Uno studio di farmacocinetica, farmacodinamica, sicurezza e tollerabilità di CERC-006 negli adulti con malformazioni linfatiche complesse

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare i seguenti requisiti per essere ammessi allo studio:

1. Il partecipante ha un'età compresa tra 18 e 31 anni (inclusi) al momento del consenso.
2. Il partecipante ha una diagnosi verificata di una malformazione linfatica complessa. Saranno prese in considerazione altre anomalie vascolari da moderate a gravi con coinvolgimento linfatico associato, con l'approvazione del monitor medico dello studio.
3. La malformazione linfatica complessa del partecipante è considerata, a parere dello sperimentatore, da moderata a grave.

4. Il partecipante ha una funzionalità epatica adeguata definita come:

   • Bilirubina totale (somma di coniugata e non coniugata) ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato transaminasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) <5 × ULN
   • Albumina sierica > 2 g/dL
5. Il partecipante ha una lipoproteina a bassa densità (LDL) a digiuno <160 mg/dL.

6. Il partecipante ha un'adeguata funzione del midollo osseo definita come:

   • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) > 1000/µL
   • Emoglobina > 8,0 g/dL
   • Conta piastrinica ≥ 50.000/µL

7. Il partecipante ha una funzione renale adeguata definita come:

   • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault

8. Il partecipante ha accettato e rispettato il periodo di sospensione come segue:

   • Almeno 14 giorni prima dell'inizio del CERC-006 in caso di trattamento con sirolimus (noto anche come rapamicina), inibitori della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MEK), inibitori della subunità catalitica alfa del fosfatidilinositolo-4,5-bisfosfato 3-chinasi (PIK3CA), interferone alfa 2b, inibitori del recettore 3 del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR-3) e/o altri agenti sistemici mirati alle malformazioni linfatiche
   • Almeno 7 giorni prima dell'inizio del CERC-006 se si ricevono agenti topici mirati alla malformazione linfatica
9. Il partecipante ha un performance status Karnofsky ≥50%.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti criteri esclude un partecipante dallo studio:

1. - Il partecipante presenta un disturbo medico concomitante grave o incontrollato, che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio.
2. Il partecipante ha una compromissione significativa della funzione gastrointestinale o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di CERC-006.
3. - Il partecipante ha assunto qualsiasi farmaco che sia un forte induttore o inibitore dell'enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto può richiedere tale farmaco durante lo studio
4. - Il partecipante sta ricevendo un trattamento cronico con steroidi sistemici o un altro agente immunosoppressore o, secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto potrebbe richiedere tale farmaco durante lo studio
5. - Il partecipante è stato sottoposto a chemioterapia mielosoppressiva entro 2 settimane o radiazioni entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
6. - Il partecipante ha una storia nota di ipertensione incontrollata, malattie cardiovascolari, arteriosclerosi avanzata, anomalia cardiaca strutturale, cardiomiopatia, gravi anomalie del ritmo cardiaco, malattia coronarica, problemi di conduzione cardiaca, insufficienza cardiaca, eventi cardiaci correlati all'esercizio tra cui sincope e pre-sincope, o una storia familiare nota di morte cardiaca improvvisa o aritmia ventricolare.
7. - Il partecipante ha ricevuto un trattamento con un farmaco che ha il potenziale per prolungare l'intervallo QT entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio o, secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto potrebbe richiedere tale farmaco durante lo studio.