En farmakokinetisk, farmakodynamisk, sikkerhet og tolerabilitetsstudie av CERC-006 hos voksne med komplekse lymfatiske misdannelser

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle følgende krav for å være kvalifisert for studiet:

1. Deltakeren er 18 til 31 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
2. Deltakeren har en bekreftet diagnose av en kompleks lymfatisk misdannelse. Andre moderate til alvorlige vaskulære anomalier med assosiert lymfatisk involvering vil bli vurdert, med godkjenning av studiens medisinske monitor.
3. Deltagerens komplekse lymfatiske misdannelse anses, etter utrederens oppfatning, å være moderat til alvorlig.

4. Deltakeren har tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

   • Totalt bilirubin (summen av konjugert og ukonjugert) ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartattransaminase/alaninaminotransferase (AST/ALT) <5 × ULN
   • Serumalbumin > 2 g/dL
5. Deltakeren har fastende lavdensitetslipoprotein (LDL) på <160 mg/dL.

6. Deltakeren har tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

   • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/µL
   • Hemoglobin > 8,0 g/dL
   • Blodplateantall ≥ 50 000/µL

7. Deltakeren har tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance på > 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen

8. Deltakeren har samtykket til og oppfylt utvaskingsperioden som følger:

   • Minst 14 dager før oppstart av CERC-006 hvis du mottar sirolimus (også kjent som rapamycin), mitogenaktiverte proteinkinase (MEK)-hemmere, fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat-3-kinase-katalytisk subenhet alfa (PIK3CA, interferon-inhibitorer) alfa 2b, vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor 3 (VEGFR-3)-hemmere og/eller andre systemiske midler rettet mot lymfatisk misdannelse
   • Minst 7 dager før oppstart av CERC-006 hvis du mottar aktuelle midler rettet mot lymfatisk misdannelse
9. Deltakeren har en Karnofsky-prestasjonsstatus på ≥50 %.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noen av følgende kriterier ekskluderer en deltaker fra studien:

1. Deltakeren har en samtidig alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse, som kan kompromittere deltakelse i studien.
2. Deltakeren har betydelig svekkelse av gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av CERC-006 betydelig.
3. Deltakeren har tatt en hvilken som helst medisin som er en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) enzyminduktor eller hemmer innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet, eller etter etterforskerens oppfatning kan forsøkspersonen trenge slik medisin under studien
4. Deltakeren mottar kronisk behandling med systemiske steroider eller et annet immunsuppressivt middel, eller etter etterforskerens oppfatning kan forsøkspersonen trenge slik medisin under studien
5. Deltakeren har gjennomgått myelosuppressiv kjemoterapi innen 2 uker, eller stråling innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
6. Deltakeren har en kjent historie med ukontrollert hypertensjon, kardiovaskulær sykdom, avansert arteriosklerose, strukturell hjerteabnormitet, kardiomyopati, alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, koronarsykdom, hjerteledningsproblemer, hjertesvikt, treningsrelaterte hjertehendelser inkludert synkope og pre-synkope, en kjent familiehistorie med plutselig hjertedød eller ventrikulær arytmi.
7. Deltakeren har mottatt behandling med en medisin som har potensial til å forlenge QT-intervallet innen 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet, eller etter etterforskerens oppfatning kan forsøkspersonen trenge slik medisin under studien.