Regorafenibe em indivíduos com câncer colorretal avançado virgem para antiangiogênicos e refratário à quimioterapia

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade;
• Confirmação histológica ou citológica de adenocarcinoma do cólon e/ou reto;
• Indivíduos com câncer colorretal metastático (CRC) cuja doença progrediu ou que eram intolerantes à quimioterapia padrão baseada em fluoropirimidina, oxaliplatina, irinotecano e uma terapia anti-EGFR se RAS do tipo selvagem. Essa progressão deve ocorrer durante ou dentro de 4 meses após a última administração de terapias padrão.
• Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), Versão 1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Função adequada da medula óssea, hepática e renal
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada quando sexualmente ativos durante o estudo e por pelo menos 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com um agente antiangiogênico;
• Insuficiência cardíaca congestiva de classe 2 ou pior da New York Heart Association (NYHA);
• Angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses). Infarto do miocárdio menos de 6 meses antes do início do medicamento do estudo;
• Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos)
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão diastólica >90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal);
• Infecção aguda ou crônica contínua (> Grau 2 NCI-CTCAE v 4.03);
• Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar (exceto para trombose venosa relacionada a cateter adequadamente tratada ocorrendo mais de um mês antes do início da medicação do estudo) eventos dentro de 6 meses de inscrição no estudo. Indivíduos em tratamento com heparina de baixo peso podem participar desde que a dose seja limitada ao uso profilático.
• Qualquer histórico ou metástases cerebrais atualmente conhecidas (TC/RM da cabeça será realizada durante o período de triagem se houver suspeita de metástases cerebrais)
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer colorretal dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, exceto para câncer cervical tratado curativamente in situ, câncer de mama ductal in situ, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga;
• Última dose de quimioterapia ou qualquer outra terapia anti-câncer administrada em menos de 4 semanas a partir do início do tratamento do estudo;
• Uso de anticoagulação terapêutica;
• Proteinúria > 3,5 g/24 horas medida pela relação proteína-creatinina na urina de uma amostra aleatória de urina (Grau 3, NCI-CTCAE v 4.03) no resultado da triagem de urinálise. Se houver histórico médico de proteinúria, resultados de urinálise anteriores devem ser considerados e/ou realizados para que pelo menos 2 resultados separados por pelo menos 2 semanas estejam disponíveis;
• História de doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas em curso no momento do consentimento informado;
• Ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea que não cicatriza;
• Indivíduos com evidência ou história de qualquer diátese hemorrágica, independentemente da gravidade;
• Qualquer hemorragia ou evento hemorrágico ≥ Grau 3 NCI-CTCAE v 4.03 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo;
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
• História de hepatite B ou C ativa, ou hepatite B ou C crônica que requer tratamento com terapia antiviral;
• Gravidez ou amamentação.