Lääkkeiden yhteisvaikutus protonipumpun estäjien kanssa Nifedipine ER -tableteille
Kerta-annos, avoin, satunnaistettu, risteyttävä, lääkeaineiden ja lääkkeiden välistä vuorovaikutusta koskeva tutkimus nifedipiinin pitkitetysti vapauttavista tableteista, joissa on tai ei ole annettu useita annoksia protonipumpun estäjää omepratsolia/natriumbikarbonaattia terveille vapaaehtoisille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Geneeristen oraalisten pitkitetysti vapauttavien (ER) tuotteiden kohdalla esiin nouseva kysymys liittyy pH-riippuvaiseen liukenemiskinetiikkaan verrattuna niiden vertailulääkkeeseen (RLD). Esimerkiksi heikosti vesiliukoisilla lääkkeillä, joissa pKa on gastrointestinaalisella (GI) pH-alueella, on pH-riippuvainen liukoisuus ja liukenemiskäyttäytyminen lääkkeen in vivo vapautumisen aikana. Tässä tapauksessa geneerinen tuote, joka käyttää erilaista vapautumismekanismia, voisi vahvistaa tai vähentää tällaista pH-riippuvuutta (esim. osmoottinen pumppu RLD vs. matriisin geneeriset vastineet). Tämä saattaa tehdä näistä geneerisistä ER-tuotteista enemmän tai vähemmän riippuvaisia mahalaukun pH:n muutoksista, joita esiintyi yleisesti potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti OTC-protonipumpun estäjiä (PPI) mahahappoon liittyvien sairauksien hoitoon. On havaittu, että PPI:t (esim. lansopratsoli, omepratsoli, esomepratsoli) ja PPI:t antasidien kanssa (esim. omepratsoli/natriumbikarbonaatti) voivat nostaa mahalaukun pH:ta rajusti, mikä saattaa muuttaa samanaikaisesti annettujen lääkeaineiden tasapainoliukoisuutta tai muuttaa niiden vapautumisprofiileja.
Esimerkiksi nifedipiini on kalsiumkanavan salpaaja, joka on tarkoitettu verenpainetaudin ja angina pectoriksen pitkäaikaiseen hoitoon. Lääkeaine on heikko happo (pKa 3,9) ja käytännössä liukenematon veteen. Tällä hetkellä on olemassa yksi osmoottiseen pumppumalliin perustuva oraalisten ER-nifedipiinitablettien RLD (Procardia XL) ja ER-nifedipiinitablettien yleinen vastine, joka käyttää matriisiformulaatiota, joka eroaa tästä RLD-tuotteesta. ER-tuotteiden monimutkaisten vapautumismekanismien, laatuominaisuuksien profiilien ja in vivo farmakokinetiikan (PK) käyttäytymisen vuoksi FDA arvioi tarvetta PPI-lääkkeiden/antasidien (esim. omepratsoli/natriumbikarbonaatti) ja geneeriset nifedipiinin ER-tuotteet, jotka perustuvat sen RLD:stä poikkeavaan formulaatioon.
Tätä tarkoitusta varten tämän ehdotuksen tavoitteena on tutkia in vivo PK:n riippuvuutta geneeristen oraalisten pitkitetysti vapauttavien valmisteiden formulaatiosta verrattuna niiden RLD:n vastaavaan, kun niitä annetaan samanaikaisesti PPI:iden/antasidien kanssa. Tämän tutkimuksen tulos auttaa virastoa lisäämään ymmärrystä tuotteen farmakokineettisten ominaisuuksien tehokkuudesta potentiaalisissa potilaspopulaatioissa, joiden mahalaukun pH on epänormaali, ja parantaa tarvittaessa tämän luokan oraalisten ER-tuotteiden vastaavuuden arviointistandardeja. Tutkimustulokset auttavat virastoa ymmärtämään paremmin suun kautta otettavien, modifioidusti vapauttavien tuotteiden ja PPI-lääkkeiden/antasidien välisiä lääkkeiden välisiä vuorovaikutuksia ja vahvistamaan bioekvivalenssimenetelmiä koskevia sääntelystandardeja tälle geneeristen oraalisten ER-valmisteiden luokalle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65201
- BioPharma Services Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet, miehet ja ei-raskaana olevat naispuoliset vapaaehtoiset, 18–55-vuotiaat, mukaan lukien.
- Tupakointitila: Vain ei-tupakkaa/nikotiininkäyttäjät (vähintään 6 kuukautta ennen kliinistä tutkimusta) voivat osallistua tähän tutkimukseen.
- BMI, joka on välillä 18,5-35,0 kg/m², mukaan lukien.
- Terve, sairaushistorian, EKG:n, elintoimintojen, laboratoriotulosten ja fyysisen tutkimuksen mukaan PI:n/alatutkijan määrittämänä.
- Kyky ymmärtää ja saada tietoa tutkimuksen luonteesta BPSI:n henkilöstön arvioimana. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimusmenettelyn vastaanottamista. Pitää pystyä kommunikoimaan tehokkaasti klinikan henkilökunnan kanssa.
- Kyky paastota vähintään 14 tuntia.
- Mahdollisuus tehdä vapaaehtoistyötä koko tutkimuksen ajan ja olla valmis noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.
Naispuolisten oppiaineiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista:
- Ole kirurgisesti steriili vähintään 6 kuukautta;
- Postmenopausaali vähintään 1 vuoden ajan;
- Sitoudu välttämään raskautta ja käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää vähintään 30 päivää ennen tutkimusta 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen (viimeinen tutkimusmenettely).
Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat ei-hormonaaliset ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen väline tai kaksoisestemenetelmä (kondomi vaahdolla tai emättimen siittiöitä tappava peräpuikko, pallea spermisidillä). Pelkästään täydellistä raittiutta voidaan käyttää ehkäisymenetelmänä.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävien maksan, munuaisten/sukuelinten, maha-suolikanavan (esim. maha-suolikanavan ahtauma, maha-suolikanavan haavaumat), sydän- ja verisuonisairauksien (esim. vaikea ahtauttava sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, angina pectoris, sydämen vajaatoiminta), aivoverenkierron, endokriinisen, keuhko-, keuhko- ja immunologinen, tuki- ja liikuntaelimistön, neurologinen, psykiatrinen, dermatologinen tai hematologinen sairaus tai tila, ellei PI/osatutkija ole katsonut kliinisesti merkityksettömäksi.
- Kliinisesti merkittävä historia tai kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan patologia (esim. krooninen ripuli, tulehduksellinen suolistosairaus), parantumattomat maha-suolikanavan oireet (esim. ripuli, oksentelu, nielemishäiriö) tai muut sairaudet, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä ja jotka on koettu 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta, PI/alatutkijan määrittämänä.
- QTc-aika > 430 millisekuntia miehillä ja > 450 millisekuntia naisilla, ellei PI/alatutkija toisin päätä.
- Epänormaalit kliiniset laboratorioarvot, ellei PI/alatutkija pidä arvoja "ei kliinisesti merkittävinä".
- Hemoglobiiniarvot alle 11,5 g/dl.
- Epänormaalit elintoimintojen (verenpaine [BP], syke [HR], hengitystiheys [RR] ja lämpötila) mittaukset, ellei PI/alatutkija toisin katso.
- Kliinisesti merkittävän sairauden esiintyminen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta PI/alatutkijan määrittämänä.
- Merkittävän fyysisen tai elimen poikkeavuuden olemassaolo PI:n/alatutkijan määrittämänä.
- Henkilöt, joilla on implantoitu tai kannettava sähkömekaaninen lääketieteellinen laite, kuten sydämentahdistin, defibrillaattori tai infuusiopumppu.
- Positiivinen testitulos jollekin seuraavista: HIV, hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C, huumeet (marihuana, amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit, fensyklidiini ja bentsodiatsepiinit), alkoholitesti ja kotiniini. Positiivinen raskaustesti naisille.
Tunnettu historia tai esiintyminen:
- Alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus vuoden sisällä ennen ensimmäistä opiskelujaksoa;
- Huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus;
- Yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio nifedipiinille, omepratsoli/natriumbikarbonaatille, sen apuaineille ja/tai vastaaville aineille;
- Hypotensio;
- Bartterin oireyhtymä;
- mahalaukun bezoaari;
- Crohnin tauti tai divertikuliitti;
- vaikea dysfagia ruokaan tai pillereihin;
- Ruoka-aineallergiat ja/tai mahdolliset ruokavaliorajoitukset;
- Vaikeat allergiset reaktiot (esim. anafylaktiset reaktiot, angioödeema).
- Aiempi intoleranssi ja/tai vaikeus verinäytteiden ottamisessa laskimopunktion kautta.
- Epänormaalit ruokavaliomallit (mistä tahansa syystä) tutkimusta edeltäneiden neljän viikon aikana, mukaan lukien paasto, proteiinipitoiset ruokavaliot, vegaanit jne.
Henkilöt, jotka ovat lahjoittaneet ensimmäistä opintojaksoa edeltävinä päivinä:
- 50-499 ml verta edellisten 30 päivän aikana;
- 500 ml tai enemmän edellisten 56 päivän aikana.
- Plasman luovutus plasmafereesillä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusjaksoa.
- Henkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen tai jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusjaksoa.
- Minkä tahansa entsyymejä modifioivien lääkkeiden ja/tai muiden tuotteiden käyttö, mukaan lukien voimakkaat sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjät (esim. simetidiini, fluoksetiini, kinidiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, vorikonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, erytromysiini, nefatsodoni, atatsanaviiri, sakinaviiri, indinaviiri ja nelfinaviiri) ja voimakkaat CYP-entsyymien indusoijat (esim. barbituraatit, karbamatsepiini, glukokortikoidit, fenytoiini, mäkikuisma ja rifampiini) edellisten 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusjaksoa.
- Lääkkeiden, kuten protonipumpun estäjien, klopidogreelin, takrolimuusin, digoksiinin, syklosporiinin, disulfiraamin, bentsodiatsepiinien, diatsepaamin, varfariinin, metotreksaatin, rautasuolojen, erlotinibin ja mykofenolaattimofetiilin (MMF) käyttö edellisen 30 päivän aikana tai ennen ensimmäistä tutkimusjaksoa henkilöt, joilla on B-12-vitamiinin puutos (koska omepratsolin/natriumbikarbonaatin pitkäaikainen (yli 3 vuotta) annostelu Zegeridillä voi johtaa B12-vitamiinin puutteeseen)
- Henkilöt, joille on tehty maha-suolikanavan (GI) leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusjaksoa, ellei PI/alatutkija toisin katso.
- Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusjaksoa (ehkäisyvälineitä lukuun ottamatta).
- Kaikkien käsikauppalääkkeiden (mukaan lukien suun kautta otettavat monivitamiinit, yrtti- ja/tai ravintolisät ja/tai teet) käyttö 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusjaksoa (paitsi siittiöitä tappavat/esteehkäisyvalmisteet).
- Greippiä ja greippimehua ja/tai pomeloa sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusjaksoa.
- Kofeiinia/metyyliksantiinia, unikonsiemeniä ja/tai alkoholia sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen annostelua.
- Diureettien (lääkkeet tai ruoka, katso liite D) käyttö 24 tunnin sisällä ennen SmartPillTM-annostusta.
- Henkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, ellei PI/alatutkija toisin katso.
- Vaikeus niellä kokonaisia tabletteja tai suuria kapseleita.
- Sinulla on ollut tatuointi tai lävistys 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusjaksoa ja tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nifedipiini (yleinen)
1 x 60 mg Nifedipine depottabletti
|
Vertailulääke (brändi)
Muut nimet:
Testilääke (yleinen)
Mahalaukun pH-mittaus SmartPill (TM) -teknologialla
|
|
Active Comparator: Nifedipiini (tuotemerkki)
1 x 60 mg PROCARDIA XL (nifedipiini) depottabletti
|
Vertailulääke (brändi)
Muut nimet:
Testilääke (yleinen)
Mahalaukun pH-mittaus SmartPill (TM) -teknologialla
|
|
Active Comparator: Nifedipiini (yleinen) + PPI
1 x 40 mg/1100 mg omepratsoli/natriumbikarbonaattikapseli vuorokaudessa 7 päivän ajan + 1 x 60 mg nifedipiini-depottabletti päivänä 7
|
Vertailulääke (brändi)
Muut nimet:
Testilääke (yleinen)
Mahalaukun pH-mittaus SmartPill (TM) -teknologialla
Protonipumpun estäjä/antasidi lääkkeiden väliseen yhteisvaikutukseen
|
|
Active Comparator: Nifedipiini (tuotemerkki) + PPI
1 x 40 mg/1100 mg omepratsoli/natriumbikarbonaattikapseli päivittäin 7 päivän ajan + 1 x 60 mg PROCARDIA XL (nifedipiini) depottabletti päivänä 7
|
Vertailulääke (brändi)
Muut nimet:
Testilääke (yleinen)
Mahalaukun pH-mittaus SmartPill (TM) -teknologialla
Protonipumpun estäjä/antasidi lääkkeiden väliseen yhteisvaikutukseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Plasman nifedipiinipitoisuuden mittaus ennen annostelua ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 36 ja 48 tuntia nifedipiinin annon jälkeen.
|
48 tuntia
|
|
Aika plasman enimmäispitoisuudessa (Tmax)
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Plasman nifedipiinipitoisuuden mittaus ennen annostelua ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 36 ja 48 tuntia nifedipiinin annon jälkeen.
|
48 tuntia
|
|
Pitoisuuden alle jäänyt alue (AUC 0-t)
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Aikakäyrä ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavaan pitoisuuteen.
Plasman nifedipiinipitoisuuden mittaus ennen annostelua ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 36 ja 48 tuntia nifedipiinin annon jälkeen.
|
48 tuntia
|
|
Puolikas elämä
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Näennäinen terminaalinen eksponentiaalinen puoliintumisaika.
Plasman nifedipiinipitoisuuden mittaus ennen annostelua ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 36 ja 48 tuntia nifedipiinin annon jälkeen.
|
48 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 66 päivää
|
Raportoitu ensimmäisen istunnon alusta seurantakäyntiin.
|
66 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kathleen Doisy, BioPharma Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Protonipumpun estäjät
- Tokolyyttiset aineet
- Nifedipiini
- Omepratsoli
- Omepratsoli, natriumbikarbonaatti-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- RIHSC 16-070D
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Nifedipine 60 MG pitkävaikutteinen oraalinen tabletti
-
Actavis Inc.Valmis
-
Actavis Inc.Valmis