Regorafenib hos patienter med antiangiogen-naiva och kemoterapi-refraktär avancerad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥18 år;
• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av adenokarcinom i tjocktarmen eller/och rektum;
• Patienter med metastaserad kolorektal cancer (CRC) vars sjukdom fortskridit eller som var intoleranta mot standardkemoterapi baserad på fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotekan och en anti-EGFR-terapi om RAS vildtyp. Denna progression måste ske under eller inom 4 månader efter den senaste administreringen av standardterapier.
• Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier, version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel när de är sexuellt aktiva under studien och i minst 8 veckor efter den senaste studieläkemedlets administrering.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med ett antiangiogent medel;
• Kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass 2 eller värre;
• Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina (börjat inom de senaste 3 månaderna). Hjärtinfarkt mindre än 6 månader före start av studieläkemedlet;
• Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna)
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt tryck >90 mmHg trots optimal medicinsk behandling);
• Pågående akut eller kronisk infektion (> Grad 2 NCI-CTCAE v 4.03);
• Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli (förutom adekvat behandlad kateterrelaterad ventrombos som inträffar mer än en månad innan studiemedicinering påbörjas) händelser inom 6 månader av studieanmälan. Försökspersoner som behandlas med lågviktsheparin får delta så länge som dosen är begränsad till profylaktisk användning.
• Eventuell historia av eller för närvarande kända hjärnmetastaser (huvud-CT/MRI kommer att utföras under screeningsperioden om hjärnmetastaser misstänks)
• Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från kolorektal cancer inom 5 år före studiestart, förutom kurativt behandlad livmoderhalscancer in situ, in situ ductal bröstcancer, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer;
• Sista kemoterapidos eller annan anti-cancerterapi administrerad inom mindre än 4 veckor från start av studiebehandlingen;
• Användning av terapeutisk antikoagulering;
• Proteinuri > 3,5 g/24 timmar mätt med urinprotein-kreatininförhållandet från ett slumpmässigt urinprov (Grad 3, NCI-CTCAE v 4.03) på urinanalysscreeningsresultat. Om det finns en medicinsk historia av proteinuri, bör tidigare urinanalysresultat övervägas och/eller utföras så att minst 2 resultat åtskilda av minst 2 veckor är tillgängliga;
• Historik av interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke;
• Icke-läkande sår, icke-läkande sår eller icke-läkande benfraktur;
• Försökspersoner med bevis eller historia av blödande diates, oavsett svårighetsgrad;
• Varje blödning eller blödningshändelse ≥ Grad 3 NCI-CTCAE v 4.03 inom 4 veckor före start av studiemedicinering;
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV);
• Historik med aktiv hepatit B eller C, eller kronisk hepatit B eller C som kräver behandling med antiviral terapi;
• Graviditet eller amning.