Regorafenib en sujetos con cáncer colorrectal avanzado refractario a la quimioterapia y sin antiangiogénicos

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos ≥18 años de edad;
• Confirmación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon y/o recto;
• Sujetos con cáncer colorrectal metastásico (CCR) cuya enfermedad progresó o que no toleraron la quimioterapia estándar basada en fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán y una terapia anti-EGFR si RAS de tipo salvaje. Esta progresión debe ser durante o dentro de los 4 meses posteriores a la última administración de terapias estándar.
• Enfermedad medible según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), Versión 1.1.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados cuando sean sexualmente activos durante el estudio y durante al menos 8 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con un agente antiangiogénico;
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase 2 o peor de la New York Heart Association (NYHA);
• Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses). Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio;
• Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina)
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >140 mmHg o presión diastólica >90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo);
• Infección aguda o crónica en curso (> Grado 2 NCI-CTCAE v 4.03);
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar (excepto en el caso de trombosis venosa relacionada con el catéter tratada adecuadamente que ocurra más de un mes antes del inicio de la medicación del estudio) eventos dentro de los 6 meses de inscripción al estudio. Los sujetos tratados con heparina de bajo peso pueden participar siempre que la dosis se limite al uso profiláctico.
• Cualquier antecedente o metástasis cerebrales actualmente conocidas (se realizará una tomografía computarizada/resonancia magnética de la cabeza durante el período de selección si se sospecha metástasis cerebrales)
• Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer colorrectal dentro de los 5 años antes del ingreso al estudio, excepto el cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, el cáncer de mama ductal in situ, el cáncer de piel no melanoma y los tumores superficiales de vejiga;
• última dosis de quimioterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer administrada en menos de 4 semanas desde el inicio del tratamiento del estudio;
• Uso de anticoagulación terapéutica;
• Proteinuria > 3,5 g/24 horas medida por la relación proteína-creatinina en orina de una muestra de orina aleatoria (Grado 3, NCI-CTCAE v 4.03) en el resultado del examen de detección de análisis de orina. Si hay antecedentes médicos de proteinuria, se deben considerar y/o realizar resultados de análisis de orina previos para que estén disponibles al menos 2 resultados separados por al menos 2 semanas;
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado;
• Herida que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea que no cicatriza;
• Sujetos con evidencia o antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica, independientemente de la gravedad;
• Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ Grado 3 NCI-CTCAE v 4.03 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio;
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• Historial de hepatitis B o C activa, o hepatitis B o C crónica que requiera tratamiento con terapia antiviral;
• Embarazo o lactancia.