Regorafenib u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego, wcześniej nieleczonym i opornym na chemioterapię

Kryteria przyjęcia:

• mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat;
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie gruczolakoraka okrężnicy i/lub odbytnicy;
• Pacjenci z przerzutowym rakiem jelita grubego (CRC), u których nastąpiła progresja choroby lub którzy nie tolerują standardowej chemioterapii opartej na fluoropirymidynie, oksaliplatynie, irynotekanie i terapii anty-EGFR, jeśli RAS typu dzikiego. Ta progresja musi nastąpić w trakcie lub w ciągu 4 miesięcy po ostatnim podaniu standardowych terapii.
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas aktywności seksualnej podczas badania i przez co najmniej 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie środkiem antyangiogennym;
• Zastoinowa niewydolność serca klasy 2 lub gorszej według New York Heart Association (NYHA);
• Niestabilna dusznica bolesna (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku), dusznica bolesna o nowym początku (rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy). zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku;
• Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna)
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego);
• Trwająca ostra lub przewlekła infekcja (> Stopień 2 NCI-CTCAE v 4.03);
• Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna (z wyjątkiem odpowiednio leczonej zakrzepicy żylnej związanej z cewnikiem, która wystąpiła ponad miesiąc przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku) zdarzenia w ciągu 6 miesięcy zapisów na studia. Pacjenci leczeni heparyną o małej masie ciała mogą brać udział, o ile dawka jest ograniczona do stosowania profilaktycznego.
• Jakiekolwiek przerzuty do mózgu w przeszłości lub aktualnie znane (CT/MRI głowy zostanie wykonane w okresie przesiewowym, jeśli podejrzewa się przerzuty do mózgu)
• przebyty lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od raka jelita grubego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ leczonego in situ, raka przewodowego piersi in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego;
• Ostatnia dawka chemioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej podana w okresie krótszym niż 4 tygodnie od rozpoczęcia leczenia w ramach badania;
• Stosowanie terapeutycznych antykoagulacji;
• Białkomocz > 3,5 g/24 godziny mierzony stosunkiem białka do kreatyniny w moczu z losowej próbki moczu (stopień 3, NCI-CTCAE v 4.03) na podstawie wyniku badania przesiewowego moczu. W przypadku występowania białkomoczu w wywiadzie należy wziąć pod uwagę i/lub wykonać wcześniejsze wyniki badania moczu, tak aby dostępne były co najmniej 2 wyniki oddzielone co najmniej 2 tygodniami;
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody;
• Niegojąca się rana, niegojący się wrzód lub niegojące się złamanie kości;
• Osoby z dowodami lub historią jakiejkolwiek skazy krwotocznej, niezależnie od ciężkości;
• Jakiekolwiek krwawienie lub krwawienie stopnia ≥ 3 według NCI-CTCAE v 4.03 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku;
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
• Historia aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C wymagającego leczenia terapią przeciwwirusową;
• Ciąża lub karmienie piersią.