Regorafenib hos forsøgspersoner med antiangiogen-naive og kemoterapi-refraktær avanceret kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥18 år;
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af adenokarcinom i tyktarmen eller/og rektum;
• Individer med metastatisk kolorektal cancer (CRC), hvis sygdom udviklede sig, eller som var intolerante over for standardkemoterapi baseret på fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotecan og en anti-EGFR-behandling, hvis RAS vildtype. Denne progression skal ske under eller inden for 4 måneder efter den sidste administration af standardbehandlinger.
• Målbar sygdom i henhold til kriterier for responsevaluering i faste tumorer (RECIST), version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention, når de er seksuelt aktive under undersøgelsen og i mindst 8 uger efter den sidste indgivelse af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med et antiangiogent middel;
• Kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller værre;
• Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder). Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før start af studielægemidlet;
• Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk tryk >90 mmHg trods optimal medicinsk behandling);
• Igangværende akut eller kronisk infektion (> Grade 2 NCI-CTCAE v 4.03);
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli (undtagen tilstrækkeligt behandlet kateterrelateret venøs trombose, der opstår mere end en måned før starten af ​​undersøgelsesmedicinering) hændelser inden for 6 måneder af studieoptaget. Forsøgspersoner, der behandles med lavvægtsheparin, får lov til at deltage, så længe dosis er begrænset til profylaktisk brug.
• Enhver historie med eller aktuelt kendte hjernemetastaser (hoved-CT/MRI vil blive udført under screeningsperioden, hvis der er mistanke om hjernemetastaser)
• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra kolorektal cancer inden for 5 år før studiestart, undtagen kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, in situ ductal brystcancer, non-melanom hudcancer og overfladiske blæretumorer;
• Sidste kemoterapidosis eller enhver anden anti-cancerterapi indgivet inden for 4 uger fra start af studiebehandlingen;
• Brug af terapeutisk antikoagulering;
• Proteinuri > 3,5 g/24 timer målt ved urinprotein-kreatinin-forhold fra en tilfældig urinprøve (grad 3, NCI-CTCAE v 4.03) på urinanalysescreeningsresultat. Hvis der er en anamnese med proteinuri, bør tidligere urinanalyseresultater overvejes og/eller udføres, så der er mindst 2 resultater adskilt af mindst 2 uger tilgængelige;
• Anamnese med interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke;
• Ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende knoglebrud;
• Forsøgspersoner med tegn på eller historie med blødende diatese, uanset sværhedsgrad;
• Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ Grad 3 NCI-CTCAE v 4.03 inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesmedicinering;
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion;
• Anamnese med aktiv hepatitis B eller C, eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi;
• Graviditet eller amning.