Talimogene Laherparepvec (T-VEC) -tutkimus yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen ja/tai paikallisesti edennyt sarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Miesten tai naisten ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Ole valmis noudattamaan hoitoprotokollaa
• Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen ja/tai paikallisesti edennyt leikkauskelvoton sarkooma (metastaattinen/paikallisesti edennyt kohortti)
• Histologiaspesifisiä metastaattisia lisäkohortteja varten potilailla on oltava erilaistumaton pleomorfinen sarkooma/myksofibrosarkooma, epiteelisarkooma tai ihon angiosarkooma.
• Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi ruiskeena annettava iho-, ihonalainen (pintainen tai syvä) pehmytkudos- tai solmuvaurio, jonka halkaisija on ≥ 10 mm. On huomattava, että luuvauriot eivät ole kelvollisia injektioon, ellei pehmytkudoskomponentissa ole injektiokykyistä. Injektoitavia leesioita ei saa valita aiemmin säteilytetystä kentästä, ellei kyseisessä vauriossa ole röntgensäteisesti ja/tai patologisesti dokumentoitua kasvaimen etenemistä ennen rekisteröintiä
• Potilailla, joilla on paikallisesti edennyt/metastaattinen sarkooma, on oltava vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito (esim. kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu tai biologinen hoito). Poikkeus tähän kriteeriin tehdään potilaille, joilla on sarkooman histologisia alatyyppejä, joille ei ole tunnettua standardia systeemistä hoitoa (esim. epiteelisarkooma). Potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat kieltäytyneet tavallisesta systeemisestä hoidosta. Aikaisempaa adjuvanttihoitoa ei lasketa, jos se on päättynyt yli 6 kuukautta aikaisemmin
• Riittävä suorituskykytila: ECOG 0 tai 1/KPS 100-70 %
• Riittävä elimen toiminta määritetty 3 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta, seuraavasti:
• I. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
• II. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
• III. Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3 (75 x 109/l)
• IV. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöllä, jonka kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
• V. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN TAI ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• VI. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN TAI ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• VII. Alkalinen fosfataasi < 5 x ULN
• VIII. Albumiini ≥ 2,5 mg/dl

• IX. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai mitattu tai laskettu* kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN (Huomautus: Kreatiniinipuhdistumaa ei tarvitse määrittää, jos seerumin kreatiniinin perusarvo on normaalirajoissa. GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl) X:n sijasta. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella XI. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT ja PTT ovat antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella

  *aKreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan

• Hedelmällisessä iässä olevan naisen seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen seulontakäynnillä ja 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta

• Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten seuraavat:

  • Primaarinen immuunikatotila, kuten vaikea yhdistetty immuunikato
  • Samanaikainen opportunistinen infektio
  • He saavat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (> 2 viikkoa), mukaan lukien suun kautta otettavat steroidiannokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Muiden kuin immuunivälitteisten käyttöaiheiden yhteydessä krooninen/aktiivinen pieniannoksinen steroidien käyttö voidaan kuitenkin sallia päätutkijan harkinnan mukaan.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tauti
• Aiempi tai näyttö oireellisesta autoimmuunisairaudesta (esim. keuhkotulehdus, glomerulonefriitti, vaskuliitti tai muu) tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (eli kortikosteroidien, immunosuppressiivisten lääkkeiden tai autoimmuunisairauksien hoitoon käytettyjen biologisten aineiden käyttö) viimeisen 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista. Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia kilpirauhasen vajaatoimintaan, insuliinia diabetekseen tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä autoimmuunisairauden systeemisenä hoitomuotona
• Aktiiviset herpeettiset ihovauriot tai herpeettisen infektion aiemmat komplikaatiot
• Edellyttää ajoittaista tai kroonista hoitoa suonensisäisellä tai suun kautta otettavalla antiherpeettisellä lääkkeellä (esim. asykloviiri), joka ei ole ajoittaista paikallista käyttöä
• Onko hänellä tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan)
• Saatu elävä rokote tai elävä heikennetty rokote 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Naispuolinen koehenkilö on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tai miespuolinen koehenkilö suunnittelee lapsen saamista ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä, tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen. viimeinen talimogeenilaherparepvec-annos tai 4 kuukautta viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen sen mukaan kumpi on myöhemmin
• Hedelmällisessä iässä olevat mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta viimeisen talimogeenilaherparepvec-annoksen jälkeen ja 4 kuukautta viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen. (Huomautus: Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään: Kaikki naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla [ikä > 55 vuotta ja kuukautiset keskeytyneet vähintään 12 kuukaudeksi tai alle 55 vuodeksi, mutta eivät spontaaneja kuukautisia vähintään 2 vuoden ajan tai alle 55 vuotta ja spontaanit kuukautiset viimeisen vuoden aikana, mutta tällä hetkellä kuukautiset (esim. spontaani tai sekundaarinen kohdunpoiston seurauksena) ja postmenopausaaliset gonadotropiinipitoisuudet (luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot > 40 IU/l) tai postmenopausaaliset (< estradiolitasot) 5 ng/dl) tai "postmenopausaalisen alueen" määritelmän mukaan asianomaisessa laboratoriossa] tai joille on tehty kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto)
• Seksuaalisesti aktiiviset koehenkilöt ja heidän kumppaninsa, jotka eivät halua käyttää miesten tai naisten lateksikondomia tai polyuretaanikondomeja potilaille, joilla on lateksiallergia, välttääkseen mahdollisen viruksen leviämisen seksuaalisen kontaktin aikana hoidon aikana ja 30 päivän sisällä talimogeeni laherparepvec -hoidon jälkeen
• Tutkittava, joka ei halua minimoimaan altistumista verelleen tai muille ruumiinnesteinsä henkilöille, joilla on suurempi riski saada HSV-1:n aiheuttamia komplikaatioita, kuten immuunivaste heikentyneet henkilöt, henkilöt, joilla tiedetään olevan HIV-infektio, raskaana olevat naiset tai alle vuoden ikäiset lapset. 1 vuosi talimogeeni laherparepvec -hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen talimogeeni laherparepvec -annoksen jälkeen
• Aiempi tiedossa oleva herkkyys talimogeenilaherparepvekille tai jollekin sen aineosalle, joka on annettava annostelun aikana (esim. sorbitoli, myo-inositoli)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
• Aiempi hoito talimogeenilaherparepvecillä, kasvainrokotteella
• Aiempi kemoterapia, sädehoito, biologinen syöpähoito, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli CTCAE ≤ 1. asteeseen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun hoidon aiheuttamista haittatapahtumista. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia ja hiustenlähtö, ovat poikkeuksia tästä kriteeristä ja voivat päteä tutkimukseen. Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa toisella tutkimuslaitteella tai tutkimuslääkkeellä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 3 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Minkä tahansa muun samanaikaisen aktiivisen pahanlaatuisuuden esiintyminen