Badanie farmakokinetyki, farmakodynamiki, bezpieczeństwa i tolerancji CERC-006 u dorosłych ze złożonymi malformacjami limfatycznymi

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełnić następujące wymagania:

1. Uczestnik w chwili wyrażenia zgody ma od 18 do 31 lat (włącznie).
2. Uczestnik ma zweryfikowaną diagnozę złożonej malformacji limfatycznej. Rozważone zostaną inne umiarkowane do ciężkich anomalie naczyniowe z towarzyszącym zajęciem układu chłonnego, za zgodą monitora medycznego badania.
3. Złożona malformacja limfatyczna uczestnika jest uznawana w opinii badacza za umiarkowaną do ciężkiej.

4. Uczestnik ma odpowiednią czynność wątroby zdefiniowaną jako:

   • Stężenie bilirubiny całkowitej (suma bilirubiny sprzężonej i niezwiązanej) ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN)
   • Transaminaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa (AST/ALT) <5 × GGN
   • Albumina surowicy > 2 g/dl
5. U uczestnika poziom lipoprotein o małej gęstości (LDL) na czczo wynosi <160 mg/dl.

6. Uczestnik ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego zdefiniowaną jako:

   • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/µl
   • Hemoglobina > 8,0 g/dl
   • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl

7. Uczestnik ma odpowiednią czynność nerek zdefiniowaną jako:

   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta

8. Uczestnik zgodził się i dotrzymał okresu wymywania w następujący sposób:

   • Co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem CERC-006, jeśli otrzymują sirolimus (znany również jako rapamycyna), inhibitory kinazy białkowej aktywowanej mitogenami (MEK), inhibitory kinazy 3-kinazy katalitycznej podjednostki alfa fosfatydyloinozytolu-4,5-bisfosforanu (PIK3CA), interferon alfa 2b, inhibitory receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego 3 (VEGFR-3) i (lub) inne leki ogólnoustrojowe ukierunkowane na malformacje limfatyczne
   • Co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem CERC-006 w przypadku otrzymywania środków miejscowych ukierunkowanych na malformacje limfatyczne
9. Uczestnik ma status sprawności Karnofsky'ego ≥50%.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych kryteriów wyklucza uczestnika z badania:

1. Uczestnik ma współistniejące poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które może zagrozić uczestnictwu w badaniu.
2. Uczestnik ma znaczne upośledzenie funkcji żołądkowo-jelitowych lub chorobę żołądkowo-jelitową, która może znacząco zmienić wchłanianie CERC-006.
3. Uczestnik przyjmował jakikolwiek lek będący silnym induktorem lub inhibitorem enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w opinii badacza uczestnik może wymagać takiego leczenia podczas badania
4. Uczestnik jest przewlekle leczony steroidami ogólnoustrojowymi lub innym lekiem immunosupresyjnym lub w opinii Badacza uczestnik może wymagać takiego leczenia podczas badania
5. Uczestnik przeszedł chemioterapię mielosupresyjną w ciągu 2 tygodni lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Uczestnik ma w wywiadzie niekontrolowane nadciśnienie, chorobę sercowo-naczyniową, zaawansowaną miażdżycę tętnic, nieprawidłowości strukturalne serca, kardiomiopatię, poważne zaburzenia rytmu serca, chorobę niedokrwienną serca, zaburzenia przewodzenia w sercu, niewydolność serca, incydenty sercowe związane z wysiłkiem fizycznym, w tym omdlenia i stany przedomdleniowe, lub znana rodzinna historia nagłej śmierci sercowej lub arytmii komorowej.
7. Uczestnik otrzymał leczenie lekiem, który może wydłużyć odstęp QT w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w opinii badacza może wymagać takiego leczenia podczas badania.