Regorafenib chez les sujets atteints d'un cancer colorectal avancé naïf d'anti-angiogénique et réfractaire à la chimiothérapie

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans ;
• Confirmation histologique ou cytologique d'un adénocarcinome du côlon ou/et du rectum ;
• Sujets atteints d'un cancer colorectal (CCR) métastatique dont la maladie a progressé ou qui étaient intolérants à une chimiothérapie standard à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine, d'irinotécan et d'un traitement anti-EGFR si RAS de type sauvage. Cette progression doit avoir lieu pendant ou dans les 4 mois suivant la dernière administration des traitements standards.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), Version 1.1.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate lorsqu'ils sont sexuellement actifs pendant l'étude et pendant au moins 8 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable avec un agent anti-angiogénique ;
• Insuffisance cardiaque congestive de classe 2 ou pire de la New York Heart Association (NYHA);
• Angor instable (symptômes d'angor au repos), angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois). Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du médicament à l'étude ;
• Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés)
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale) ;
• Infection aiguë ou chronique en cours (> Grade 2 NCI-CTCAE v 4.03);
• Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire (à l'exception d'une thrombose veineuse liée au cathéter correctement traitée survenant plus d'un mois avant le début du médicament à l'étude) événements dans les 6 mois d'inscription aux études. Les sujets traités avec de l'héparine de faible poids sont autorisés à participer tant que la dose est limitée à un usage prophylactique.
• Tout antécédent de métastases cérébrales ou actuellement connu (la tête CT / IRM sera effectuée pendant la période de dépistage si des métastases cérébrales sont suspectées)
• - Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer colorectal dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception du cancer du col de l'utérus traité curativement in situ, du cancer du sein canalaire in situ, du cancer de la peau non mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie ;
• Dernière dose de chimiothérapie ou de toute autre thérapie anticancéreuse administrée en moins de 4 semaines à compter du début du traitement à l'étude ;
• Utilisation de l'anticoagulation thérapeutique ;
• Protéinurie > 3,5 g/24 heures mesurée par le rapport protéines urinaires/créatinine à partir d'un échantillon d'urine aléatoire (Grade 3, NCI-CTCAE v 4.03) sur le résultat du dépistage par analyse d'urine. S'il y a des antécédents médicaux de protéinurie, les résultats d'analyse d'urine antérieurs doivent être pris en compte et/ou effectués afin qu'au moins 2 résultats séparés d'au moins 2 semaines soient disponibles ;
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé ;
• Plaie non cicatrisante, ulcère non cicatrisant ou fracture osseuse non cicatrisante ;
• Sujets présentant des preuves ou des antécédents de toute diathèse hémorragique, quelle que soit sa gravité ;
• Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ Grade 3 NCI-CTCAE v 4.03 dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ;
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
• Antécédents d'hépatite B ou C active, ou d'hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement par thérapie antivirale ;
• Grossesse ou allaitement.