Une étude pharmacocinétique, pharmacodynamique, d'innocuité et de tolérance du CERC-006 chez des adultes atteints de malformations lymphatiques complexes

Critère d'intégration:

Les participants doivent remplir les conditions suivantes pour être éligibles à l'étude :

1. Le participant est âgé de 18 à 31 ans (inclus) au moment du consentement.
2. Le participant a un diagnostic vérifié d'une malformation lymphatique complexe. D'autres anomalies vasculaires modérées à sévères avec atteinte lymphatique associée seront envisagées, avec l'approbation du moniteur médical de l'étude.
3. La malformation lymphatique complexe du participant est considérée, de l'avis de l'investigateur, comme modérée à sévère.

4. Le participant a une fonction hépatique adéquate définie comme :

   • Bilirubine totale (somme conjuguée et non conjuguée) ≤1,5 ​​× limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate transaminase/Alanine aminotransférase (AST/ALT) <5 × LSN
   • Albumine sérique > 2 g/dL
5. Le participant a des lipoprotéines de basse densité (LDL) à jeun < 160 mg/dL.

6. Le participant a une fonction médullaire adéquate définie comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) > 1000/µL
   • Hémoglobine > 8,0 g/dL
   • Numération plaquettaire ≥ 50 000/µL

7. Le participant a une fonction rénale adéquate définie comme :

   • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée > 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault

8. Le participant a accepté et respecté la période de retrait comme suit :

   • Au moins 14 jours avant le début du CERC-006 si vous recevez du sirolimus (également connu sous le nom de rapamycine), des inhibiteurs de la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK), des inhibiteurs de la sous-unité catalytique alpha du phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase (PIK3CA), de l'interféron alpha 2b, les inhibiteurs du récepteur 3 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR-3) et/ou d'autres agents systémiques ciblant les malformations lymphatiques
   • Au moins 7 jours avant le début du CERC-006 si vous recevez des agents topiques ciblant les malformations lymphatiques
9. Le participant a un statut de performance Karnofsky de ≥50 %.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des critères suivants exclut un participant de l'étude :

1. Le participant a un trouble médical grave ou incontrôlé concomitant, ce qui pourrait compromettre la participation à l'étude.
2. Le participant a une altération significative de la fonction gastro-intestinale ou une maladie gastro-intestinale qui peut altérer de manière significative l'absorption de CERC-006.
3. Le participant a pris un médicament qui est un puissant inducteur ou inhibiteur de l'enzyme cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou de l'avis de l'investigateur, le sujet peut avoir besoin d'un tel médicament pendant l'étude
4. Le participant reçoit un traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur, ou de l'avis de l'investigateur, le sujet peut avoir besoin d'un tel médicament pendant l'étude
5. - Le participant a subi une chimiothérapie myélosuppressive dans les 2 semaines ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Le participant a des antécédents connus d'hypertension non contrôlée, de maladie cardiovasculaire, d'artériosclérose avancée, d'anomalie cardiaque structurelle, de cardiomyopathie, d'anomalies graves du rythme cardiaque, de maladie coronarienne, de problèmes de conduction cardiaque, d'insuffisance cardiaque, d'événements cardiaques liés à l'exercice, y compris syncope et pré-syncope, ou des antécédents familiaux connus de mort cardiaque subite ou d'arythmie ventriculaire.
7. Le participant a reçu un traitement avec un médicament susceptible de prolonger l'intervalle QT dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude, ou de l'avis de l'investigateur, le sujet peut avoir besoin d'un tel médicament pendant l'étude.