Studie farmakokinetiky, farmakodynamiky, bezpečnosti a snášenlivosti CERC-006 u dospělých s komplexními lymfatickými malformacemi

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splnit následující požadavky, aby byli způsobilí ke studiu:

1. Účastníkovi je v době udělení souhlasu 18 až 31 let (včetně).
2. Účastník má ověřenou diagnózu komplexní lymfatické malformace. Další středně těžké až těžké vaskulární anomálie s přidruženým lymfatickým postižením budou zváženy se souhlasem lékaře studie.
3. Komplexní lymfatická malformace účastníka je podle názoru zkoušejícího považována za středně závažnou až závažnou.

4. Účastník má adekvátní funkci jater definovanou jako:

   • Celkový bilirubin (součet konjugovaného a nekonjugovaného) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN)
   • Aspartáttransamináza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) <5 × ULN
   • Sérový albumin > 2 g/dl
5. Účastník má nalačno lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) <160 mg/dl.

6. Účastník má adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako:

   • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/µL
   • Hemoglobin > 8,0 g/dl
   • Počet krevních destiček ≥ 50 000/µL

7. Účastník má adekvátní funkci ledvin definovanou jako:

   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice

8. Účastník souhlasil a dodržel lhůtu pro vymývání následovně:

   • Nejméně 14 dní před zahájením léčby CERC-006, pokud užíváte sirolimus (také známý jako rapamycin), inhibitory mitogenem aktivované proteinkinázy (MEK), inhibitory fosfatidylinositol-4,5-bisfosfát 3-kinázy katalytické podjednotky alfa (PIK3CA), interferon alfa 2b, inhibitory receptoru 3 pro vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGFR-3) a/nebo jiná systémová činidla zaměřená na lymfatickou malformaci
   • Nejméně 7 dní před zahájením CERC-006, pokud dostáváte topické látky zaměřené na lymfatickou malformaci
9. Účastník má výkonnostní stav Karnofsky ≥50 %.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některého z následujících kritérií vylučuje účastníka ze studie:

1. Účastník má současně závažnou nebo nekontrolovanou zdravotní poruchu, která by mohla ohrozit účast ve studii.
2. Účastník má významné poškození gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci CERC-006.
3. Účastník užil jakýkoli lék, který je silným induktorem nebo inhibitorem enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku, nebo podle názoru výzkumníka může subjekt během studie takové léky vyžadovat
4. Účastník je dlouhodobě léčen systémovými steroidy nebo jiným imunosupresivním činidlem, nebo podle názoru výzkumníka může subjekt během studie takovou medikaci vyžadovat
5. Účastník podstoupil myelosupresivní chemoterapii během 2 týdnů nebo ozařování během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
6. Účastník má v anamnéze nekontrolovanou hypertenzi, kardiovaskulární onemocnění, pokročilou arteriosklerózu, strukturální srdeční abnormality, kardiomyopatii, závažné abnormality srdečního rytmu, onemocnění koronárních tepen, problémy s převodem srdce, srdeční selhání, srdeční příhody související se cvičením včetně synkopy a presynkopy, nebo známá rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti nebo ventrikulární arytmie.
7. Účastník byl léčen medikací, která má potenciál prodloužit QT interval během 1 týdne před první dávkou studovaného léčiva, nebo podle názoru výzkumníka může subjekt takovou medikaci během studie vyžadovat.