2 tai pahempi kongestiivista sydämen vajaatoimintaa;
• Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), äskettäin alkanut angina (aloitettu viimeisten 3 kuukauden aikana). Sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
• Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja)
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta);
• Jatkuva akuutti tai krooninen infektio (> Grade 2 NCI-CTCAE v 4.03);
• Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia (paitsi asianmukaisesti hoidettu katetriin liittyvä laskimotromboosi, joka ilmenee yli kuukausi ennen tutkimuslääkityksen aloittamista) tapahtumat 6 kuukauden sisällä opintoihin ilmoittautumisesta. Potilaat, joita hoidetaan vähäpainoisella hepariinilla, saavat osallistua niin kauan kuin annos on rajoitettu profylaktiseen käyttöön.
• Kaikki aiemmat tai tällä hetkellä tunnetut aivometastaasit (pään CT/MRI tehdään seulontajakson aikana, jos aivometastaasseja epäillään)
• Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primääripaikaltaan tai histologialtaan paksusuolensyövästä 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua kohdunkaulan syöpää in situ, in situ duktaalista rintasyöpää, ei-melanoomaa ihosyöpää ja pinnallisia virtsarakon kasvaimia;
• viimeinen kemoterapiannos tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito, joka on annettu alle 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta;
• Terapeuttisten antikoagulanttien käyttö;
• Proteinuria > 3,5 g/24 tuntia mitattuna virtsan proteiini-kreatiniinisuhteella satunnaisesta virtsanäytteestä (Grade 3, NCI-CTCAE v 4.03) virtsaanalyysin seulontatuloksessa. Jos anamneesissa on proteinuriaa, aiemmat virtsaanalyysitulokset tulee ottaa huomioon ja/tai suorittaa siten, että saatavilla on vähintään 2 tulosta, joiden välillä on vähintään 2 viikkoa.
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on jatkuvia merkkejä ja oireita tietoisen suostumuksen ajankohtana;
• Ei-paraantuva haava, ei-parantuva haava tai ei-parantuva luunmurtuma;
• Potilaat, joilla on todisteita tai anamneesissa verenvuotodiateesi, vakavuudesta riippumatta;
• Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ Grade 3 NCI-CTCAE v 4.03 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista;
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
• Aiemmin aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti, joka vaatii antiviraalista hoitoa;
• Raskaus tai imetys.