Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD40-L-esto akuutin siirrännäis-isäntätaudin ehkäisyyn

torstai 25. tammikuuta 2024 päivittänyt: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia BMS-986004:n lisäämisen turvallisuutta ja tehoa normaalihoitoon Sirolimuusiin (SIR) perustuvaan immuunisuppressioon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lähestymistapa perustuu laajaan näyttöön, joka tukee CD40L-salpauksen etua immuuniaktivaatioon liittyvien keskeisten signalointitapahtumien katkaisemisessa. Tutkimus käsittelee kiireellistä kliinistä tarvetta, nimittäin GVHD:n (GVHD) ehkäisyä hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen ja luovuttajan ja vastaanottajan immuunitoleranssin edistämistä. Tämän anti-CD40L-vasta-aineen turvallisuusprofiili voittaa suuret aikaisemmat rajoitukset, ja suunnitellut biologiset tutkimukset tarjoavat merkittävää mekaanista tietoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

45

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Hematologinen pahanlaatuinen kasvain tai verihäiriö, joka vaatii allogeenistä HCT:tä
  • Riittävä elintärkeän elimen toiminta protokollan mukaisesti
  • Karnofsky Performance Status Score (KPS) ≥ 80 %
  • Osallistujilla on oltava käytettävissä 8/8 HLA-A-, -B-, -C- ja -DRB1-vastaava luovuttaja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivista infektiota ei saada hallintaan asianmukaisella antimikrobisella hoidolla
  • HIV-, hepatiitti B- tai C-infektio tai tiedossa oleva HIV-, B- tai C-hepatiitti (kaikki potilaat testataan HIV-, B- ja C-hepatiittitestin varalta osana tavallista siirtoa edeltävää testausta, ja heidät suljetaan pois tästä tutkimuksesta, jos ne ovat positiivisia)
  • Anti-tymosyyttiglobuliini tai syklofosfamidi, joka annetaan 14 päivän sisällä ennen HCT-hoitoa tai suunnitellaan annettavaksi yhdessä HCT-hoidon kanssa tai osana GVHD-profylaksiaa 14 päivän aikana HCT:n jälkeen
  • Tunnetut allergiset reaktiot tutkimuslääkkeen komponentteihin
  • Samanaikainen hoito toisella tutkimuslääkkeellä
  • Aiemmin tromboembolia, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus, sydäninfarkti 3 kuukauden aikana ennen elinsiirtoa tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta tai sydämen rytmihäiriöt.
  • Elinsiirron jälkeiset ylläpitohoidot, kuten FLT3-inhibiittori, tyrosiinikinaasi-inhibiittori, JAK-estäjät jne., eivät ole sallittuja, jos tällaisten hoitojen aloittamista on tarkoitus aloittaa alle 90 päivää siirron jälkeen. Potilas on kelvollinen, jos aikoo aloittaa ylläpitohoidon 90. päivän jälkeen siirron jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yhdistelmäterapia

BMS-986004: Päivästä 13 alkaen suonensisäisesti (IV) joka 2. viikko päivään 100 HCT:n jälkeen.

Takrolimuusi: päivästä -3 alkaen hoidon vakiona. Sirolimuusi: Päivästä -1 alkaen hoidon vakiona.
Lääke: BMS-986004
BMS-986004 annetaan nousevina annoskohorteina tutkimuksen vaiheen I komponentissa. Aiempien farmakokinetiikka- ja farmakokinetiikkatietojen perusteella tutkitaan 225 mg:n, 675 mg:n ja 1500 mg:n annostasot (3 faasin I kokonaisannostasoa). BMS-986004 annetaan suonensisäisesti (IV) 2 viikon välein alkaen päivästä -3 (eli kolme päivää ennen HCT:tä) aina 100 päivään HCT:n jälkeen. Kokeen vaiheen I komponentissa tunnistettu enimmäisannos (MTD) siirretään suositeltuna annostasona vaiheen 1 laajennuskohortissa.
Muut nimet:
  • Anti-CD40L-verkkoalueen vasta-aine
Lääke: Sirolimus

Sirolimuusia ja takrolimuusia (farmakologinen immuunisuppressio) annetaan laitosten standardien mukaisesti.

Sirolimuusia (SIR) annetaan kyllästysannoksena päivänä -1 suun kautta, sitten päivittäin ylläpitohoitona tavoitetasoilla 10-14 ng/ml varhain HCT:n jälkeen, minkä jälkeen se pienennetään 5-14 ng/ml alueelle.

Ohjelmastandardeja käytetään SIR- ja TAC-tason seurantatiheyden ja annoksen säätämiseen, mukaan lukien huolellinen huomio huumeiden välisiin yhteisvaikutuksiin.

Muut nimet:
  • Hoitostandardi
  • HYVÄ HERRA
Lääke: Takrolimuusi

Sirolimuusia ja takrolimuusia (farmakologinen immuunisuppressio) annetaan laitosten standardien mukaisesti.

Lyhyesti sanottuna takrolimuusi (TAC) aloitetaan päivänä -3 IV ja siirretään suun kautta otettavaksi TAC:ksi, kun suun kautta otettavat lääkkeet ovat siedettyjä; tavoitetaso on 3-7 ng/ml.

Ohjelmastandardeja käytetään SIR- ja TAC-tason seurantatiheyden ja annoksen säätämiseen, mukaan lukien huolellinen huomio huumeiden välisiin yhteisvaikutuksiin.

Muut nimet:
  • TAC
  • Hoitostandardi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteiden II-IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi HCT:n jälkeen
Asteen II-IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus päivään 100 mennessä hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen. Akuutti GVHD:n vaikeusaste määritetään vakiokonsensuskriteerien mukaan, ja asteen II–IV akuutin GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus raportoidaan 100. päivään HCT:n jälkeisenä aikana, jolloin uusiutuminen ja kuolema kilpailevat riskitapahtumina.
1 vuosi HCT:n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Krooninen siirrännäis-isäntätauti 1 vuoden ajan HCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi HCT:n jälkeen
NIH-kriteerit määrittelivät kroonisen siirrännäis-isäntäsairauden 1 vuoden ajan HCT:n jälkeen. Krooninen GVHD määritellään kroonisen GVHD:n määrittävien ominaisuuksien läsnäololla riippumatta HCT:n jälkeisestä ajasta NIH:n konsensuskriteerien mukaisesti kroonisen GVHD:n diagnosoinnissa ja vaiheissa. Yksittäiset sairaat elimet jaetaan vakavuusasteikolla 0–3, ja niistä tehdään yhteenveto yleisen vakavuuspisteen saamiseksi. Akuuttien GVHD-piirteiden esiintyminen määrittelee seuraavat alaryhmät: (1) myöhäinen akuutti GVHD (ainoa akuuttien GVHD-ominaisuuksien esiintyminen päivän 100 jälkeen HCT:n jälkeen), (2) päällekkäinen kroonisen GVHD:n alatyyppi (kroonisten ja akuuttien GVHD-piirteiden esiintyminen samanaikaisesti ja (3) klassinen krooninen GVHD (samanaikaisten akuuttien GVHD-ominaisuuksien puuttuminen).
1 vuosi HCT:n jälkeen
Maligniteetin uusiutuminen HCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi HCT:n jälkeen
Määritelty hematologiseksi relapsiksi tai mitä tahansa suunnittelemattomaksi toimenpiteeksi (mukaan lukien immuunisuppression lopettaminen) taudin etenemisen estämiseksi potilailla, joilla on näyttöä (molekyyli-, sytogeneettinen, virtaussytometrinen, radiografinen) pahanlaatuisesta taudista HCT:n jälkeen.
1 vuosi HCT:n jälkeen
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi HCT:n jälkeen
Määritelty kuolemaksi ilman pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista HCT:n jälkeen.
1 vuosi HCT:n jälkeen
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi HCT:n jälkeen
Määritelty aika HCT:stä kuolemaan tai sensurointiin viimeisessä seurannassa.
1 vuosi HCT:n jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Glukokortikoidialtistus
Aikaikkuna: 1 vuosi HCT:n jälkeen
Systeeminen steroidiannos (prednisoni tai vastaava) vastaanottajan ruumiinpainokiloa kohden kerätään jokaisella tutkimuskäynnillä ja kokonaisaltistus määritetään.
1 vuosi HCT:n jälkeen
Neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnitys
Aikaikkuna: 1 vuosi HCT:n jälkeen
Stabiili siirrännäinen määritellään jatkuvaksi absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi > 500 3 päivän aikana sekä jatkuvaksi verihiutaleiden määräksi > 20 7 päivän aikana ilman verensiirtotukea. Aika istuttamiseen määritellään ajanjaksona päivästä 0 yllä olevan kriteerin mukaisesti jatkuvan siirron päivään.
1 vuosi HCT:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Tutkijat

  • Päätutkija: Farhad Khimani, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 15. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 30. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 26. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MCC-19305

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset GVHD

Kliiniset tutkimukset BMS-986004

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cambodia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa