Interação medicamentosa com inibidores da bomba de prótons para comprimidos de Nifedipina ER

Critério de inclusão:

1. Voluntários saudáveis, homens e mulheres não grávidas, de 18 a 55 anos, inclusive.
2. Status de fumante: Somente não usuários de tabaco/nicotina (por pelo menos 6 meses antes do estudo clínico) serão elegíveis para participar deste estudo.
3. IMC que está entre 18,5-35,0 kg/m², inclusive.
4. Saudável, de acordo com o histórico médico, ECG, sinais vitais, resultados laboratoriais e exame físico conforme determinado pelo PI/Sub-Investigador.
5. Capacidade de compreender e ser informado sobre a natureza do estudo, conforme avaliado pela equipe da BPSI. Capaz de dar consentimento informado por escrito antes de receber qualquer procedimento do estudo. Deve ser capaz de se comunicar de forma eficaz com o pessoal da clínica.
6. Capacidade de jejuar por pelo menos 14 horas.
7. Disponibilidade para ser voluntário durante toda a duração do estudo e disposto a aderir a todos os requisitos do protocolo.

8. Os indivíduos do sexo feminino devem cumprir pelo menos um dos seguintes:

   • Ser cirurgicamente estéril por no mínimo 6 meses;
   • Pós-menopausa há pelo menos 1 ano;
   • Concordar em evitar a gravidez e usar um método contraceptivo clinicamente aceitável de pelo menos 30 dias antes do estudo até 30 dias após o término do estudo (último procedimento do estudo).

Métodos de contracepção clinicamente aceitáveis ​​incluem contraceptivos não hormonais, dispositivo intrauterino ou método de barreira dupla (preservativo com espuma ou supositório espermicida vaginal, diafragma com espermicida). A abstinência completa por si só pode ser usada como método contraceptivo.

Critério de exclusão:

1. História conhecida ou presença de qualquer doença hepática, renal/geniturinário clinicamente significativa, gastrointestinal (por exemplo, obstrução gastrointestinal, úlceras gastrointestinais), cardiovascular (por exemplo, doença arterial coronariana obstrutiva grave, infarto do miocárdio, angina, insuficiência cardíaca), cerebrovascular, pulmonar, endócrina, doença ou condição imunológica, musculoesquelética, neurológica, psiquiátrica, dermatológica ou hematológica, a menos que determinada como não clinicamente significativa pelo PI/Sub-investigador.
2. História clinicamente significativa ou presença de qualquer patologia gastrointestinal clinicamente significativa (p. diarreia crónica, doença inflamatória intestinal), sintomas gastrointestinais não resolvidos (p. diarréia, vômito, distúrbio de deglutição) ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga experimentada dentro de 7 dias antes da primeira dosagem, conforme determinado pelo PI/Sub-investigador.
3. Intervalo QTc > 430 milissegundos para homens e > 450 milissegundos para mulheres, a menos que determinado de outra forma pelo PI/Sub-investigador.
4. Valores laboratoriais clínicos anormais, a menos que os valores sejam considerados pelo PI/Sub-investigador como "Não clinicamente significativos".
5. Valores de hemoglobina inferiores a 11,5 g/dl.
6. Medições anormais de sinais vitais (pressão arterial [PA], frequência cardíaca [FC], frequência respiratória [FR] e temperatura), a menos que considerado de outra forma pelo PI/Sub-investigador.
7. Presença de qualquer doença clinicamente significativa dentro de 30 dias antes da primeira dosagem, conforme determinado pelo PI/Sub-investigador.
8. Presença de qualquer anormalidade física ou orgânica significativa, conforme determinado pelo PI/Subinvestigador.
9. Indivíduos que possuem dispositivos médicos eletromecânicos implantados ou portáteis, como marca-passo cardíaco, desfibrilador ou bomba de infusão.
10. Um resultado de teste positivo para qualquer um dos seguintes: HIV, antígeno de superfície da hepatite B, hepatite C, drogas de abuso (maconha, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, fenciclidina e benzodiazepínicos), teste de álcool e cotinina. Teste de gravidez positivo para mulheres.

11. História conhecida ou presença de:

    • Abuso ou dependência de álcool dentro de um ano antes do primeiro período de estudo;
    • Abuso ou dependência de drogas;
    • Hipersensibilidade ou reação idiossincrática à nifedipina, omeprazol/bicarbonato de sódio, seus excipientes e/ou substâncias relacionadas;
    • Hipotensão;
    • síndrome de Bartter;
    • Bezoar gástrico;
    • doença de Crohn ou diverticulite;
    • disfagia grave a alimentos ou comprimidos;
    • Alergias alimentares e/ou presença de quaisquer restrições alimentares;
    • Reações alérgicas graves (por ex. reações anafiláticas, angioedema).
12. História de intolerância e/ou dificuldade com coleta de sangue por punção venosa.
13. Padrões de dieta anormais (por qualquer motivo) durante as quatro semanas anteriores ao estudo, incluindo jejum, dietas ricas em proteínas, vegan, etc.

14. Indivíduos que doaram, nos dias anteriores ao primeiro período de estudo:

    • 50-499 mL de sangue nos últimos 30 dias;
    • 500 mL ou mais nos últimos 56 dias.
15. Doação de plasma por plasmaférese dentro de 7 dias antes do primeiro período de estudo.
16. Indivíduos que participaram de outro ensaio clínico ou que receberam um medicamento experimental nos 30 dias anteriores ao primeiro período do estudo.
17. Uso de quaisquer drogas modificadoras de enzimas e/ou outros produtos, incluindo fortes inibidores das enzimas do citocromo P450 (CYP) (por exemplo, cimetidina, fluoxetina, quinidina, fluconazol, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, nefazodona, atazanavir, saquinavir, indinavir e nelfinavir) e fortes indutores das enzimas CYP (p. barbitúricos, carbamazepina, glicocorticóides, fenitoína, erva de São João e rifampicina) nos últimos 30 dias antes do primeiro período de estudo.
18. Uso de medicamentos como inibidores da bomba de prótons, clopidogrel, tacrolimus, digoxina, ciclosporina, dissulfiram, benzodiazepínicos, diazepam, varfarina, metotrexato, sais de ferro, erlotinibe e micofenolato de mofetil (MMF) nos últimos 30 dias antes do primeiro período de estudo, ou indivíduos com deficiência de vitamina B-12 (uma vez que a dosagem a longo prazo (mais de 3 anos) de omeprazol/bicarbonato de sódioZegerid pode levar à deficiência de vitamina B-12)
19. Indivíduos submetidos a cirurgia gastrointestinal (GI) dentro de 3 meses antes do primeiro período de estudo, a menos que julgado de outra forma pelo PI/Sub-investigador.
20. Uso de qualquer medicamento prescrito nos 14 dias anteriores ao primeiro período do estudo (exceto contraceptivos).
21. Uso de qualquer medicamento de venda livre (incluindo multivitaminas orais, ervas e/ou suplementos dietéticos e/ou chás) dentro de 14 dias antes do primeiro período de estudo (exceto para produtos espermicidas/contraceptivos de barreira).
22. Consumo de alimentos ou bebidas contendo toranja e suco de toranja e/ou pomelo dentro de 10 dias antes do primeiro período de estudo.
23. Consumo de alimentos ou bebidas contendo cafeína/metilxantinas, sementes de papoula e/ou álcool dentro de 48 horas antes da administração.
24. Uso de diuréticos (medicamentos ou alimentos, consulte o Apêndice D) dentro de 24 horas antes da administração de SmartPillTM.
25. Indivíduos submetidos a qualquer cirurgia de grande porte dentro de 6 meses antes do início do estudo, a menos que julgado de outra forma pelo PI/Sub-investigador.
26. Dificuldade em engolir comprimidos inteiros ou cápsulas grandes.
27. Ter feito uma tatuagem ou piercing nos 30 dias anteriores ao primeiro período de estudo e durante o estudo.