Regorafenib hos pasienter med antiangiogen-naive og kjemoterapi-refraktær avansert kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥18 år;
• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av adenokarsinom i tykktarmen eller/og rektum;
• Personer med metastatisk kolorektal kreft (CRC) hvis sykdom progredierte eller som var intolerante overfor standard kjemoterapi basert på fluoropyrimidin, oksaliplatin, irinotekan og en anti-EGFR-behandling hvis RAS villtype. Denne progresjonen må være under eller innen 4 måneder etter siste administrering av standardbehandlinger.
• Målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier, versjon 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon når de er seksuelt aktive under studien og i minst 8 uker etter siste studielegemiddeladministrering.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med et antiangiogent middel;
• Kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller verre;
• Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene). Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før start av studiemedisin;
• Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk trykk >90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling);
• Pågående akutt eller kronisk infeksjon (> grad 2 NCI-CTCAE v 4.03);
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli (bortsett fra tilstrekkelig behandlet kateterrelatert venetrombose som oppstår mer enn én måned før start av studiemedisinering) hendelser innen 6 måneder av studieopptaket. Personer som behandles med lavvektsheparin får delta så lenge dosen er begrenset til profylaktisk bruk.
• Enhver historie med eller for øyeblikket kjente hjernemetastaser (hode-CT/MRI vil bli utført under screeningsperioden hvis det er mistanke om hjernemetastaser)
• Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kolorektal kreft innen 5 år før studiestart, bortsett fra kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, in situ ductal brystkreft, ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæresvulster;
• Siste kjemoterapidose eller annen kreftbehandling administrert på mindre enn 4 uker fra start av studiebehandlingen;
• Bruk av terapeutisk antikoagulasjon;
• Proteinuri > 3,5 g/24 timer målt ved urinprotein-kreatinin-forhold fra en tilfeldig urinprøve (grad 3, NCI-CTCAE v 4.03) på urinanalysescreeningsresultat. Hvis det er sykehistorie med proteinuri, bør tidligere urinanalyseresultater vurderes og/eller utføres slik at minst 2 resultater adskilt med minst 2 uker er tilgjengelige;
• Anamnese med interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke;
• Ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende benbrudd;
• Personer med bevis eller historie med blødende diatese, uavhengig av alvorlighetsgrad;
• Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ Grad 3 NCI-CTCAE v 4.03 innen 4 uker før start av studiemedisinering;
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
• Anamnese med aktiv hepatitt B eller C, eller kronisk hepatitt B eller C som krever behandling med antiviral terapi;
• Graviditet eller amming.