Regorafenib in soggetti con carcinoma del colon-retto avanzato naive agli antiangiogenici e refrattario alla chemioterapia

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni;
• Conferma istologica o citologica di adenocarcinoma del colon e/o del retto;
• Soggetti con carcinoma colorettale metastatico (CRC) la cui malattia è progredita o che erano intolleranti alla chemioterapia standard basata su fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecan e una terapia anti-EGFR se RAS wild-type. Questa progressione deve avvenire durante o entro 4 mesi dall'ultima somministrazione di terapie standard.
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), Versione 1.1.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata quando sessualmente attivi durante lo studio e per almeno 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con un agente antiangiogenico;
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe 2 della New York Heart Association (NYHA) o peggiore;
• Angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi). Infarto del miocardio meno di 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio;
• Aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina)
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale);
• Infezione acuta o cronica in corso (> Grado 2 NCI-CTCAE v 4.03);
• Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare (ad eccezione di trombosi venosa correlata a catetere adeguatamente trattata che si verificano più di un mese prima dell'inizio del farmaco in studio) eventi entro 6 mesi di iscrizione allo studio. I soggetti in trattamento con eparina a basso peso sono autorizzati a partecipare purché la dose sia limitata all'uso profilattico.
• Qualsiasi storia o metastasi cerebrali attualmente note (la TC/MRI della testa verrà eseguita durante il periodo di screening se si sospettano metastasi cerebrali)
• - Cancro precedente o concomitante distinto nel sito primario o istologico dal cancro del colon-retto entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del cancro cervicale trattato curativamente in situ, carcinoma mammario duttale in situ, cancro della pelle non melanoma e tumori superficiali della vescica;
• Ultima dose di chemioterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale somministrata in meno di 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio;
• Uso dell'anticoagulazione terapeutica;
• Proteinuria > 3,5 g/24 ore misurata dal rapporto proteine-creatinina nelle urine da un campione casuale di urina (Grado 3, NCI-CTCAE v 4.03) al risultato dello screening delle analisi delle urine. Se c'è una storia clinica di proteinuria, devono essere presi in considerazione e/o eseguiti precedenti risultati di analisi delle urine in modo che siano disponibili almeno 2 risultati separati da almeno 2 settimane;
• Anamnesi di malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in atto al momento del consenso informato;
• Ferita non cicatrizzante, ulcera non cicatrizzante o frattura ossea non cicatrizzante;
• Soggetti con evidenza o anamnesi di qualsiasi diatesi emorragica, indipendentemente dalla gravità;
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 NCI-CTCAE v 4.03 entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio;
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• Storia di epatite B o C attiva o epatite B o C cronica che richieda trattamento con terapia antivirale;
• Gravidanza o allattamento.