Een farmacokinetische, farmacodynamische, veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van CERC-006 bij volwassenen met complexe lymfatische misvormingen

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan de volgende vereisten voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

1. Deelnemer is 18 tot en met 31 jaar oud op het moment van toestemming.
2. Deelnemer heeft een geverifieerde diagnose van een complexe lymfatische misvorming. Andere matige tot ernstige vasculaire anomalieën met geassocieerde lymfatische betrokkenheid zullen worden overwogen, met goedkeuring door de medische onderzoeksmonitor.
3. De complexe lymfatische malformatie van de deelnemer wordt naar de mening van de onderzoeker als matig tot ernstig beschouwd.

4. Deelnemer heeft een adequate leverfunctie gedefinieerd als:

   • Totaal bilirubine (som van geconjugeerd en ongeconjugeerd) ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaattransaminase/Alanineaminotransferase (AST/ALAT) <5 × ULN
   • Serumalbumine > 2 g/dL
5. Deelnemer heeft nuchter lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) van <160 mg/dL.

6. De deelnemer heeft een adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

   • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/µL
   • Hemoglobine > 8,0 g/dl
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/µL

7. Deelnemer heeft een adequate nierfunctie gedefinieerd als:

   • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL of berekende creatinineklaring van > 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking

8. Deelnemer heeft ingestemd met en voldoet aan de wash-out periode als volgt:

   • Ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van CERC-006 als u sirolimus (ook bekend als rapamycine), mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MEK)-remmers, fosfatidylinositol-4,5-bisfosfaat 3-kinase katalytische subeenheid alfa (PIK3CA)-remmers, interferon krijgt alfa 2b, vasculaire endotheliale groeifactorreceptor 3 (VEGFR-3)-remmers en/of andere systemische middelen gericht op lymfatische malformatie
   • Ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van CERC-006 als lokale middelen worden gebruikt die gericht zijn op lymfatische malformatie
9. Deelnemer heeft een Karnofsky prestatiestatus van ≥50%.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende criteria sluit een deelnemer uit van het onderzoek:

1. Deelnemer heeft een gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde medische aandoening, die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
2. Deelnemer heeft een significante verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van CERC-006 aanzienlijk kan veranderen.
3. Deelnemer heeft medicatie genomen die een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-enzyminductor of -remmer is binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of naar de mening van de onderzoeker kan de proefpersoon dergelijke medicatie nodig hebben tijdens het onderzoek
4. De deelnemer wordt chronisch behandeld met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum, of naar de mening van de onderzoeker kan de patiënt tijdens het onderzoek dergelijke medicatie nodig hebben
5. Deelnemer heeft myelosuppressieve chemotherapie ondergaan binnen 2 weken, of bestraling binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie, hart- en vaatziekten, gevorderde arteriosclerose, structurele hartafwijkingen, cardiomyopathie, ernstige hartritmestoornissen, coronaire hartziekte, hartgeleidingsproblemen, hartfalen, inspanningsgerelateerde cardiale gebeurtenissen waaronder syncope en pre-syncope, of een bekende familiegeschiedenis van plotselinge hartdood of ventriculaire aritmie.
7. Deelnemer is behandeld met een medicijn dat het QT-interval kan verlengen binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of naar de mening van de onderzoeker kan de proefpersoon dergelijke medicatie nodig hebben tijdens het onderzoek.