A CERC-006 farmakokinetikai, farmakodinámiás, biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata összetett nyirokfejlődési rendellenességben szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

A résztvevőknek az alábbi követelményeknek kell megfelelniük ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

1. A résztvevő 18 és 31 év közötti (beleértve) a beleegyezés időpontjában.
2. A résztvevőnél összetett nyirokrendszeri malformáció igazolt diagnózisa van. Egyéb mérsékelt vagy súlyos vaszkuláris anomáliák és kapcsolódó nyirokrendszeri érintettség is figyelembe vehető, a vizsgálati orvosi monitor jóváhagyásával.
3. A résztvevő komplex nyirokrendszeri malformációja a vizsgáló véleménye szerint közepestől súlyosig terjed.

4. A résztvevőnek megfelelő májfunkciója van, a következőképpen definiálva:

   • Összes bilirubin (a konjugált és nem konjugált értékek összege) ≤1,5 ​​× a normál felső határa (ULN)
   • Aszpartát-transzamináz/alanin-aminotranszferáz (AST/ALT) <5 × ULN
   • Szérum albumin > 2 g/dl
5. A résztvevő éhomi alacsony sűrűségű lipoproteinje (LDL) <160 mg/dl.

6. A résztvevő megfelelő csontvelő-funkcióval rendelkezik:

   • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/µL
   • Hemoglobin > 8,0 g/dl
   • Thrombocytaszám ≥ 50 000/µL

7. A résztvevő megfelelő vesefunkcióval rendelkezik, amely az alábbiak szerint van meghatározva:

   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy számított kreatinin clearance > 50 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet szerint

8. A résztvevő az alábbiak szerint vállalta és teljesítette a kimosási időszakot:

   • Legalább 14 nappal a CERC-006 megkezdése előtt, ha szirolimuszt (más néven rapamicint), mitogén-aktivált protein kináz (MEK) inhibitorokat, foszfatidil-inozitol-4,5-biszfoszfát-3-kináz alfa-alegység katalitikus (PIK3CA) gátlókat, interferont kapnak. alfa 2b, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor 3 (VEGFR-3) gátlók és/vagy egyéb szisztémás szerek, amelyek a nyirokrendszeri malformációt célozzák
   • Legalább 7 nappal a CERC-006 megkezdése előtt, ha nyirokrendszeri malformációt célzó helyi szereket kapnak
9. A résztvevő Karnofsky teljesítménye ≥50%.

Kizárási kritériumok:

A következő kritériumok bármelyikének megléte kizárja a résztvevőt a vizsgálatból:

1. A résztvevőnek egyidejű súlyos vagy kontrollálatlan egészségügyi rendellenessége van, ami veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt.
2. A résztvevőnek jelentős gyomor-bélrendszeri károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegsége van, ami jelentősen megváltoztathatja a CERC-006 felszívódását.
3. A résztvevő a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül olyan gyógyszert szedett, amely erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) enzim induktor vagy inhibitor, vagy a vizsgáló véleménye szerint az alanynak szüksége lehet ilyen gyógyszerre a vizsgálat során.
4. A résztvevő szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerrel krónikus kezelésben részesül, vagy a vizsgáló véleménye szerint az alanynak szüksége lehet ilyen gyógyszeres kezelésre a vizsgálat során
5. A résztvevő a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül mieloszuppresszív kemoterápián, vagy 4 héten belül sugárkezelésen esett át.
6. A résztvevőnek ismert volt kontrollálatlan magas vérnyomása, szív- és érrendszeri betegsége, előrehaladott érelmeszesedése, strukturális szívelégtelenség, kardiomiopátia, súlyos szívritmus-rendellenességek, szívkoszorúér-betegség, szívvezetési problémák, szívelégtelenség, testmozgással kapcsolatos szívesemények, beleértve az ájulást és a syncope előtti állapotot, vagy a családban előfordult hirtelen szívhalál vagy kamrai aritmia.
7. A résztvevő olyan gyógyszeres kezelésben részesült, amely potenciálisan meghosszabbíthatja a QT-intervallumot a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 1 héten belül, vagy a vizsgáló véleménye szerint az alanynak szüksége lehet ilyen gyógyszeres kezelésre a vizsgálat során.