Регорафениб у пациентов с антиангиогенным наивным и рефрактерным к химиотерапии распространенным колоректальным раком

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет;
• гистологическое или цитологическое подтверждение аденокарциномы толстой и/или прямой кишки;
• Субъекты с метастатическим колоректальным раком (CRC), у которых заболевание прогрессировало или которые не переносили стандартную химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина, иринотекана и анти-EGFR-терапию, если RAS дикого типа. Это прогрессирование должно произойти во время или в течение 4 месяцев после последнего введения стандартной терапии.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции во время сексуальной активности во время исследования и в течение как минимум 8 недель после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение антиангиогенным средством;
• Застойная сердечная недостаточность класса 2 или хуже по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
• Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 мес). Инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата;
• Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин)
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение);
• Текущая острая или хроническая инфекция (> степень 2 NCI-CTCAE v 4.03);
• Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию (за исключением адекватно леченного венозного тромбоза, связанного с катетером, возникшего более чем за один месяц до начала приема исследуемого препарата) события в течение 6 месяцев зачисления на учебу. Субъектам, получающим лечение гепарином с низким весом, разрешается участвовать, если доза ограничена профилактическим использованием.
• Любые метастазы в головной мозг в анамнезе или известные в настоящее время (КТ/МРТ головы будет выполняться в период скрининга, если есть подозрение на метастазы в головной мозг)
• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от колоректального рака в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением радикально леченного рака шейки матки in situ, протокового рака молочной железы in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря;
• Последняя доза химиотерапии или любая другая противораковая терапия, введенная менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения;
• Использование терапевтических антикоагулянтов;
• Протеинурия > 3,5 г/24 часа, измеренная по соотношению белок-креатинин в моче из случайной пробы мочи (класс 3, NCI-CTCAE v 4.03) по результатам скрининга анализа мочи. Если в анамнезе имеется протеинурия, следует рассмотреть и/или выполнить предыдущие результаты анализа мочи, чтобы были доступны по крайней мере 2 результата, разделенные по крайней мере 2 неделями;
• История интерстициального заболевания легких с продолжающимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия;
• незаживающая рана, незаживающая язва или незаживающий перелом кости;
• Субъекты с признаками или историей любого геморрагического диатеза, независимо от тяжести;
• Любое кровотечение или кровотечение ≥ степени 3 NCI-CTCAE v 4.03 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата;
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
• История активного гепатита В или С или хронического гепатита В или С, требующего лечения противовирусной терапией;
• Беременность или кормление грудью.