Tutkimus OKI-179:stä potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen ilmoittautua.

• Histologisesti tai sytologisesti varmistetut kiinteät kasvaimet, pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa tai potilas ei kelpaa standardihoitoon (-hoitoihin).
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteän kasvaimen (RECIST) version 1.1 vasteen arviointikriteerien perusteella.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 1 14 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen sellaisten tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista, joita ei pidetä normaalina hoitona.
• Mies tai nainen, ≥ 18-vuotias suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti 14 päivän aikana ennen sykliä 1 päivää 1:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; lukuun ottamatta mittauksia, jotka on saatu 7 päivän sisällä filgrastiimin/sargramostiimin päivittäisestä annosta tai 3 viikon sisällä pegfilgrastiimin annosta.
• Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l; lukuun ottamatta mittauksia, jotka on saatu 3 päivän sisällä verihiutaleidensiirrosta.
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevista maksametastaaseista, ASAT ja ALAT ≤ 5 × ULN.
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai ≤ 3 × ULN, jos se johtuu Gilbertin oireyhtymästä.
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min; CrCl voidaan mitata virtsasta tai laskea seerumin kreatiniinista (Cockcroft-Gault-yhtälö).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG) -testi 14 päivän kuluessa ennen syklin 1 päivää 1.
• Miespotilaiden ja hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää laitoksen standardien mukaisesti ennen ensimmäistä annosta ja 90 päivän ajan viimeisen OKI-179-annoksen jälkeen.
• Halu ja kyky noudattaa kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

• Mikä tahansa seuraavista hoitotoimenpiteistä määritetyn ajanjakson sisällä ennen syklin 1 päivää 1:
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä (kirurgisen viillon tulee olla täysin parantunut ennen tutkimuslääkkeen antamista).
• Sädehoito 21 päivän sisällä; Jos säteilyportaali kuitenkin kattoi ≤ 5 % luuydinreservistä, potilas on kelvollinen sädehoidon päättymispäivästä riippumatta. Mitään äskettäin säteilytetyistä vaurioista ei voida sisällyttää mitattavissa olevaan sairauden arviointiin.
• Sytotoksinen hoito 21 päivän kuluessa (nitrosoureat tai mitomysiini 42 päivän sisällä, kapesitabiini 14 päivän sisällä).
• Monoklonaaliset vasta-aineet 28 päivän kuluessa.
• Tutkittavan aineen nykyinen käyttö, jonka ei odoteta selviävän syklin 1 päivän 1 aikana.

Huomautus: Jatketaan luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistien käyttöä eturauhassyöpään, bisfosfonaattien tai denosumabin käyttöä luumetastaaseihin.

• Aiempien hoitotoimenpiteiden sivuvaikutukset eivät hävinneet asteeseen ≤ 1 (paitsi hiustenlähtö tai perifeerinen neuropatia).
• Aikaisemmat histonideasetylaasi (HDAC), pan-deasetylaasi (DAC), lämpöshokkiproteiini 90 (HSP90) -estäjät tai valproiinihappo syövän hoitoon.
• Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, joiden taudista on vähemmän kuin 2 vuotta ilmoittautumishetkellä. Potilaat, joilla on riittävästi leikattu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ tai 1. vaiheen eturauhassyöpä tai muut, joiden katsotaan parantuneen pelkästään leikkauksella tai leikkauksella ja sädehoidolla tutkijan harkinnan mukaan, voivat ilmoittautua mukaan riippumatta diagnoosin aika.
• Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka vaarantavat potilaan kyvyn ymmärtää potilastietoja, antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa tutkimusprotokollaa tai saattaa tutkimus päätökseen.
• Mikä tahansa vakava samanaikainen sairaus tai tila (mukaan lukien systeemistä hoitoa vaativa aktiivinen systeeminen infektio, hallitsematon diabetes mellitus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö), joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman opintoihin osallistuminen.
• Tunnetut oireenmukaiset aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Kortikosteroidien vakaat annokset ovat sallittuja vähintään 2 viikon ajan ennen ilmoittautumista aivometastaasien varalta.
• Merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, mukaan lukien kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, suonensisäisen ravinnon tarve, aktiivinen peptinen haava, krooninen ripuli tai oksentelu, joita pidetään tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittävinä, tai aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen.
• Tunnettu positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet) tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvään sairauteen ja/tai tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. hepatiitti B:n pinta-antigeenireaktiivinen) tai hepatiitti C ( esim. hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo [laadullinen]).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• 12-kytkentäinen elektrokardiografia (EKG), joka osoittaa, että QT-aika on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) miehillä ≥ 480 ms ja naisilla ≥ 480 ms (kolmen EKG-mittauksen keskiarvo), lukuun ottamatta potilaita, joilla on eteiskammio sydämentahdistin tai muut olosuhteet (esim. oikeanpuoleinen haarakatkos), jotka tekevät QT-mittauksesta virheellisen.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet synnynnäisestä pitkän QT-oireyhtymästä.
• Lääkkeiden ottaminen, jotka johtavat merkittävään QT-ajan pidentymiseen.