Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Farmakokineettinen ohjattu annoksen nostaminen ja annoksen vahvistaminen oraalisella desitabiinilla ja suun kautta otettavalla sytidiinideaminaasi-inhibiittorilla (CDAi) potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

tiistai 1. joulukuuta 2020 päivittänyt: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Vaiheen 1-2 farmakokineettinen ohjattu annoksen nosto- ja annoksen vahvistustutkimus ASTX727:stä, oraalisen sytidiinideaminaasiestäjän (CDAi) E7727 yhdistelmästä oraalisen desitabiinin kanssa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

Tämä ensimmäinen ihmisillä, 3-vaiheinen, avoin tutkimus arvioi ASTX727:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa sekä määritti annoksen myöhempiä vaiheita varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus suunniteltiin määrittelemään yksittäisten aineosien (sedatsuridiini [E7727] tai desitabiini) päivittäiset annokset siten, että desitabiinialtistus suun kautta antamisen jälkeen olisi verrattavissa altistumiseen desitabiinin IV hyväksytyllä päiväannoksella 20 mg/m2. Vaiheiden 1 ja 2 päätavoitteena oli määrittää ja vahvistaa lopullisessa kiinteän annoksen yhdistelmätuotteessa (ASTX727) käytettävien kahden komponentin annokset käyttämällä päätepisteinä pääasiassa farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

130

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre, Odette Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90024
        • University of Southern California
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Yhdysvallat, 47905
        • Horizon Oncology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • John Theurer Cancer Center/ Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M. D. Anderson
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • IPSS (International Prognostic Scoring System) matalan, keskitason -1, keskitason 2 tai korkean riskin MDS (mukaan lukien krooninen myelomonosyyttinen leukemia; CMML) annoksen eskalaatiossa ja annoksen vahvistus-satunnaistuksessa; vain keskitason 2 tai korkean riskin MDS annosvahvistus-avoin etiketissä
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Ei suurta leikkausta 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
  • Ei sytotoksista kemoterapiaa 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
  • Pystyy nielemään pillereitä

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito kahdella tai useammalla desitabiinin (kaikki vaiheet) tai atsasitidiinihoitojaksolla (vain annoksen vahvistusvaihe)
  • Hoito tutkimushoidolla 2 viikon sisällä tutkimushoidosta
  • Hallitsematon lääketieteellinen sairaus tai aktiivinen, hallitsematon infektio
  • Diagnoosi akuutti myelooinen leukemia (AML)
  • Aktiivinen hallitsematon maha- tai pohjukaissuolihaava
  • Tunnettu HIV- tai C- tai B-hepatiitti

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1 Annoksen eskalointi
Aloituskohortille annettiin 40 mg oraalista seedatsuridiinia ja 20 mg suun kautta desitabiinia. Osallistujat otettiin mukaan peräkkäisiin kohortteihin, joissa joko seedatsuridiinin tai desitabiinin oraalista annosta vaihdeltiin kurssin 1 päivän 2 ja kurssin 1 välisenä aikana 5 päivänä vertailua varten kerta-annoksena laskimonsisäistä desitabiinia annoksella 20 mg/m^2, joka annettiin päivänä 1 jatkuvalla IV. 1 tunnin infuusio (28 päivää per kurssi).
Lääke: ASTX727 Annoksen eskalointi
Suun kautta otettava tutkimusvalmiste ja hyväksytty IV desitabiini
Muut nimet:
  • sedatsuridiini (E7727)
  • suun kautta otettava desitabiini
  • IV desitabiini
Kokeellinen: Vaiheen 2 annoksen vahvistus
Osallistujat satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan joko oraalisia seedatsuridiini (E7727) (100 mg) + desitabiini (35 mg) kapseleita Dailyx5 kurssilla 1 ja sen jälkeen IV desitabiini (20 mg/m^2) Dailyx5 kurssilla 2 (28 päivää per kurssi) tai päinvastoin. Kursseilla ≥ 3 osallistujat saivat seedatsuridiini- ja desitabiinikapseleita Dailyx5 28 päivän kurssein, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä, suostumus peruutettiin tai tutkimuksesta vetäydyttiin.
Lääke: ASTX727-annoksen vahvistus
Satunnaistuksen ristiinsuunnittelu kursseille 1 ja 2
Muut nimet:
  • IV desitabiini
  • ASTX727 oraalinen (oraalisen E7727:n ja oraalisen desitabiinin yhdistelmä)
Kokeellinen: Vaiheen 2 kiinteän annoksen yhdistelmä
Osallistujat satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan joko kiinteän annoksen yhdistelmätablettia (FDC) (100 mg seedatsuridiinia (E7727) / 35 mg desitabiinia) Dailyx5 kurssilla 1 ja sen jälkeen IV desitabiinia (20 mg/m^2) Dailyx5 kurssilla 2 (28 päivää per kurssi) tai päinvastoin. Kursseilla ≥ 3 kaikki osallistujat saivat FDC-tabletin Dailyx5 28 päivän kurssein, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä, suostumus peruutettiin tai tutkimuksesta vetäydyttiin.
Lääke: ASTX727 kiinteän annoksen yhdistelmä
Kiinteän annoksen tutkimustuote
Muut nimet:
  • ASTX727 oraalinen (oraalisen E7727:n ja oraalisen desitabiinin yhdistelmä)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen desitabiinin pinta-ala pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla (AUC0-t) päivänä 5 kohortin mukaan vaiheessa 1
Aikaikkuna: Päivä 5
Suun kautta otettavan desitabiinin keskimääräinen AUC0-t, joka annettiin sedatsuridiinin (E7727) kanssa laskimonsisäisen desitabiinin 20 mg/m^2-infuusion jälkeen päivänä 5. AUC-arvot laskettiin lineaarisella ylös/log alas -menetelmällä käyttämällä mitattuja pitoisuus-aika-arvoja, jotka ylittävät BQL:n (alla). kvantifiointiraja).
Päivä 5
Desitabiinin keskimääräinen pinta-ala plasman pitoisuuden alla suhteessa aikakäyrän suhteeseen (5 päivän AUC0-t) vaiheessa 2
Aikaikkuna: Ennen annostusta päivään 5
Desitabiinin 5 vuorokauden AUC-suhde laskimonsisäisen desitabiinin 20 mg/m^2-infuusion jälkeen verrattuna samanaikaiseen desitabiinin + sedatsuridiinin (E7727) tai ASTX727:n suun kautta annosyhdistelmän ja kiinteän annoksen yhdistelmävaiheessa. Desitabiinin kumulatiivisen 5 päivän AUC0-t:n arvioimiseen käytettiin AUC0-t:tä (pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen (viimeiseen) kvantitatiiviseen pitoisuuteen (Ct)) annoksen/kohortin ja kurssin/päivien mukaan. altistuksia.
Ennen annostusta päivään 5
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus vaiheessa 1
Aikaikkuna: Päivään 28 asti kurssilla 1 (28 päivää per kurssi)
Niiden osallistujien määrä, joilla on protokollakohtaisia ​​annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) annoksen korotusvaiheessa. DLT:t määritettiin käyttämällä haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien versiota 4.0 (CTCAEv4.0), erityisesti ≥ asteen 3 ei-hematologinen toksisuus (paitsi asteen 3 pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, joka on hallittavissa antiemeeteillä tai optimaalisella hoidolla tai liittyy perussairauteen tai taudin etenemiseen), spesifiset asteen 3 laboratoriotutkimukset, niihin liittyvä pitkittynyt asteen 4 trombosytopenia tai neutropenia, jota ei ollut ennen annostelua, ei parane 14 päivän kuluessa eikä liity perussairauteen tai mihinkään tutkimushoitoon liittyvään toksisuuteen, joka johtaa >4 viikon hoidon viivästymiseen vuorokauden 28 jälkeen.
Päivään 28 asti kurssilla 1 (28 päivää per kurssi)
Keskimääräinen maksimi %LINE-demetylaatio vaiheessa 2
Aikaikkuna: Ennakkoannos 28. päivään kurssilla 2 (28 päivää per kurssi)
Keskimääräinen pitkän levinneen ydinelementin 1 (LINE-1) demetylaation prosenttiosuus oraalisen desitabiinin + sedatsuridiinin (E7727) tai ASTX727:n (kurssi 1 tai kurssi 2 - hoito) jälkeen verrattuna IV desitabiiniin 20 mg/m^2 (kurssi 1 tai kurssi 2) - IV Desitabiini) annoksen vahvistusvaiheessa ja kiinteän annoksen yhdistelmävaiheessa, vastaavasti. Pienimmän neliösumman keskiarvo suurimmasta %LINE-1-metylaatiomuutoksesta lähtötasosta.
Ennakkoannos 28. päivään kurssilla 2 (28 päivää per kurssi)
Kokonaisvasteen saaneiden osallistujien määrä vaiheessa 2
Aikaikkuna: Jopa noin 29 kuukautta
Vasteen arviointi perustui kansainvälisen työryhmän (IWG) 2006 MDS-vastekriteeriin, jolloin kokonaisvaste laskettiin osallistujien lukumääränä, joilla oli täydellinen vaste + osittainen vaste + luuytimen täydellinen vaste + hematologinen paraneminen (CR+PR+mCR+HI).
Jopa noin 29 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sedazuridiinin (E7727) ja sedazuridiiniepimeerin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: Määrättyinä ajankohtina 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen
AUC on lääkkeen plasmapitoisuuden mitta (AUC0-8). PK-parametrit raportoidaan annoksen korotusvaiheessa kohortteittain vaiheessa 1 ja annoksen vahvistusvaiheessa ja kiinteän annoksen yhdistelmävaiheessa vaiheessa 2.
Määrättyinä ajankohtina 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen
Sedazuridiinin (E7727) ja sedazuridiiniepimeerin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Tiettyinä ajankohtina 0–24 tuntia annoksen jälkeen
Cmax on suurin havaittu plasmapitoisuus. PK-parametrit raportoidaan annoksen korotusvaiheessa kohortteittain vaiheessa 1 ja annoksen vahvistusvaiheessa ja kiinteän annoksen yhdistelmävaiheessa vaiheessa 2.
Tiettyinä ajankohtina 0–24 tuntia annoksen jälkeen
Aika sedazuridiinin (E7727) ja sedazuridiiniepimeerin maksimaaliseen havaittuun plasmapitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Tiettyinä ajankohtina 0–24 tuntia annoksen jälkeen
Tmax on aika plasman suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen. PK-parametrit raportoidaan annoksen korotusvaiheessa kohortteittain vaiheessa 1 ja annoksen vahvistusvaiheessa ja kiinteän annoksen yhdistelmävaiheessa vaiheessa 2.
Tiettyinä ajankohtina 0–24 tuntia annoksen jälkeen
Desitabiinin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Tiettyinä ajankohtina 0–24 tuntia annoksen jälkeen
Cmax on suurin havaittu plasmapitoisuus. Plasman desitabiinin PK-parametrit raportoidaan annoksen korotusvaiheessa kohortteittain vaiheessa 1 ja annoksen vahvistusvaiheessa ja kiinteän annoksen yhdistelmävaiheessa vaiheessa 2.
Tiettyinä ajankohtina 0–24 tuntia annoksen jälkeen
Aika desitabiinin plasman maksimipitoisuuteen (Tmax) vaiheessa 2
Aikaikkuna: Tiettyinä ajankohtina 0–24 tuntia annoksen jälkeen
Tmax on aika, jolloin desitabiinin plasmapitoisuus saavutetaan. Plasman desitabiinin PK-parametrit on raportoitu annoksen vahvistusvaiheessa ja kiinteän annoksen yhdistelmävaiheessa.
Tiettyinä ajankohtina 0–24 tuntia annoksen jälkeen
Täydellisen vastauksen kesto vaiheessa 1
Aikaikkuna: Jopa 32 kuukautta
Vasteen kesto (päivien lukumääränä) laskettiin ensimmäisestä vasteen havaitsemisesta uusiutumishetkeen tai tutkimuksen viimeiseen ajankohtaan.
Jopa 32 kuukautta
Täydellisen vastauksen kesto vaiheessa 2 - Kaplan-Meierin arvio
Aikaikkuna: Jopa noin 29 kuukautta
Vasteen kesto (päivien lukumääränä) laskettiin ensimmäisestä vasteen havaitsemisesta uusiutumishetkeen tai tutkimuksen viimeiseen ajankohtaan. Kaplan-Meier-arvio täydelliselle vastaukselle esitetään.
Jopa noin 29 kuukautta
Keskimääräinen maksimi %LINE-demetylaatio vaiheessa 1
Aikaikkuna: Ennakkoannos 28. päivään kurssilla 2 (28 päivää per kurssi)
Keskimääräinen maksimi prosentuaalinen pitkän leviämisen välisen tumaelementti-1:n (LINE-1) demetylaation lasku lähtötasosta oraalisen desitabiinin + sedatsuridiinin (E7727) tai ASTX727:n jälkeen verrattuna IV desitabiiniin 20 mg/m^2 annoksen korotusvaiheessa.
Ennakkoannos 28. päivään kurssilla 2 (28 päivää per kurssi)
Vaiheen 1 kokonaisvastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 32 kuukautta
Vasteen arviointi perustui kansainvälisen työryhmän 2006 MDS-vastekriteeriin, jolloin kokonaisvaste laskettiin osallistujien lukumääränä, joilla oli täydellinen vaste + osittainen vaste + luuytimen täydellinen vaste + hematologinen paraneminen (CR+PR+mCR+HI).
Jopa 32 kuukautta
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Niiden osallistujien määrä, joilla oli jokin hoidon aiheuttama haittatapahtuma (AE) ja mikä tahansa haittavaikutus, joka on saanut arvosanan ≥3 käyttämällä yleisten terminologiakriteerien haittavaikutuksia (CTCAE) versiota 4.0.
Jopa 5 vuotta
Hematologisesti parantuneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 32 kuukautta
Hematologinen paraneminen laskettiin IWG 2006 MDS-vastekriteerien mukaisesti.
Jopa 32 kuukautta
Verensiirrosta riippumattomien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 32 kuukautta
Verensiirrosta riippumattomuus laskettiin niiden verensiirrosta riippuvaisten osallistujien lukumäärän perusteella, joilla ei ollut punasolujen tai verihiutaleiden siirtoja 56 peräkkäisenä päivänä tai kauemmin hoidon jälkeen.
Jopa 32 kuukautta
Akuutin myelooisen leukemian (AML) tai kuoleman saavuttaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 32 kuukautta
Tapahtumaan saapuneiden osallistujien määrä (AML tai kuolema), jossa aika AML:n saavuttamiseen laskettiin päivien lukumääränä päivästä, jolloin osallistuja sai ensimmäisen annoksen IV desitabiinia, suun kautta annettua desitabiinia + E7727 tai FDC-tablettia päivämäärään kuolemasta tai MDS:n AML:ksi etenemispäivämäärästä, joka määritellään ≥20 %:n blastien perusteella luuytimessä tai ääreisveressä Maailman terveysjärjestön luokituksen mukaan. Aika AML:ään tai kuolemaan sensuroitiin viimeisenä yhteydenottopäivänä, jos osallistuja oli menetetty seurantaan ennen tapahtumaan kuluvan päätepisteen saavuttamista.
Jopa 32 kuukautta
Kokonaiseloonjääneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 32 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin päivien lukumääränä päivästä, jolloin osallistuja sai ensimmäisen annoksen IV desitabiinia, suun kautta annettua desitabiinia + E7727 tai FDC-tablettia kuolemaan saakka, syystä riippumatta.
Jopa 32 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Mohammad Azab, MD, Astex Pharmaceuticals, Inc.
  • Opintojen puheenjohtaja: James Lowder, MD, Astex Pharmaceuticals, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 28. lokakuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 5. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 4. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 4. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 23. joulukuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ASTX727-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelodysplastinen oireyhtymä

Kliiniset tutkimukset ASTX727 Annoksen eskalointi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Benin

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa