Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CAR T- ja PD-1 Knockout -muokatut T-solut ruokatorven syöpää varten

torstai 11. lokakuuta 2018 päivittänyt: Size Chen, The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University

Anti-MUC1 CAR T -solujen ja PD-1 Knockout -teknisten T-solujen yhdistelmähoito pitkälle edenneelle ruokatorven syövälle

Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida anti-MUC1 CAR T-soluja ja/tai PD-1 knockout -muokattuja T-soluja käyttävien immuunihoitojen turvallisuutta ja tehoa potilaiden hoidossa, joilla on edennyt ruokatorven syöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yhdistetty vaiheen 1 ja 2 kliininen tutkimus. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida immuunihoitojen turvallisuutta ja tehokkuutta, kun hoidossa käytetään pelkästään anti-MUC1 CAR T-soluja, anti-MUC1 CAR T:tä yhdistäviä PD-1 knockout -manipuloituja T-soluja ja PD-1 knockout-muokattuja T-soluja. edenneen ruokatorven syöpää sairastavista potilaista. Kunkin ryhmän hoitotuloksia verrataan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

20

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
        • Rekrytointi
        • First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
        • Ottaa yhteyttä:
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
        • Rekrytointi
        • Professor Size Chen
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yiguang Lin, MD, PhD
        • Päätutkija:
          • Size Chen, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Micheal Yin, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Edistyneen ruokatorven syövän (vaihe IIIb-IV) vahvistettu diagnoosi NCCN:n kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti artikkelissa Oncology:Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers (2018.V1).
  • MUC1 ekspressoituu voimakkaasti pahanlaatuisissa kudoksissa immunohistokemian (IHC) avulla.
  • Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytaso 0–1 tai karnofskyn suorituskykytilanne (KPS) on yli 60.
  • Potilaiden elinajanodote on > 12 viikkoa.
  • Riittävä laskimopääsy afereesiin tai laskimonäytteenottoon, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita.
  • Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
  • Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten mukaan arvioituna: Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2500c/ml, Verihiutaleet ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 9,0g/dl, lymfosyytti (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY % ≥ 15 %, Alb ≥ 2,8 g/dl, seerumin lipaasi ja amylaasi < 1,5 x normaalin yläraja, seerumin kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi ( ALT) ≤ 5 × normaalin yläraja, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl. Nämä testit on suoritettava 7 päivää ennen ilmoittautumista.
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

  • T-solujen määrä on alle 10 % tai T-solujen monistuminen keinotekoisen antigeenia esittelevän solun (aAPC) stimulaation kautta on alle 5 kertaa.
  • Potilaat, joilla on oireinen keskushermosto (CNS).
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Tunnettu HIV-, HBV- ja HCV-infektio.
  • Vakava sairaus tai sairaus, joka ei salli potilaan hoitoa protokollan mukaisesti, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio, vakavat sydän- ja verisuonihäiriöt, hyytymishäiriöt, hengitys- tai immuunijärjestelmä, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen/rajoittava keuhkosairaus tai psykiatriset tai tunnehäiriöt.
  • Aiempi vakava välitön yliherkkyys jollekin aineelle, mukaan lukien syklofosfamidi, fludarabiini tai aldesleukiini.
  • Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa.
  • Aikaisemmin hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella.
  • Epävakaiden tai aktiivisten haavaumien tai maha-suolikanavan verenvuoto. Potilaat, joilla on porttilaskimon vaskulaarinen invaasio tai maksan ulkopuolinen, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
  • Potilaat, joille on tehty elinsiirto tai jotka odottavat elinsiirtoa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito Anti-MUC1 CAR-T -soluilla
Anti-MUC1 CAR-T -solut valmistetaan ex vivo käyttämällä potilaiden T-soluja ja infusoidaan takaisin potilaisiin.
Biologinen: Anti-MUC1 CAR-T -solut
Potilaiden veren T-solujen käyttäminen anti-MUC1 CAR-T -solujen tuottamiseen ja sitten solut infusoidaan takaisin potilaille.
Kokeellinen: Yhdistelmähoito: CAR-T, joka yhdistää PD-1:n knockout-T-soluja
Anti-MUC1 CAR-T -solut ja PD-1 knockout Muokatut T-solut valmistetaan ex vivo käyttämällä potilaiden T-soluja ja infusoidaan takaisin potilaisiin.
Yhdistelmätuote: CAR-T yhdistettynä PD-1 Knockout T-soluihin
Potilaiden verestä saatuja T-soluja käytetään anti-MUC1 CAR-T -solujen ja PD-1 knockout -T-solujen valmistukseen, minkä jälkeen solut infusoidaan takaisin potilaille
Kokeellinen: Käsittely PD-1 knockout Engineered T -soluilla
PD-1 knockout Muokatut T-solut valmistetaan ex vivo käyttämällä potilaiden T-soluja ja infusoidaan takaisin potilaisiin.
Biologinen: PD-1 knockout Muokatut T-solut
Potilaiden verestä saatuja T-soluja käytetään PD-1-poisto-T-solujen valmistukseen, minkä jälkeen solut infusoidaan takaisin potilaille.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla oli haittatapahtumia ja annosta rajoittavia toksisuuksia CTCAE v4.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: noin 12 kuukautta
CART-solujen ja PD-1 Knockout -T-solujen annosten turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan käyttämällä CTCAE v4.0:aa.
noin 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastausaste
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Arvioidaan tarkistetun RECIST-ohjeen v1.1 mukaisesti
12 kuukautta
Overall Survival - OS
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Mittaa aika ilmoittautumisesta kuolemaan
Jopa 24 kuukautta
Etenemisvapaa selviytyminen - PFS
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Aika rekisteröinnistä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolinpäivään.
Jopa 12 kuukautta
Mediaani CAR-T-solujen pysyvyys
Aikaikkuna: 3 vuotta
Mitataan kvantitatiivisella RT-PCR:llä
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University

Yhteistyökumppanit

Guangzhou Anjie Biomedical Technology Co., Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 28. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 28. syyskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 28. syyskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. lokakuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 16. lokakuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2018-6301

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pitkälle edennyt ruokatorven syöpä

Kliiniset tutkimukset Anti-MUC1 CAR-T -solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malta

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa