CERC-006:n farmakokineettinen, farmakodynaaminen, turvallisuus- ja siedettävyystutkimus aikuisilla, joilla on monimutkaisia ​​lymfaattisia epämuodostumia

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä seuraavat vaatimukset voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Osallistuja on suostumushetkellä 18-31-vuotias (mukaan lukien).
2. Osallistujalla on vahvistettu diagnoosi monimutkaisesta imusolmukkeiden epämuodostuksesta. Muita keskivaikeita tai vaikeita verisuonihäiriöitä, joihin liittyy imusolmukkeita, harkitaan tutkimuksen lääkärin hyväksynnän saatuaan.
3. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistujan monimutkainen lymfaattinen epämuodostuma on kohtalainen tai vaikea.

4. Osallistujalla on riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Kokonaisbilirubiini (konjugoidun ja konjugoimattoman summa) ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattitransaminaasi/alaniiniaminotransferaasi (AST/ALT) <5 × ULN
   • Seerumin albumiini > 2 g/dl
5. Osallistujan paaston matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) on <160 mg/dl.

6. Osallistujalla on riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/µL
   • Hemoglobiini > 8,0 g/dl
   • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/µL

7. Osallistujalla on riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan

8. Osallistuja on sopinut ja noudattanut pesujaksoa seuraavasti:

   • Vähintään 14 päivää ennen CERC-006:n aloittamista, jos saat sirolimuusia (tunnetaan myös nimellä rapamysiini), mitogeeniaktivoituja proteiinikinaasin (MEK) estäjiä, fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaatti-3-kinaasin katalyyttisen alfa-alayksikön (PIK3CA) estäjiä, interferonia alfa 2b, verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorin 3 (VEGFR-3) estäjät ja/tai muut systeemiset aineet, jotka kohdistuvat lymfaattiseen epämuodostumaan
   • Vähintään 7 päivää ennen CERC-006:n aloittamista, jos saat paikallisia aineita, jotka kohdistuvat lymfaattiseen epämuodostumaan
9. Osallistujan Karnofskyn suoritustaso on ≥50 %.

Poissulkemiskriteerit:

Jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy, osallistuja suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Osallistujalla on samanaikainen vakava tai hallitsematon sairaus, joka voi vaarantaa osallistumisen tutkimukseen.
2. Osallistujalla on merkittävä maha-suolikanavan toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa CERC-006:n imeytymistä.
3. Osallistuja on ottanut 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta mitä tahansa lääkitystä, joka on vahva sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -entsyymin indusoija tai estäjä, tai tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilö saattaa tarvita tällaista lääkitystä tutkimuksen aikana.
4. Osallistuja saa kroonista hoitoa systeemisillä steroideilla tai muulla immunosuppressiivisella aineella tai tutkijan mielestä koehenkilö saattaa tarvita tällaista lääkitystä tutkimuksen aikana
5. Osallistuja on läpikäynyt myelosuppressiivisen kemoterapian 2 viikon sisällä tai säteilyn 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Osallistujalla on tiedossa hallitsematon verenpainetauti, sydän- ja verisuonitauti, pitkälle edennyt arterioskleroosi, sydämen rakenteellinen poikkeavuus, kardiomyopatia, vakavia sydämen rytmihäiriöitä, sepelvaltimotauti, sydämen johtumisongelmia, sydämen vajaatoiminta, harjoitukseen liittyviä sydäntapahtumia, mukaan lukien pyörtyminen ja esipyörtyminen, tai tunnettu suvussa äkillinen sydänkuolema tai kammiorytmihäiriö.
7. Osallistuja on saanut hoitoa lääkkeellä, joka voi pidentää QT-aikaa 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai tutkijan mielestä koehenkilö saattaa tarvita tällaista lääkitystä tutkimuksen aikana.