전이성 및/또는 국소 진행성 육종 환자에서 Pembrolizumab과 병용한 Talimogene Laherparepvec(T-VEC)에 대한 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성
• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 치료 프로토콜을 기꺼이 준수하십시오.
• 피험자는 조직학적으로 확인된 전이성 및/또는 국소 진행성 수술 불능 육종(전이성/국소 진행 코호트)이 있어야 합니다.
• 조직학 특정 추가 전이성 코호트의 경우, 환자는 미분화 다형성 육종/점액섬유육종, 상피모양 육종 또는 피부 혈관육종을 가져야 합니다.
• 피험자는 적어도 1개의 주사 가능한 피부, 피하(표피 또는 심부) 연조직 또는 결절 병변이 가장 긴 직경 ≥ 10 mm이어야 합니다. 참고로, 뼈 병변은 주사가 가능한 연조직 구성 요소가 없는 한 주사에 적합하지 않습니다. 주사 가능한 병변은 등록 전에 해당 병변에서 방사선학적으로 및/또는 병리학적으로 문서화된 종양 진행이 없는 한 이전에 조사된 필드에서 선택해서는 안 됩니다.
• 국소 진행성/전이성 육종을 가진 피험자는 전신 요법의 이전 라인이 적어도 하나 있어야 합니다(예: 화학 요법, 면역 요법, 표적 또는 생물학적 요법). 이 기준에 대한 예외는 알려진 표준 전신 요법(예: 상피양 육종)이 없는 육종 조직학적 하위 유형을 가진 환자에 대해 만들어질 것입니다. 치료 경험이 없는 환자는 표준 전신 치료를 거부한 경우 등록할 수 있습니다. 이전 보조 요법은 이전에 6개월 이상 완료된 경우 계산되지 않습니다.
• 적절한 수행 상태: ECOG 0 또는 1/KPS 100-70%
• 다음과 같이 정의되는 치료 개시 3주 이내에 결정된 적절한 장기 기능:
• I. 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dl
• II. 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mm^3(1.0 x 10^9/L)
• III. 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3(75 x 109/L)
• IV. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN(총 빌리루빈 수준 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우)
• V. 간 전이가 있는 피험자의 경우 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN
• VI. 간 전이가 있는 피험자의 경우 ALT(Alanine aminotransferase) ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN
• VII. 알칼리성 포스파타제 < 5 x ULN
• VIII. 알부민 ≥2.5mg/dL

• IX. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 측정되거나 계산된* 크레아티닌 수준 > 1.5 x 기관 ULN을 가진 피험자의 경우 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min(참고: 기준 혈청 크레아티닌이 정상 범위 내에 있는 경우 크레아티닌 청소율을 결정할 필요가 없습니다. GFR은 크레아티닌 또는 CrCl) X 대신 사용할 수도 있습니다. INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 XI. 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN

  *a크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

• 가임 여성 피험자는 스크리닝 방문 시 및 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

• 전신 요법이 필요한 활동성 감염 또는 6개월 이내의 증후성 울혈성 심부전을 포함하는 조절되지 않는 병발성 질환
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.

• 다음과 같은 임상적으로 유의한 면역 억제의 증거:

  • 중증 복합 면역 결핍증과 같은 원발성 면역 결핍 상태
  • 동시 기회 감염
  • 등록 전 7일 이내에 경구 스테로이드 용량 > 10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물을 포함하는 전신 면역억제 요법(> 2주)을 받는 것. 다만, 비면역매개 적응증의 경우 연구책임자의 재량에 따라 만성/활성 저용량 스테로이드 사용을 허용할 수 있다.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 질병의 알려진 병력
• 증상이 있는 자가면역 질환(예: 폐렴, 사구체신염, 혈관염 또는 기타)의 병력 또는 증거 또는 전신 치료(즉, 자가면역 질환 치료에 사용되는 코르티코스테로이드, 면역억제제 또는 생물학적 제제의 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력 등록 전 2년 이내. 대체 요법(예: 갑상선 기능 저하증에 대한 티록신, 당뇨병에 대한 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 자가면역 질환에 대한 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 헤르페스 피부 병변 또는 헤르페스 감염의 이전 합병증
• 간헐적 국소 사용 이외의 정맥 또는 경구 항헤르페스제(예: 아시클로비르)를 사용한 간헐적 또는 만성적 치료가 필요한 경우
• 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 알려진 경우
• 등록 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• 여성 피험자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중이거나 남성 피험자가 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문을 시작으로 연구 치료 중 및 치료 후 3개월까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 낳을 계획입니다. talimogene laherparepvec의 마지막 용량 또는 pembrolizumab의 마지막 용량 후 4개월 중 더 늦은 날짜
• 연구 치료 동안 및 talimogene laherparepvec의 마지막 투여 후 3개월 동안 및 pembrolizumab의 마지막 투여 후 4개월 동안 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임기 남성 및 여성 피험자. (참고: 가임 여성이 아닌 여성은 다음과 같이 정의됩니다. 폐경 후[연령 > 55세에 12개월 이상 또는 55년 미만 동안 월경이 중단되지만 최소 2년 이하 동안 자발적인 월경이 없는 여성] 55세 및 지난 1년 이내에 자발적 월경, 그러나 현재 무월경(예: 자발적 또는 자궁 절제술에 이차적), 폐경 후 성선 자극 호르몬 수치(황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치 > 40 IU/L) 또는 폐경 후 에스트라디올 수치(< 5 ng/dL) 또는 관련 검사실의 "폐경 후 범위" 정의에 따름] 또는 자궁 절제술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받은 적이 있는 사람)
• 치료 중 및 talimogene laherparepvec 치료 후 30일 이내에 성적 접촉 중 잠재적인 바이러스 전파를 피하기 위해 라텍스 알레르기가 있는 환자에게 남성 또는 여성 라텍스 콘돔 또는 폴리우레탄 콘돔을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 피험자와 그 파트너
• 면역억제자, HIV 감염이 있는 것으로 알려진 개인, 임산부 또는 10세 미만의 어린이와 같이 HSV-1 유발 합병증의 위험이 더 높은 개인에게 혈액 또는 기타 체액과의 노출을 최소화하고 싶지 않은 피험자 1년, talimogene laherparepvec 치료 중 및 talimogene laherparepvec 마지막 투여 후 30일까지
• talimogene laherparepvec 또는 투약 중 투여되는 그 성분에 대한 이전의 알려진 민감성 이력(예: 소르비톨, 미오이노시톨)
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우
• talimogene laherparepvec, 종양 백신을 사용한 선행 요법
• 이전 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 암 요법, 표적 소분자 요법 또는 연구 1일 전 21일 이내의 주요 수술 또는 이전에 투여된 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, CTCAE ≤ 등급 1 또는 기준선으로) 자. 참고: 2 등급 이하의 신경병증 및 탈모증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 현재 다른 연구 기기 또는 연구 약물로 연구 요법에 참여하여 받고 있거나 연구 제제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 3주 이내에 연구 기기를 사용함
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 다른 동시 활성 악성 종양의 존재