Regorafenib bij proefpersonen met antiangiogeen-naïeve en chemotherapie-refractaire geavanceerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥18 jaar;
• Histologische of cytologische bevestiging van adenocarcinoom van de dikke darm en/of endeldarm;
• Proefpersonen met gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) bij wie de ziekte voortschreed of die intolerant waren voor standaardchemotherapie op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotecan en een anti-EGFR-therapie indien RAS wild-type. Deze progressie moet plaatsvinden tijdens of binnen 4 maanden na de laatste toediening van standaardtherapieën.
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria, versie 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een anti-angiogeen middel;
• Congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) klasse 2 of erger;
• Instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust), nieuwe angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden). Myocardinfarct minder dan 6 maanden voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische druk >90 mmHg ondanks optimale medische behandeling);
• Aanhoudende acute of chronische infectie (> Graad 2 NCI-CTCAE v 4.03);
• Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie (behalve adequaat behandelde kathetergerelateerde veneuze trombose die meer dan een maand voor aanvang van de studiemedicatie optreedt) voorvallen binnen 6 maanden van studie inschrijving. Proefpersonen die worden behandeld met heparine met een laag gewicht mogen deelnemen zolang de dosis beperkt is tot profylactisch gebruik.
• Elke geschiedenis van of momenteel bekende hersenmetastasen (hoofd CT / MRI zal worden uitgevoerd tijdens de screeningperiode als hersenmetastasen worden vermoed)
• Eerdere of gelijktijdige kanker die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van colorectale kanker binnen 5 jaar vóór aanvang van het onderzoek, behalve curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, in situ ductale borstkanker, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren;
• Laatste dosis chemotherapie of enige andere antikankertherapie toegediend in minder dan 4 weken vanaf het begin van de studiebehandeling;
• Gebruik van therapeutische antistolling;
• Proteïnurie > 3,5 g/24 uur gemeten aan de hand van de eiwit-creatinineverhouding in de urine van een willekeurig urinemonster (graad 3, NCI-CTCAE v 4.03) op het resultaat van de urineanalyse. Als er een medische voorgeschiedenis van proteïnurie is, moeten eerdere resultaten van urineonderzoek worden overwogen en/of uitgevoerd, zodat er ten minste 2 resultaten met een tussenpoos van ten minste 2 weken beschikbaar zijn;
• Geschiedenis van interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming;
• Niet-genezende wond, niet-genezende zweer of niet-genezende botbreuk;
• Proefpersonen met bewijs of voorgeschiedenis van een bloedingsdiathese, ongeacht de ernst;
• Elke bloeding of bloeding ≥ Graad 3 NCI-CTCAE v 4.03 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie;
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
• Geschiedenis van actieve hepatitis B of C, of ​​chronische hepatitis B of C waarvoor behandeling met antivirale therapie nodig is;
• Zwangerschap of borstvoeding.