Um estudo farmacocinético, farmacodinâmico, de segurança e tolerabilidade do CERC-006 em adultos com malformações linfáticas complexas

Critério de inclusão:

Os participantes devem preencher os seguintes requisitos para serem elegíveis para o estudo:

1. O participante tem 18 a 31 anos de idade (inclusive) no momento do consentimento.
2. O participante tem um diagnóstico confirmado de malformação linfática complexa. Outras anomalias vasculares moderadas a graves com envolvimento linfático associado serão consideradas, com aprovação do monitor médico do estudo.
3. A malformação linfática complexa do participante é considerada, na opinião do investigador, moderada a grave.

4. O participante tem função hepática adequada definida como:

   • Bilirrubina total (soma de conjugados e não conjugados) ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN)
   • Aspartato transaminase/Alanina aminotransferase (AST/ALT) <5 × LSN
   • Albumina sérica > 2 g/dL
5. O participante tem lipoproteína de baixa densidade (LDL) em jejum de <160 mg/dL.

6. O participante tem função adequada da medula óssea definida como:

   • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) > 1000/µL
   • Hemoglobina > 8,0 g/dL
   • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/µL

7. O participante tem função renal adequada definida como:

   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada > 50 mL/min de acordo com a equação de Cockcroft-Gault

8. O participante concordou e cumpriu o período de washout da seguinte forma:

   • Pelo menos 14 dias antes do início do CERC-006 se estiver recebendo sirolimus (também conhecido como rapamicina), inibidores da proteína quinase ativada por mitógeno (MEK), inibidores da subunidade catalítica fosfatidilinositol-4,5-bifosfato 3-quinase alfa (PIK3CA), interferon alfa 2b, inibidores do receptor 3 do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR-3) e/ou outros agentes sistêmicos direcionados à malformação linfática
   • Pelo menos 7 dias antes do início do CERC-006 se estiver recebendo agentes tópicos direcionados à malformação linfática
9. O participante tem um status de desempenho de Karnofsky de ≥50%.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes critérios exclui um participante do estudo:

1. O participante tem um distúrbio médico grave ou não controlado concomitante, que pode comprometer a participação no estudo.
2. O participante tem comprometimento significativo da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de CERC-006.
3. O participante tomou qualquer medicamento que seja um forte indutor ou inibidor da enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou, na opinião do investigador, o sujeito pode exigir tal medicamento durante o estudo
4. O participante está recebendo tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor ou, na opinião do investigador, o sujeito pode exigir tal medicamento durante o estudo
5. O participante foi submetido a quimioterapia mielossupressora dentro de 2 semanas, ou radiação dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. O participante tem um histórico conhecido de hipertensão não controlada, doença cardiovascular, arteriosclerose avançada, anormalidade cardíaca estrutural, cardiomiopatia, anormalidades graves do ritmo cardíaco, doença arterial coronariana, problemas de condução cardíaca, insuficiência cardíaca, eventos cardíacos relacionados ao exercício, incluindo síncope e pré-síncope, ou história familiar conhecida de morte súbita cardíaca ou arritmia ventricular.
7. O participante recebeu tratamento com um medicamento que tem potencial para prolongar o intervalo QT dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo ou, na opinião do investigador, o sujeito pode exigir tal medicamento durante o estudo.