Kliininen tutkimus anti-CD7 CAR-T -soluhoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen CD7-positiivinen hematologinen maligniteetti

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kokonaisbilirubiini ≤ 51 μmol / L, ALT ja AST ≤ 3 kertaa normaaliarvon yläraja, seerumin kreatiniini ≤ 176,8 μmol / L;
2. Ekokardiografia osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥ 50 %;
3. Aktiivista keuhkoinfektiota ei ole, ja happisaturaatio ilman sisäänhengityksen aikana on yli 92 %;
4. Arvioitu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta;
5. ECOG-pisteet olivat 0-2;
6. Potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.

T-ALL:lle:

1. Potilailla on histologisesti diagnosoitu CD7-positiivinen T-ALL Acute Lymphoblastic Leukemian (ALL) (2020) kliinisten käytännön ohjeiden mukaisesti. V1) National Comprehensive Cancer Network (NCCN).

2. Diagnoosi on yhdenmukainen r/r CD7 + T-ALL:n kanssa ja sisältää minkä tahansa seuraavista tiloista:

   1. Normaalilla kemoterapialla ei saatu CR:ää;
   2. Ensimmäinen induktio oli CR, mutta CR:n kesto oli alle 12 kuukautta;
   3. CR:ää ei saatu ensimmäisen tai usean korjaavan hoidon jälkeen;
   4. Relapsi kahdesti tai useammin;
3. Blastsolujen määrä luuytimessä oli yli 5 % (morfologia) ja/tai > 1 % (virtaussytometria).

T-NHL:

1. Potilailla on histologisesti diagnosoitu CD7-positiivinen T-NHL Maailman terveysjärjestön lymfoidisten kasvainten luokituksen vuoden 2016 tarkistuksen mukaan.

2. r/r T-NHL ja sisältää minkä tahansa seuraavista ehdoista:

   1. Ei vastetta tai uusiutumista toisen tai useamman kemoterapiasarjan jälkeen;
   2. Ensisijainen tulenkestävä tai kemoterapia;
   3. Uusiutuminen autologisen kantasolusiirron jälkeen;
3. Lugano 2014 -kriteerien mukaan on olemassa vähintään yksi arvioitava kasvainleesio.

AML:lle:

1. Potilailla on histologisesti diagnosoitu CD7-positiivinen AML Acute Myeloid Leukemian (AML) (2020) kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti. V3), National Comprehensive Cancer Network (NCCN).

2. Diagnoosi on yhdenmukainen r/r CD7 + AML:n kanssa ja sisältää minkä tahansa seuraavista tiloista:

   1. Normaalilla kemoterapialla ei saatu CR:ää;
   2. Ensimmäinen induktio oli CR, mutta CR:n kesto oli alle 12 kuukautta;
   3. CR:ää ei saatu ensimmäisen tai usean korjaavan hoidon jälkeen;
   4. Relapsi kahdesti tai useammin;
3. Blastsolujen määrä luuytimessä oli yli 5 % (morfologia) ja/tai > 1 % (virtaussytometria).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut epilepsiaa tai muita keskushermoston sairauksia;
2. Potilaat, joilla on pidentynyt QT-aika tai vaikea sydänsairaus;
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset (tämän hoidon turvallisuutta syntymättömälle lapselle ei tunneta);
4. Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio;
5. Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio;
6. Aikaisempi geeniterapian soveltaminen;
7. Proiferaationopeus on alle 5-kertainen vaste CD3/CD28-kostimulaatiosignaaliin;
8. Seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl tai ALT/AST > 3 kertaa ULN tai bilirubiini > 2,0 mg/dl;
9. Ne, jotka kärsivät muista hallitsemattomista sairauksista, eivät sovellu tutkimukseen;
10. HIV-infektio;
11. Mikä tahansa tilanne, jonka tutkijat uskovat, voivat lisätä potilaiden riskiä tai häiritä testituloksia.