Regorafenib u pacientů s antiangiogenním naivním a na chemoterapii refrakterním pokročilým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥18 let;
• Histologické nebo cytologické potvrzení adenokarcinomu tlustého střeva a/nebo konečníku;
• Subjekty s metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC), jejichž onemocnění progredovalo nebo kteří netolerovali standardní chemoterapii založenou na fluoropyrimidinu, oxaliplatině, irinotekanu a anti-EGFR terapii, pokud RAS divokého typu. Tato progrese musí nastat během nebo do 4 měsíců po posledním podání standardních terapií.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), verze 1.1.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní během studie a po dobu alespoň 8 týdnů po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba antiangiogenním činidlem;
• městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy 2 nebo horší;
• Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců). infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem;
• Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny)
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický tlak >90 mmHg navzdory optimálnímu léčebnému řízení);
• Probíhající akutní nebo chronická infekce (> stupeň 2 NCI-CTCAE v 4.03);
• Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie (kromě adekvátně léčené žilní trombózy související s katetrem, ke které došlo více než jeden měsíc před zahájením studijní medikace), příhody během 6 měsíců zápisu do studia. Subjektům léčeným heparinem s nízkou hmotností je umožněna účast, pokud je dávka omezena na profylaktické použití.
• Jakákoli anamnéza nebo aktuálně známé mozkové metastázy (CT/MRI hlavy bude provedeno během období screeningu, pokud je podezření na metastázy v mozku)
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od kolorektálního karcinomu během 5 let před vstupem do studie, s výjimkou kurativního karcinomu děložního čípku in situ, in situ duktálního karcinomu prsu, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových nádorů močového měchýře;
• Poslední dávka chemoterapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie podaná za méně než 4 týdny od zahájení studijní léčby;
• Použití terapeutické antikoagulace;
• Proteinurie > 3,5 g/24 hodin měřená poměrem protein-kreatinin v moči z náhodného vzorku moči (3. stupeň, NCI-CTCAE v 4.03) ve výsledku screeningu moči. Pokud je v anamnéze proteinurie, měly by být zváženy a/nebo provedeny předchozí výsledky analýzy moči, aby byly k dispozici alespoň 2 výsledky s odstupem alespoň 2 týdnů;
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu;
• Nehojící se rána, nehojící se vřed nebo nehojící se zlomenina kosti;
• Subjekty s prokázanou nebo anamnézou jakékoli krvácivé diatézy, bez ohledu na závažnost;
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ 3. stupně NCI-CTCAE v 4.03 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace;
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
• Anamnéza aktivní hepatitidy B nebo C nebo chronické hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií;
• Těhotenství nebo kojení.