Estudio de farmacocinética, farmacodinámica, seguridad y tolerabilidad de CERC-006 en adultos con malformaciones linfáticas complejas

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con los siguientes requisitos para ser elegibles para el estudio:

1. El participante tiene entre 18 y 31 años de edad (inclusive) en el momento del consentimiento.
2. El participante tiene un diagnóstico verificado de una malformación linfática compleja. Se considerarán otras anomalías vasculares de moderadas a graves con afectación linfática asociada, con la aprobación del monitor médico del estudio.
3. La malformación linfática compleja del participante se considera, en opinión del investigador, de moderada a grave.

4. El participante tiene una función hepática adecuada definida como:

   • Bilirrubina total (suma de conjugada y no conjugada) ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN)
   • Aspartato transaminasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) <5 × LSN
   • Albúmina sérica > 2 g/dL
5. El participante tiene lipoproteínas de baja densidad (LDL) en ayunas de <160 mg/dL.

6. El participante tiene una función adecuada de la médula ósea definida como:

   • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) > 1000/µL
   • Hemoglobina > 8,0 g/dL
   • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/µL

7. El participante tiene una función renal adecuada definida como:

   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault

8. El participante aceptó y cumplió con el período de lavado de la siguiente manera:

   • Al menos 14 días antes del inicio de CERC-006 si recibe sirolimus (también conocido como rapamicina), inhibidores de la proteína quinasa activada por mitógeno (MEK), inhibidores de la subunidad alfa catalítica de fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa (PIK3CA), interferón alfa 2b, inhibidores del receptor 3 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-3) y/u otros agentes sistémicos que se dirigen a la malformación linfática
   • Al menos 7 días antes del inicio de CERC-006 si recibe agentes tópicos dirigidos a malformaciones linfáticas
9. El participante tiene un estado funcional de Karnofsky de ≥50%.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes criterios excluye a un participante del estudio:

1. El participante tiene un trastorno médico grave o no controlado concurrente, que podría comprometer la participación en el estudio.
2. El participante tiene un deterioro significativo de la función gastrointestinal o una enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de CERC-006.
3. El participante ha tomado algún medicamento que es un potente inductor o inhibidor de la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o, en opinión del investigador, el sujeto puede necesitar dicho medicamento durante el estudio.
4. El participante está recibiendo tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor o, en opinión del investigador, el sujeto puede necesitar dicho medicamento durante el estudio.
5. El participante ha recibido quimioterapia mielosupresora dentro de las 2 semanas o radiación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. El participante tiene antecedentes conocidos de hipertensión no controlada, enfermedad cardiovascular, arteriosclerosis avanzada, anomalía cardíaca estructural, miocardiopatía, anomalías graves del ritmo cardíaco, enfermedad de las arterias coronarias, problemas de conducción cardíaca, insuficiencia cardíaca, eventos cardíacos relacionados con el ejercicio, incluidos síncope y presíncope, o antecedentes familiares conocidos de muerte súbita cardíaca o arritmia ventricular.
7. El participante ha recibido tratamiento con un medicamento que tiene el potencial de prolongar el intervalo QT dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio o, en opinión del investigador, el sujeto puede necesitar dicho medicamento durante el estudio.