Geneesmiddelinteractie met protonpompremmers voor Nifedipine ER-tabletten

Inclusiecriteria:

1. Gezonde, mannelijke en niet-zwangere vrouwelijke vrijwilligers van 18 tot en met 55 jaar.
2. Rookstatus: Alleen niet-tabaks-/nicotinegebruikers (minstens 6 maanden voorafgaand aan de klinische studie) komen in aanmerking voor deelname aan deze studie.
3. BMI die binnen 18,5-35,0 ligt kg/m², inclusief.
4. Gezond volgens de anamnese, ECG, vitale functies, laboratoriumuitslagen en lichamelijk onderzoek zoals vastgesteld door de PI/Onderonderzoeker.
5. Vermogen om de aard van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerd te worden, zoals beoordeeld door BPSI-personeel. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan het ontvangen van een studieprocedure. Moet effectief kunnen communiceren met het personeel van de kliniek.
6. Mogelijkheid om minimaal 14 uur te vasten.
7. Beschikbaarheid om vrijwilligerswerk te doen gedurende de gehele duur van de studie en bereid om zich te houden aan alle protocolvereisten.

8. Vrouwelijke proefpersonen moeten ten minste aan een van de volgende punten voldoen:

   • Minimaal 6 maanden chirurgisch steriel zijn;
   • Post-menopauze gedurende minimaal 1 jaar;
   • Ga akkoord om zwangerschap te vermijden en medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf ten minste 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek tot 30 dagen na het einde van het onderzoek (laatste onderzoeksprocedure).

Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer niet-hormonale anticonceptiva, een spiraaltje of een methode met dubbele barrière (condoom met schuim of vaginale zaaddodende zetpil, pessarium met zaaddodend middel). Alleen volledige onthouding kan als anticonceptiemethode worden gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante hepatische, renale/genito-urinaire, gastro-intestinale (bijv. gastro-intestinale obstructie, gastro-intestinale ulcera), cardiovasculaire (bijv. ernstige obstructieve coronaire hartziekte, myocardinfarct, angina, hartfalen), cerebrovasculaire, pulmonale, endocriene, immunologische, musculoskeletale, neurologische, psychiatrische, dermatologische of hematologische ziekte of aandoening, tenzij door de PI/subonderzoeker als niet klinisch significant bepaald.
2. Klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante gastro-intestinale pathologie (bijv. chronische diarree, inflammatoire darmziekte), onopgeloste gastro-intestinale symptomen (bijv. diarree, braken, slikstoornis), of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het geneesmiddel verstoren binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, zoals bepaald door de PI/subonderzoeker.
3. QTc-interval > 430 milliseconden voor mannen en > 450 milliseconden voor vrouwen, tenzij anders bepaald door de PI/subonderzoeker.
4. Abnormale klinische laboratoriumwaarden, tenzij de waarden door de PI/subonderzoeker als "niet klinisch significant" worden beschouwd.
5. Hemoglobinewaarden lager dan 11,5 g/dl.
6. Abnormale metingen van vitale functies (bloeddruk [BP], hartslag [HR], ademhalingsfrequentie [RR] en temperatuur), tenzij anders bepaald door de PI/Subonderzoeker.
7. Aanwezigheid van een klinisch significante ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, zoals bepaald door de PI/subonderzoeker.
8. Aanwezigheid van enige significante lichamelijke of orgaanafwijking zoals bepaald door de PI/Onderonderzoeker.
9. Personen die een geïmplanteerd of draagbaar elektromechanisch medisch apparaat hebben, zoals een pacemaker, defibrillator of infuuspomp.
10. Een positief testresultaat voor een van de volgende: HIV, Hepatitis B-oppervlakteantigeen, Hepatitis C, drugsmisbruik (marihuana, amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, fencyclidine en benzodiazepinen), alcoholtest en cotinine. Positieve zwangerschapstest voor vrouwelijke proefpersonen.

11. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van:

    • Alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen een jaar voorafgaand aan de eerste studieperiode;
    • Drugsmisbruik of afhankelijkheid;
    • Overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op nifedipine, omeprazol/natriumbicarbonaat, zijn hulpstoffen en/of verwante stoffen;
    • hypotensie;
    • Bartter-syndroom;
    • Maag bezoar;
    • ziekte van Crohn of diverticulitis;
    • ernstige dysfagie voor eten of pillen;
    • Voedselallergieën en/of aanwezigheid van eventuele dieetbeperkingen;
    • Ernstige allergische reacties (bijv. anafylactische reacties, angio-oedeem).
12. Geschiedenis van intolerantie voor en/of problemen met bloedafname door venapunctie.
13. Abnormale voedingspatronen (om welke reden dan ook) gedurende de vier weken voorafgaand aan het onderzoek, inclusief vasten, eiwitrijke diëten, veganistisch, etc.

14. Personen die in de dagen voorafgaand aan de eerste studieperiode hebben gedoneerd:

    • 50-499 ml bloed in de afgelopen 30 dagen;
    • 500 ml of meer in de afgelopen 56 dagen.
15. Donatie van plasma door middel van plasmaferese binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste studieperiode.
16. Personen die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek of die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste studieperiode een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
17. Gebruik van enzymmodificerende geneesmiddelen en/of andere producten, waaronder sterke remmers van cytochroom P450 (CYP)-enzymen (bijv. cimetidine, fluoxetine, kinidine, fluconazol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, claritromycine, erytromycine, nefazodon, atazanavir, saquinavir, indinavir en nelfinavir) en sterke inductoren van CYP-enzymen (bijv. barbituraten, carbamazepine, glucocorticoïden, fenytoïne, sint-janskruid en rifampicine) in de voorafgaande 30 dagen vóór de eerste onderzoeksperiode.
18. Gebruik van geneesmiddelen zoals protonpompremmers, clopidogrel, tacrolimus, digoxine, ciclosporine, disulfiram, benzodiazepinen, diazepam, warfarine, methotrexaat, ijzerzouten, erlotinib en mycofenolaatmofetil (MMF) in de voorafgaande 30 dagen vóór de eerste onderzoeksperiode, of personen met vitamine B12-tekort (aangezien langdurige toediening (meer dan 3 jaar) van omeprazol/natriumbicarbonaatZegerid kan leiden tot vitamine B12-tekort)
19. Personen die gastro-intestinale (GI) chirurgie hebben ondergaan binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste studieperiode, tenzij anders bepaald door PI/subonderzoeker.
20. Gebruik van voorgeschreven medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste studieperiode (behalve voorbehoedsmiddelen).
21. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (waaronder orale multivitaminen, kruiden- en/of voedingssupplementen en/of thee) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksperiode (behalve zaaddodende/barrière-anticonceptiva).
22. Consumptie van voedsel of dranken met grapefruit en grapefruitsap en/of pomelo binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste studieperiode.
23. Consumptie van voedsel of dranken die cafeïne/methylxanthines, maanzaad en/of alcohol bevatten binnen 48 uur vóór toediening.
24. Gebruik van diuretica (geneesmiddelen of voedsel, zie bijlage D) binnen 24 uur vóór toediening van SmartPillTM.
25. Personen die een grote operatie hebben ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek, tenzij anders bepaald door PI/subonderzoeker.
26. Moeite met het doorslikken van hele tabletten of grote capsules.
27. Een tatoeage of piercing hebben gehad binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste studieperiode en tijdens de studie.