Interacción farmacológica con inhibidores de la bomba de protones para tabletas ER de nifedipina

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios sanos, varones y mujeres no embarazadas, de 18 a 55 años, inclusive.
2. Tabaquismo: solo los usuarios que no consumen tabaco/nicotina (durante al menos 6 meses antes del estudio clínico) serán elegibles para participar en este estudio.
3. IMC que está dentro de 18.5-35.0 kg/m², inclusive.
4. Sano, de acuerdo a la historia clínica, ECG, signos vitales, resultados de laboratorio y examen físico según lo determine el IP/Sub-Investigador.
5. Capacidad para comprender y estar informado de la naturaleza del estudio, según lo evaluado por el personal de BPSI. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de recibir cualquier procedimiento de estudio. Debe poder comunicarse de manera efectiva con el personal de la clínica.
6. Capacidad para ayunar durante al menos 14 horas.
7. Disponibilidad para ser voluntario durante toda la duración del estudio y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del protocolo.

8. Los sujetos femeninos deben cumplir al menos uno de los siguientes:

   • Ser estéril quirúrgicamente por un mínimo de 6 meses;
   • Posmenopáusicas por un mínimo de 1 año;
   • Aceptar evitar el embarazo y usar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde al menos 30 días antes del estudio hasta 30 días después de que finalice el estudio (último procedimiento del estudio).

Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables incluyen los anticonceptivos no hormonales, el dispositivo intrauterino o el método de doble barrera (preservativo con espuma o óvulo vaginal con espermicida, diafragma con espermicida). La abstinencia completa por sí sola puede utilizarse como método anticonceptivo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes conocidos o presencia de cualquier enfermedad hepática, renal/genitourinaria, gastrointestinal (p. ej., obstrucción gastrointestinal, úlceras gastrointestinales), cardiovascular (p. ej., enfermedad obstructiva grave de las arterias coronarias, infarto de miocardio, angina, insuficiencia cardíaca), cerebrovascular, pulmonar, endocrina, clínicamente significativa. enfermedad o afección inmunológica, musculoesquelética, neurológica, psiquiátrica, dermatológica o hematológica, a menos que el PI/Subinvestigador determine que no es clínicamente significativa.
2. Antecedentes clínicamente significativos o presencia de cualquier patología gastrointestinal clínicamente significativa (p. diarrea crónica, enfermedad inflamatoria intestinal), síntomas gastrointestinales no resueltos (p. diarrea, vómitos, trastornos de la deglución) u otras condiciones que se sabe que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco experimentadas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, según lo determine el PI/subinvestigador.
3. Intervalo QTc > 430 milisegundos para hombres y > 450 milisegundos para mujeres, a menos que el PI/Subinvestigador considere lo contrario.
4. Valores anormales de laboratorio clínico, a menos que el PI/Subinvestigador considere que los valores son "No clínicamente significativos".
5. Valores de hemoglobina inferiores a 11,5 g/dl.
6. Mediciones anormales de los signos vitales (presión arterial [PA], frecuencia cardíaca [FC], frecuencia respiratoria [RR] y temperatura), a menos que el PI/Subinvestigador considere lo contrario.
7. Presencia de cualquier enfermedad clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, según lo determine el PI/Subinvestigador.
8. Presencia de cualquier anormalidad física u orgánica significativa según lo determine el PI/Sub-Investigador.
9. Individuos que tienen un dispositivo médico electromecánico portátil o implantado, como un marcapasos cardíaco, un desfibrilador o una bomba de infusión.
10. Un resultado positivo de la prueba para cualquiera de los siguientes: VIH, antígeno de superficie de hepatitis B, hepatitis C, drogas de abuso (marihuana, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, fenciclidina y benzodiazepinas), prueba de alcohol y cotinina. Prueba de embarazo positiva para sujetos femeninos.

11. Antecedentes conocidos o presencia de:

    • Abuso o dependencia del alcohol dentro de un año antes del primer período de estudio;
    • Abuso o dependencia de drogas;
    • Hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a la nifedipina, omeprazol/bicarbonato de sodio, sus excipientes y/o sustancias relacionadas;
    • hipotensión;
    • síndrome de Bartter;
    • bezoar gástrico;
    • enfermedad de Crohn o diverticulitis;
    • disfagia severa a alimentos o pastillas;
    • Alergias alimentarias y/o presencia de restricciones dietéticas;
    • Reacciones alérgicas graves (p. reacciones anafilácticas, angioedema).
12. Antecedentes de intolerancia y/o dificultad para la toma de muestras de sangre por punción venosa.
13. Patrones de dieta anormales (por cualquier motivo) durante las cuatro semanas anteriores al estudio, incluido el ayuno, dietas altas en proteínas, veganas, etc.

14. Personas físicas que hayan donado, en los días previos al primer periodo de estudios:

    • 50-499 mL de sangre en los 30 días anteriores;
    • 500 ml o más en los 56 días anteriores.
15. Donación de plasma por plasmaféresis dentro de los 7 días anteriores al primer período de estudio.
16. Individuos que hayan participado en otro ensayo clínico o que hayan recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al primer período de estudio.
17. El uso de cualquier fármaco modificador de enzimas y/u otros productos, incluidos los inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (p. cimetidina, fluoxetina, quinidina, fluconazol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, nefazodona, atazanavir, saquinavir, indinavir y nelfinavir) e inductores potentes de las enzimas CYP (p. barbitúricos, carbamazepina, glucocorticoides, fenitoína, hierba de San Juan y rifampicina) en los 30 días previos al primer período de estudio.
18. Uso de medicamentos como inhibidores de la bomba de protones, clopidogrel, tacrolimus, digoxina, ciclosporina, disulfiram, benzodiazepinas, diazepam, warfarina, metotrexato, sales de hierro, erlotinib y micofenolato mofetilo (MMF) en los 30 días previos al primer período de estudio, o Individuos con deficiencia de vitamina B-12 (ya que la dosificación a largo plazo (más de 3 años) de omeprazol/bicarbonato de sodio puede conducir a una deficiencia de vitamina B-12)
19. Individuos que se hayan sometido a cirugía gastrointestinal (GI) dentro de los 3 meses anteriores al primer período de estudio, a menos que el PI/Subinvestigador considere lo contrario.
20. Uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores al primer período de estudio (excepto anticonceptivos).
21. Uso de cualquier medicamento de venta libre (incluidos multivitamínicos orales, suplementos herbales y/o dietéticos y/o tés) dentro de los 14 días anteriores al primer período del estudio (excepto los productos anticonceptivos de barrera/espermicidas).
22. Consumo de alimentos o bebidas que contengan toronja y jugo de toronja y/o pomelo dentro de los 10 días anteriores al primer período de estudio.
23. Consumo de alimentos o bebidas que contengan cafeína/metilxantinas, semillas de amapola y/o alcohol dentro de las 48 horas previas a la dosificación.
24. Uso de diuréticos (medicamentos o alimentos, consulte el Apéndice D) dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación de SmartPillTM.
25. Individuos que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio, a menos que el PI/Subinvestigador considere lo contrario.
26. Dificultad para tragar comprimidos enteros o cápsulas grandes.
27. Haber tenido un tatuaje o perforación corporal dentro de los 30 días anteriores al primer período de estudio y durante el estudio.