Eine pharmakokinetische, pharmakodynamische, Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von CERC-006 bei Erwachsenen mit komplexen lymphatischen Fehlbildungen

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen die folgenden Voraussetzungen erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

1. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Zustimmung 18 bis 31 Jahre alt (einschließlich).
2. Der Teilnehmer hat eine verifizierte Diagnose einer komplexen lymphatischen Fehlbildung. Andere mittelschwere bis schwere Gefäßanomalien mit assoziierter lymphatischer Beteiligung werden mit Zustimmung des medizinischen Monitors der Studie in Betracht gezogen.
3. Die komplexe lymphatische Fehlbildung des Teilnehmers wird nach Ansicht des Prüfarztes als mittelschwer bis schwer eingestuft.

4. Der Teilnehmer hat eine angemessene Leberfunktion, definiert als:

   • Gesamtbilirubin (Summe aus konjugiertem und unkonjugiertem) ≤1,5 ​​× Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartat-Transaminase/Alanin-Aminotransferase (AST/ALT) <5 × ULN
   • Serumalbumin > 2 g/dl
5. Der Teilnehmer hat nüchternes Low-Density-Lipoprotein (LDL) von <160 mg/dL.

6. Der Teilnehmer hat eine ausreichende Knochenmarkfunktion, definiert als:

   • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/µL
   • Hämoglobin > 8,0 g/dl
   • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/µl

7. Der Teilnehmer hat eine ausreichende Nierenfunktion, definiert als:

   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance von > 50 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung

8. Der Teilnehmer hat der Auswaschfrist wie folgt zugestimmt und diese eingehalten:

   • Mindestens 14 Tage vor Beginn von CERC-006, wenn Sirolimus (auch bekannt als Rapamycin), Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MEK)-Inhibitoren, Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat 3-Kinase katalytische Untereinheit Alpha (PIK3CA)-Inhibitoren, Interferon erhalten werden alfa 2b, Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptors 3 (VEGFR-3) und/oder andere systemische Wirkstoffe, die auf lymphatische Fehlbildungen abzielen
   • Mindestens 7 Tage vor Beginn von CERC-006, wenn topische Wirkstoffe gegen lymphatische Fehlbildungen erhalten werden
9. Der Teilnehmer hat einen Karnofsky-Performance-Status von ≥50 %.

Ausschlusskriterien:

Das Vorliegen eines der folgenden Kriterien schließt einen Teilnehmer von der Studie aus:

1. Der Teilnehmer hat gleichzeitig eine schwere oder unkontrollierte medizinische Störung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
2. Der Teilnehmer hat eine signifikante Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder eine Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von CERC-006 erheblich verändern kann.
3. Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Medikament eingenommen, das ein starker Induktor oder Inhibitor des Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Enzyms ist, oder nach Ansicht des Prüfarztes benötigt der Proband möglicherweise solche Medikamente während der Studie
4. Der Teilnehmer erhält eine chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder einem anderen immunsuppressiven Mittel, oder nach Meinung des Prüfarztes benötigt der Proband möglicherweise eine solche Medikation während der Studie
5. Der Teilnehmer hat sich innerhalb von 2 Wochen einer myelosuppressiven Chemotherapie oder einer Bestrahlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments unterzogen.
6. Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte von unkontrolliertem Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, fortgeschrittener Arteriosklerose, struktureller Herzanomalie, Kardiomyopathie, schweren Herzrhythmusstörungen, koronarer Herzkrankheit, Herzleitungsproblemen, Herzinsuffizienz, belastungsbedingten Herzereignissen, einschließlich Synkopen und Präsynkopen, oder eine bekannte Familienanamnese mit plötzlichem Herztod oder ventrikulärer Arrhythmie.
7. Der Teilnehmer hat innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Behandlung mit einem Medikament erhalten, das das QT-Intervall potenziell verlängern kann, oder nach Meinung des Prüfarztes benötigt der Proband möglicherweise ein solches Medikament während der Studie.